硫酸鎂基礎(chǔ)上聯(lián)合拉貝洛爾或硝苯地平治療妊娠期高血壓的臨床效果及預(yù)后結(jié)局

周盼珠

妊娠期高血壓是女性在妊娠期間特有的一種并發(fā)癥，表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿、水腫、抽搐等癥狀，嚴(yán)重者可對(duì)肝腎功能造成損傷，同時(shí)還會(huì)對(duì)母嬰健康和妊娠結(jié)局造成不利影響［1］。臨床上仍以控制血壓水平、解痙等方法為妊娠期高血壓的主要治療方式。硫酸鎂是臨床中常用的解痙藥物，在妊娠期高血壓的治療中也較為普遍；而拉貝洛爾和硝苯地平均是具有降壓、擴(kuò)張血管作用的藥物［2］。近年來，隨著聯(lián)合用藥在臨床中的廣泛推廣，且聯(lián)合用藥的療效更為顯著，有學(xué)者提出將硫酸鎂與硝苯地平或拉貝洛爾結(jié)合治療能夠使臨床療效提升［3］。本文對(duì)本院2017 年7 月～2019 年7月就診的109 例妊娠期高血壓患者應(yīng)用硫酸鎂分別與硝苯地平及拉貝洛爾結(jié)合治療，試分析藥物結(jié)合治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 將2017 年7 月～2019 年7 月 本 院就診的109 例妊娠期高血壓患者納入研究，根據(jù)抽簽法分為實(shí)驗(yàn)組(66 例)和參照組(43 例)。參照組年齡24～46 歲，平均年齡(34.1±4.6)歲；其中初產(chǎn)婦24 例，經(jīng)產(chǎn)婦19 例；孕周31～40 周，平均孕周(34.3±2.2)周。實(shí)驗(yàn)組年齡24～47 歲，平均年齡(35.2±4.6)歲；其中初產(chǎn)婦36 例，經(jīng)產(chǎn)婦30 例；孕周30～39 周，平均孕周(35.6±2.1)周。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有產(chǎn)婦均為單胎妊娠或雙胎妊娠，經(jīng)檢查胎兒發(fā)育正常；所有研究對(duì)象均符合妊娠期高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)告知后所有研究對(duì)象均自愿參與，并簽署相關(guān)文件，經(jīng)本院相關(guān)醫(yī)學(xué)部門準(zhǔn)許。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究所用藥物過敏者；存在凝血功能障礙者；肝腎器官嚴(yán)重受損者；精神意識(shí)不清晰，無法正常交流者。

1.2 方法 所有患者入院后均先給予常規(guī)治療，如飲食指導(dǎo)、緩解水腫，并對(duì)其血壓進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，協(xié)助患者完善相關(guān)檢查。參照組患者選擇硫酸鎂結(jié)合硝苯地平治療，具體用藥方法：將20 ml 25%硫酸鎂注射液(杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 ml∶25 g)與100 ml 5%葡萄糖注射液或者0.9%氯化鈉注射液相混合，行靜脈滴注0.5 h；然后將40 ml或者60 ml 25%硫酸鎂注射液與500 ml 5%葡萄糖注射液或者0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注。同時(shí)，患者服用硝苯地平片(常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133218，規(guī)格：10 mg×100片)治療，口服，10 mg/次，3 次/d。實(shí)驗(yàn)組選擇硫酸鎂結(jié)合拉貝洛爾治療，硫酸鎂的用藥方式同參照組，并給予鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg×30 片)治療，患者服用拉貝洛爾100 mg，口服，100 mg/次，2～3 次/d。1 周為1 個(gè)療程，兩組均連續(xù)服用1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比兩組患者治療前后血壓(收縮壓、舒張壓)水平變化情況以及不良預(yù)后結(jié)局(早產(chǎn)、產(chǎn)后出血)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平變化情況對(duì)比 治療前，兩組收縮壓及舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的收縮壓和舒張壓均較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組患者的收縮壓及舒張壓低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者用藥后不良預(yù)后結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者用藥后不良預(yù)后結(jié)局發(fā)生率6.06%低于參照組的18.60%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后血壓水平變化情況對(duì)比(，mm Hg)

表1 兩組患者治療前后血壓水平變化情況對(duì)比(，mm Hg)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與參照組治療后比較，bP＜0.05

表2 兩組患者用藥后不良預(yù)后結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比 ［n(%)］

3 討論

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓多發(fā)生在妊娠中后期，若未得到及時(shí)有效的治療，可能引發(fā)急性心力衰竭、肺水腫等并發(fā)癥，對(duì)分娩結(jié)局造成不利影響。臨床上主要通過對(duì)癥治療，如生命體征監(jiān)測(cè)、降低血壓、緩解痙攣等，以改善患者的相關(guān)癥狀，降低該疾病對(duì)妊娠結(jié)局的不利影響。由于妊娠期孕婦體質(zhì)較為特殊，在該時(shí)期用藥特別需要注意藥物的安全性，以保障孕婦和胎兒的健康和安全［4，5］。

妊娠期高血壓患者發(fā)病后一般會(huì)出現(xiàn)動(dòng)脈痙攣的癥狀，從而使血管管腔變小，導(dǎo)致血流受阻，最終使血壓水平升高，出現(xiàn)蛋白尿、組織器官功能衰竭等現(xiàn)象；在患者血壓水平升高的同時(shí)，還會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，使血小板凝結(jié)，形成血栓，加劇病情的發(fā)展［6，7］。因此，緩解孕婦的動(dòng)脈血管痙攣癥狀是治療妊娠期高血壓的重點(diǎn)。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓的常用藥物，能夠抑制機(jī)體內(nèi)乙酸膽堿的分泌，使神經(jīng)末梢敏感度降低，從而減少肌肉間信號(hào)傳導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)松弛平滑肌、緩解血管痙攣的作用，進(jìn)一步起到降壓、擴(kuò)張血管的效果［8，9］。同時(shí)，硫酸鎂還能夠促進(jìn)局部血液循環(huán)，保證胎盤足夠的供血，避免胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)窒息，有助于胎兒的健康發(fā)育和順利分娩。但該藥物單獨(dú)使用效果不夠理想，無法較好的控制血壓水平，并且長(zhǎng)期用藥還會(huì)出現(xiàn)明顯的藥副反應(yīng)，給孕婦帶來不適反應(yīng)，對(duì)胎兒健康造成不利影響［10］。

臨床研究中開始探究在硫酸鎂治療基礎(chǔ)上結(jié)合硝苯地平或拉貝洛爾治療能否提高治療效果，并保證良好的安全性。硝苯地平是一種鈣離子拮抗劑，進(jìn)入體內(nèi)后能夠阻礙鈣離子與細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)而舒張外周血管，減緩阻力，達(dá)到降壓的效果。硝苯地平能夠直接作用于心肌細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈以及外周血管的平滑肌細(xì)胞，降低冠狀動(dòng)脈平滑肌的張力，緩解血管痙攣，擴(kuò)張未完全堵塞的健康血管，從而增加血管的血流量，提高心肌供血供氧量［11-14］。硝苯地平在臨床治療中使用劑量較少，對(duì)孕婦的血液循環(huán)影響力較小。口服硝苯地平片能夠在短時(shí)間內(nèi)快速發(fā)揮藥效，使血壓水平有效降低，但也會(huì)增加孕婦產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)。此外，硝苯地平的藥效維持時(shí)間較短，還會(huì)引起反射性心動(dòng)過速，使其心率增快；對(duì)于合并有心臟病的孕婦，在用藥后可能會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、低氧血癥等癥狀。拉貝洛爾是一種腎上腺受體阻滯劑，能夠較好的降低外周血管的阻力，減輕孕婦動(dòng)脈血管痙攣癥狀，并增加心肌血流量。拉貝洛爾使用后的藥效相對(duì)較舒緩，使血壓水平緩慢下降，而不會(huì)引起心率過速等癥狀；同時(shí)拉貝洛爾在有效控制血壓的基礎(chǔ)上，不會(huì)對(duì)孕婦器官功能造成較大的影響，避免對(duì)胎兒發(fā)育形成障礙，有助于保障胎兒的健康發(fā)育［15-19］。徐少勇等［3］在評(píng)估硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療重癥妊娠期高血壓的療效以及對(duì)血清C 反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平的影響研究中，將妊娠期高血壓孕婦分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組采用單一的硫酸鎂治療，觀察組采用硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療；結(jié)果表明觀察組的收縮壓、舒張壓、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平、母嬰結(jié)局不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓具有良好的療效、安全性，更有助于改善妊娠結(jié)局。與本文結(jié)果一致，結(jié)合本文結(jié)果來看，治療后實(shí)驗(yàn)組患者的收縮壓和舒張壓水平均顯著低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示硫酸鎂與拉貝洛爾結(jié)合治療應(yīng)用于妊娠期高血壓患者中，在降壓、緩解痙攣、改善臨床癥狀方面更為顯著。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組患者用藥后不良事件發(fā)生率也低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示由于拉貝洛爾藥效更為舒緩，對(duì)孕婦和胎兒的影響也就更小，從而降低了不良預(yù)后結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在硫酸鎂治療妊娠期高血壓的基礎(chǔ)上與拉貝洛爾結(jié)合治療，能夠更好的控制孕婦的血壓水平，緩解血管痙攣，并確保母嬰的安全，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。