阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床分析

姜運昌

【摘 要】 目的：研究分析對阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效和藥物安全性。方法：此次研究的對象是選擇2018年2月～2019年4月102例乙型肝炎肝硬化失代償期患者，將其臨床資料進行回顧性分析，并隨機分成兩組：每組各51例。對兩組都進行常規護肝及抗纖維化對癥治療，觀察組在常規的基礎上對其進行阿德福韋酯10mg/d和拉米夫定100mg/d的聯合治療，對照組在常規的基礎上對其進行阿德福韋酯10mg/d的治療，并對兩組患者治療后的各項療效指標進行比較和觀察。結果：治療48周時觀察組的各項指標在改善程度上都比對照組組高，兩組數據差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期療效顯著，是理想的抗乙肝病毒藥物，兩種藥物的聯合使用可以增加抗毒效果，對患者預后能明顯改善。

【關鍵詞】 阿德福韋酯;拉米夫定;乙型肝炎;肝硬化

【中圖分類號】 R512.6 ? 【文獻標志碼】B ? 【文章編號】1005-0019（2020）17-054-01 ?失代償期乙型肝炎肝硬化患者并發癥很多，病死率也很高，對有病毒活躍復制的患者來說病死率更高[1]。拉米夫定是氧核苷類抗病毒藥物的代表，經過臨床應用表明，它能有效改善患者的肝功能及預后。不過不適合長期使用，否則會出現一些負面作用，如會導致患者產生耐藥性及停藥后病情反復、病毒變異等問題[2]。近年來，臨床治療乙型肝炎肝硬化失代償期開始采用阿德福韋酯聯合拉米夫療法，本文主要以我院102例乙型肝炎肝硬化失代償期患者治療情況為對象，探索其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年2月～2019年4月我院收治的102例乙型肝炎肝硬化失代償期患者為對象，其中男71例，女31例，年齡在29～68歲之間，平均為（42.3±1.6）歲。患者均出現不同程度的乙型肝炎肝硬化失代償期癥狀，如惡心、雙下肢浮腫、肝脾腫大、肝硬化等，病例均符合乙型肝炎肝硬化失代償期診斷標準。將102例患者隨機分成兩組，各51例患者（均經經患者同濟醫院倫理委員會同意），兩組在年齡、性別、病癥等方面經統計學處理，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法[3] 兩組患者都要進行谷胱甘肽、人血白蛋白等常規保肝、促肝細胞生長素的對癥治療，除此外還要接受胸腺肽、免疫調節、抗纖維化及利尿等對癥治療。

1.3 觀察指標 在對患者肝功能指標的觀察上，不僅要對丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、肝臟據（CTP）、凝血酶原時間（PT）評分變化情況密切觀察，還要對天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、凝血酶原時間（PT）及血清白蛋白（ALB）的評分情況密切觀察。在觀察患者血清學時，主要是對血清HBV-DNA陰轉率、HbeAg/抗-HbeAb血清轉換率以及血清HBV-DNA陰轉率為指標進行觀察。在肝纖維化觀察上則需要對層粘連蛋白（LN）、透明質酸（HA）兩個指標進行觀察。

1.4 統計學處理 所有數據經SPSS17.0軟件進行統計學處理，計量資料用（x±s）表示，組間兩樣本均數比較采用方差分析，率的比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

從一般資料比較來看，102例接受研究的失代償期乙型肝炎肝硬化患者在經過48周的治療隨訪中，觀察組出現1例死亡，對照組出現2例死亡。觀察組與對照組患者各個檢測參數在接受藥物治療后都一定程度上獲得了好轉，治療后兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

在抗病毒療效的比較上，觀察組與對照組患者48周治療后血清HBV陰轉的分別有53.5%、33.9%;兩組患者HBeAg血清轉陰率分別為36.5%、25.6%;兩組患者發生HBeAg/抗-HbeAb血清學轉換率分別為31.6%、21.8%，治療后兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

觀察組與對照組在肝功能、肝纖維化指標、CTP評分等比較上與治療前的差異均具有統計學意義，指標變化表明療效比較顯著;與治療前相比，兩組的肌酐都沒有發生明顯改變。

3 討論

失代償期乙型肝炎肝硬化患者出現HBV-DNA陽性，ALT正常或升高均提倡抗病毒治療而且為關鍵治療，目標是通過抑制病毒復制、改善肝功能以延緩或減少肝移植的需求。現時抗病毒藥物主要為干擾素和核苷（酸）類似物，干擾素不適于失代償期肝硬化患者。目前國內已應用于臨床的抗HBV核苷（酸）類似物藥物有5種（拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯），但在選擇抗HBV藥物時，必須考慮循證醫學、經濟因素、藥物成本、安全性等因素。

乙型肝炎肝硬化代償期在治療方案上一般都會采取終身治療，各方臨床實際應用表明，選擇阿德福韋酯加拉米夫定這種耐藥基因屏障藥物治療，是一種較為穩妥的治療方案。作為一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，阿德福韋酯可以在細胞內轉化為阿德福韋二磷酸鹽，對HBV/DNA聚合酶的活性有一定抑制。雖然阿德福韋酯在抗病毒上起效比較慢、弱，但一旦阿德福韋酯起效，它的耐藥率就會比其他藥物低很多，且阿德福韋酯與拉米夫定沒有交叉耐藥。阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期在對拉米夫定起效快優點采用的同時，又綜合了阿德福韋酯的耐藥率低優點。

通過對兩組患者不同治療方案療效比較，聯合阿德福韋酯、拉米夫定與單獨服用阿德福韋酯的兩組患者治療后肝功能指標和Child-Pugh分級都有較為明顯的好轉，且觀察組聯合方案比對照組單獨服用阿德福韋酯的方案好轉更加明顯，兩組差異具有統計學意義。兩組患者肝、腎功能良好，沒有出現惡化及其他不良情況和反應，不管是臨床癥狀還是體征方面都有一定改善。各種臨床試驗表明，在治療失代償期乙型肝炎肝硬化上，阿德福韋酯聯合拉米夫定在治療中能有效抑制毒顆粒的產生，且能促進病態乙型肝炎細胞向正常肝細胞轉換的速度，大大降低患者耐藥性比例的發生，在對患者肝功能有效改善的同時，還能延緩患者肝纖維化、肝硬化的速度，有效降低患者發生肝癌的機率及病死率，是比較適用于肝硬化患者的一種治療方案，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2011，6（12）：88-89.

[2] 王友俊.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療耐拉米夫定乙型肝炎的療效觀察[J].中華保健醫學雜志，2010，3（3）：112-114.

[3] 朱杰東，馬葵芬，徐卓云，等.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎研究進展[J].醫藥導報，2010，5（10）：26-29.