卡培他濱、奧沙利鉑及表阿霉素聯(lián)合治療晚期胃癌的療效及安全性觀察

徐春華 徐家亮

胃癌發(fā)病率在所有惡性腫瘤中位居首位，較多患者就診時(shí)疾病已處在進(jìn)展期或者晚期，錯(cuò)失了最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，化療成為該類患者的主要輔助療法。伴隨臨床研究日漸深入，胃癌有關(guān)化療方法也獲得了一定進(jìn)步，然而中位生存期只有大約10 個(gè)月［1］。因此怎樣延長(zhǎng)生存時(shí)間成為了臨床廣泛關(guān)注的問(wèn)題。結(jié)合新藥化療尤其是奧沙利鉑為基礎(chǔ)用藥的聯(lián)合化療方案受到了醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。為此，本文選取2018 年1～12 月本院收治的64 例晚期胃癌患者進(jìn)行研究，分析聯(lián)合卡培他濱、奧沙利鉑及表阿霉素對(duì)該類患者的療效和安全性，給臨床提供一定的參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018 年1～12 月本院收治的64 例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，其中男39 例，女25 例；年齡41～72 歲，平均年齡(54.25±10.38)歲；20 例患者以往接受過(guò)胃癌根治術(shù)和術(shù)后輔助治療，4 例采取5-氟尿嘧啶+順鉑+紫杉醇化療方案，6 例采取5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑化療方案，4 例采取5-氟尿嘧啶+順鉑化療方案，2 例采取口服替吉奧化療；64 例患者中，32 例為低分化腺癌，22 例為中分化腺癌，4 例為差分化癌，4 例為黏液細(xì)胞癌，2 例為印戒細(xì)胞癌。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①開(kāi)展影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)或者病理檢查確定是胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)或者進(jìn)展期不能手術(shù)胃癌，影像學(xué)明確有≥1 個(gè)能測(cè)量靶病灶的患者；②完成輔助治療時(shí)距離復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移均＞1 年，且4 周之內(nèi)未應(yīng)用過(guò)任何化療的患者；③功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky 評(píng)分)≥70 分的患者；④不存在化療禁忌證的患者；⑤均取得患者和其家屬知情同意并簽署有關(guān)書(shū)面說(shuō)明。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①肝、腎、心等重要臟器存在嚴(yán)重疾病的患者；②血液系統(tǒng)存在疾病的患者；③存在精神類疾病的患者；④處于哺乳期或者妊娠期的患者；⑤無(wú)完整臨床資料的患者；⑥無(wú)法配合此次研究的患者。

1.3 方法 所有患者均予以卡培他濱、奧沙利鉑及表阿霉素聯(lián)合化療方案，第1 天予以100 mg/m2奧沙利鉑，靜脈滴注2 h；50 mg/m2表阿霉素，靜脈滴注10～15 min；1250 mg/m2卡培他濱，分別在早晚各應(yīng)用1 次，于飯后0.5 h 口服，連續(xù)服用14 d，21 d 為1 個(gè)周期。所有患者至少進(jìn)行2 個(gè)周期治療。化療前遵醫(yī)囑用藥，防止惡心、嘔吐。告知患者治療過(guò)程中避免進(jìn)食生冷食物或者接觸冷物品。開(kāi)始化療后應(yīng)間隔1 周進(jìn)行1～2 次血常規(guī)檢查，同時(shí)開(kāi)展不良反應(yīng)評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效：近期療效評(píng)定通過(guò)CT 或者M(jìn)RI 對(duì)病灶大小進(jìn)行觀察，依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對(duì)兩組開(kāi)展評(píng)價(jià)，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：病灶全部消失，時(shí)間持續(xù)＞1 個(gè)月；部分緩解：病灶縮小＞50%，時(shí)間持續(xù)＞1 個(gè)月；穩(wěn)定：病灶縮小≤50%或者增大≤25%；進(jìn)展：病灶增大＞25%或者有新病灶產(chǎn)生。疾病緩解率=(部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%。疾病控制率=(穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：主要包含惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細(xì)胞下降、血小板減少、末梢神經(jīng)炎、肝功能異常、脫發(fā)、口腔潰瘍、手足綜合征以及心電圖異常等。依據(jù)世界衛(wèi)生組織毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將所有不良反應(yīng)分成Ⅰ～Ⅳ級(jí)，Ⅰ級(jí)：輕度，無(wú)需治療；Ⅱ級(jí)：中度，需進(jìn)行治療；Ⅲ度：重度，已威脅到生命，但能恢復(fù)；Ⅳ級(jí)：嚴(yán)重，可促進(jìn)死亡或者直接致死。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 64 例患者中，存在嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)2 例，肢體存在明顯麻木感2 例，僅予以1 個(gè)周期化療，無(wú)法進(jìn)行療效評(píng)估。余下60 例均開(kāi)展2～6 個(gè)周期化療，平均化療3.15 個(gè)周期。60 例可開(kāi)展療效評(píng)估的患者中，完全緩解2 例(3.33%)；部分緩解21 例(35.00%)；穩(wěn)定25 例(41.67%)；進(jìn)展12 例(20.00%)。疾病緩解率為38.33%(23/60)，疾病控制率為80.00%(48/60)。

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要分布在Ⅰ～Ⅱ級(jí)，主要包含手足綜合征、腹瀉、惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞下降以及外周神經(jīng)毒性，其中Ⅲ級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率為23.33%(14/60)，包含4 例嘔吐，8 例中性粒細(xì)胞下降，2 例腹瀉，均經(jīng)對(duì)癥處理后取得控制或者緩解。所有患者均未出現(xiàn)治療有關(guān)死亡。見(jiàn)表1。

表1 60 例患者的不良反應(yīng)分級(jí)情況［n，n(%)］

3 討論

表阿霉素的作用位置主要是細(xì)胞核，作用機(jī)制和DNA 的結(jié)合相關(guān)，在抗實(shí)驗(yàn)性腫瘤中有著重要作用，并可阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的出現(xiàn)，療效和多柔比星相當(dāng)甚至更高，心臟毒性比多柔比星更低［2，3］。

卡培他濱屬于一種氟嘧啶氨甲酸酯，經(jīng)口服后有著較高生物利用度，能被腸黏膜充分吸收，模擬連續(xù)靜脈注射5-氟尿嘧啶，避免胃腸外給藥可能出現(xiàn)屏障問(wèn)題［4］。卡培他濱不僅具備較強(qiáng)抗腫瘤作用，還能減少全身不良反應(yīng)出現(xiàn)。劉明等［5］發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用卡培他濱聯(lián)合化療和5-氟尿嘧啶聯(lián)合化療方案比較，患者的生存期更長(zhǎng)。

本次研究中采取聯(lián)合卡培他濱、奧沙利鉑及表阿霉素對(duì)晚期胃癌患者開(kāi)展治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，近期療效良好，疾病緩解率為38.33%(23/60)，疾病控制率高達(dá)80.00%(48/60)，分析原因可能和病例年齡偏小有關(guān)，有著較高的功能狀態(tài)評(píng)分，能較好耐受化療。不良反應(yīng)主要集中在惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞下降和末梢神經(jīng)炎幾方面，而中性粒細(xì)胞下降作為本方案劑量限制性毒性，對(duì)年齡較高患者、以往應(yīng)用過(guò)化療或者以往開(kāi)展輔助治療較多、Karnofsky 評(píng)分較低的晚期患者存在較高的風(fēng)險(xiǎn)。伴隨乙肝感染者在治療時(shí)的肝功能會(huì)出現(xiàn)異常，乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)定量沒(méi)有上升，可能是卡培他濱造成的肝功能受損，消化道反應(yīng)、末梢神經(jīng)炎位于Ⅰ～Ⅱ級(jí)，程度較輕，給藥簡(jiǎn)單，易得到患者認(rèn)可，安全性較高。

綜上所述，聯(lián)合卡培他濱、奧沙利鉑及表阿霉素對(duì)晚期胃癌療效良好，且不良反應(yīng)可被患者耐受，值得推廣。