細(xì)胞角蛋白片段19的表達(dá)在尿路上皮癌診斷中的價(jià)值

楊 麗，徐 震，阮亞石，姜 偉，梁蘇東，郭 偉，牛天力

（1.泰州市人民醫(yī)院 腫瘤科；2.泰州市人民醫(yī)院 泌尿外科，江蘇 泰州 225300）

尿路上皮癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，復(fù)發(fā)率相對(duì)較高，早期手術(shù)治療對(duì)改善預(yù)后有重要影響，因此早期診斷尿路上皮癌具有重要意義[1，2]。細(xì)胞角蛋白片段19（Cytokeratin 19 fragment，CYFRA211）是一種上皮源性腫瘤標(biāo)志物，在發(fā)生癌變的上皮細(xì)胞中表達(dá)升高[3]。既往研究證實(shí)，在非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌等腫瘤患者中CYFRA211表達(dá)升高[4，5]。本研究中我們通過檢測(cè)尿路上皮癌患者外周血清中CYFRA211表達(dá)情況，進(jìn)而探討CYFRA211在尿路上皮癌早期診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取泰州市人民醫(yī)院泌尿外科2015 年1 月至2019 年9 月收治的尿路上皮癌患者76例為觀察組，其中男性49例，女性27例；年齡38～95 歲；上尿路尿路上皮癌（腎盂癌、輸尿管癌）17例，膀胱癌59例。選取泌尿外科同期收治的泌尿系良性疾病患者81例（包括腎囊腫、腎上腺腺瘤、前列腺良性增生）為對(duì)照組，其中男性44 例，女性37 例；年齡21～81 歲。觀察組患者均在泰州市人民醫(yī)院經(jīng)病理檢查確診。本研究經(jīng)泰州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法采用雅培CYFRA211檢測(cè)試劑盒；應(yīng)用雅培全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)對(duì)血清CYFRA211進(jìn)行檢查分析。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比兩組研究對(duì)象血清CYFRA211檢測(cè)水平及陽性率。如檢測(cè)結(jié)果超過規(guī)定范圍則判定為陽性，在規(guī)定范圍內(nèi)則為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察組患者血清CYFRA211陽性率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.72，P＜0.01，表1）。

表1 血清CYFRA211在不同人群表達(dá)情況

2.2腎盂癌及輸尿管癌患者血清CYFRA211陽性率（13/17）明顯高于膀胱癌（17/59）（χ2=12.55，P＜0.01）；膀胱癌患者中高級(jí)別尿路上皮癌患者血清CYFRA211陽性率（14/31）也明顯高于低級(jí)別尿路上皮癌（2/27），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.30，P＜0.01）；而膀胱癌患者中病理為低級(jí)別尿路上皮癌者血清CYFRA211陽性率與對(duì)照組無明顯差異（P＞0.05，表2）。

表2 血清CYFRA211在不同組織中表達(dá)率的比較

3 討論

尿路上皮癌是指起源于尿路上皮的惡性腫瘤，包括膀胱癌、腎盂癌及輸尿管癌等，是我國常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚[6，7]，目前診斷主要通過無創(chuàng)檢查如泌尿系B 超、CT 及CTU、MRI 及MRU 檢查，必要時(shí)需結(jié)合有創(chuàng)檢查如腎盂輸尿管造影、輸尿管鏡或膀胱鏡下組織活檢。尿路上皮癌早期不易診斷，一般患者為常規(guī)體檢或出現(xiàn)如血尿、腰痛等癥狀時(shí)就診方才發(fā)現(xiàn)。早期診斷后早期手術(shù)是治療尿路上皮癌的有效手段，因此，早期診斷尿路上皮癌具有非常重要的意義。

細(xì)胞角蛋白片段19是由多種上皮細(xì)胞表達(dá)的上皮標(biāo)志物，其在多種腫瘤疾病中表達(dá)升高，包括肺癌、乳腺癌、腎癌、肝細(xì)胞癌、胃癌等[4，8-11]。近年來有研究證實(shí)，CYFRA211的表達(dá)與多種腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)，并可作為判斷腫瘤預(yù)后的指標(biāo)之一。Yoshimura A[12]等人研究發(fā)現(xiàn)，在肺癌患者中，血清CYFRA211表達(dá)水平明顯升高，并與肺癌的進(jìn)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)。KyuHo Lee[10]等發(fā)現(xiàn)CYFRA211通過調(diào)控Yes-相關(guān)蛋白1(YAP1)的表達(dá)在肝細(xì)胞癌腫瘤侵襲行為中發(fā)揮作用。杜瑩瑩[11]等人研究提示CYFRA211mRNA 及胸腺嘧啶核苷激酶1 的表達(dá)與晚期胃腸道腫瘤的不良預(yù)后有關(guān)。既往有研究證實(shí)，在膀胱癌患者中血清CYFRA211表達(dá)升高，并與膀胱癌轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)有關(guān)[13]。本研究中，我們檢測(cè)了不同尿路上皮癌患者血清中CYFRA211的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與良性泌尿系疾病患者相比，尿路上皮癌患者血清CYFRA211陽性率明顯升高，提示其可作為尿路上皮癌診斷檢測(cè)指標(biāo)之一。此外，進(jìn)一步分析不同尿路上皮癌患者血清CYFRA211水平后發(fā)現(xiàn)，腎盂癌及輸尿管癌患者血清CYFRA211陽性率明顯高于膀胱尿路上皮癌，提示此指標(biāo)可能作為腎盂及輸尿管癌與膀胱癌的鑒別診斷指標(biāo)之一。而在分析膀胱尿路上皮癌患者血清CYFRA211水平后我們發(fā)現(xiàn)，高級(jí)別尿路上皮癌患者血清CYFRA211明顯高于低級(jí)別尿路上皮癌，這表明，CYFRA211可作為術(shù)前評(píng)估膀胱尿路上皮癌惡性程度的指標(biāo)之一，此結(jié)果也與Washinos S[14]等人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。而低級(jí)別膀胱尿路上皮癌患者血清CYFRA211與對(duì)照組無明顯差異，這與既往研究結(jié)果有所差異[15]。表明CYFRA211是否可作為膀胱低級(jí)別尿路上皮癌診斷指標(biāo)仍有待進(jìn)一步研究。

綜上，血清CYFRA211水平的檢測(cè)對(duì)早期無創(chuàng)性診斷尿路上皮癌有一定的參考價(jià)值，可推薦作為早期診斷尿路上皮癌的參考指標(biāo)，尤其是腎盂癌、輸尿管癌及膀胱高級(jí)別尿路上皮癌。