多巴酚丁胺聯合高頻振蕩通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓的臨床效果及對血清CRP、BNP、D-D水平的影響

郭錦華

[摘要] 目的 探討多巴酚丁胺聯合高頻振蕩通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓（PPHN）的臨床效果及對血清C反應蛋白（CRP）、腦鈉肽（BNP）、D-二聚體（D-D）水平的影響。 方法 納入我院自2016年8月～2019年9月收治的59例PPHN患兒，采用隨機數字表法分為觀察組30例和對照組29例。對照組在常規治療的基礎上給予高頻振蕩通氣治療，觀察組在對照組的基礎上聯合多巴酚丁胺治療。比較兩組治療前后血氣分析指標與實驗室指標變化及療效。 結果 治療后，觀察組血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）高于對照組，氧合指數（OI）低于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組血清CRP、BNP、D-D含量均低于對照組（P<0.05）;觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的72.41%（P<0.05）。 結論 多巴酚丁胺聯合高頻振蕩通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓的臨床效果確切，可明顯改善血氣分析指標，下調血清CRP、BNP、D-D水平。

[關鍵詞] 多巴酚丁胺;高頻振蕩通氣;新生兒持續性肺動脈高壓;C反應蛋白

[中圖分類號] R722.19? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）19-0065-03

Clinical effect of dobutamine combined with high-frequency oscillatory ventilation on neonatal persistent pulmonary hypertension and its effect on serum CRP， BNP， D-D levels

GUO Jinhua

Neonatal Department， Maternal and Child Health Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of dobutamine combined with high-frequency oscillatory ventilation on neonatal persistent pulmonary hypertension（PPHN） and its effect on serum C-reactive protein（CRP）， brain natriuretic peptide（BNP）， and D-dimer（D-D） levels. Methods 59 children with PPHN admitted to our hospital from August 2016 to September 2019 were enrolled and divided into observation group（n=30） and control group（n=29） according to random number table. The control group was given high frequency oscillatory ventilation on the basis of conventional treatment， and the observation group was given dobutamine treatment based on the treatment in the control group. Changes in blood gas analysis indicators and laboratory indicators， and the effect before and after treatment between the two groups were compared. Results After treatment， the partial oxygen pressure（PaO2） and blood oxygen saturation（SpO2） of the observation group were higher than those of the control group， and the oxygenation index（OI） was lower than that of the control group（P<0.05）. After treatment， the serum contents of CRP， The BNP and D-D were lower than those in the control group（P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%， which was higher than 72.41% in the control group（P<0.05）. Conclusion The dobutamine combined with high-frequency oscillatory ventilation in the treatment of neonatal persistent pulmonary hypertension has definite clinical effect， which can significantly improve blood gas analysis indicators and downregulate serum CRP， BNP， D-D levels.

[Key words] Dobutamine; Hgh-frequency oscillatory ventilation; Neonatal persistent pulmonary hypertension; C-reactive protein

數據顯示，新生兒持續性肺動脈高壓（Persistent pulmonary hypertension of the newborns，PPHN）的發病率為0.40‰～6.80‰，而死亡率達10%～20%，是造成新生兒死亡的重要病因之一[1]。隨著研究深入發現，C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）、D-二聚體（D-dimer，D-D）參與PPHN的發生、發展，分別與患兒機體炎癥反應、缺氧狀態以及血液高凝狀態息息相關，監測三者在血清中的含量有利于評估治療效果及患兒預后[2]。高頻振蕩通氣是臨床治療PPHN的有效方法，可有效糾正患兒的缺氧狀態[3]。多巴酚丁胺屬于一種β腎上腺素受體興奮劑，具有正性肌力作用，可增加心輸出量和心率，并能夠降低肺動脈壓力[4]。本研究重點探討多巴酚丁胺聯合高頻振蕩通氣治療PPHN的臨床效果及對血清CRP、BNP、D-D水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院自2016年8月～2019年9月收治的59例PPHN患兒作為觀察對象。納入標準：①經胸部X線片、心臟彩超等檢查確診，肺動脈平均壓（Pulmonary artery mean pressure，PAMP）>40 mm Hg（1 mmHg=0.133 kPa），且符合《新生兒肺功脈高壓診治專家共識》[5]中有關PPHN的診斷標準;②胎齡>35周，日齡3～7 d，出生體質量超過1000 g;③家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性膈疝、先天性心臟病、中樞性呼吸暫停、嚴重貧血、消化道出血患者;②合并嚴重畸形或者遺傳性代謝性疾病患者;③對實驗藥物不耐受患者。本研究經我院醫學倫理委員會批準，采用隨機數字表法將患兒分為觀察組30例和對照組29例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性，見表1。

1.2 方法

兩組均給予抗感染、營養支持、糾正水電解質紊亂以及鎮靜等常規治療。對照組在常規治療的基礎上給予高頻振蕩通氣治療：采用Bear Cub 750 PSV型嬰兒呼吸機（美國），通氣模式為HFOV CPAP，HFOV預設值：振幅3.92 kPa，震蕩頻率10 Hz，氧濃度為60%。觀察組在對照組的基礎上聯合多巴酚丁胺治療，靜脈泵注多巴酚丁胺（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H32026749，規格2 mL：20 mg）5 μg/（kg·min），兩組均連續治療48 h。

1.3 觀察指標

1.3.1血氣分析指標檢測? 治療前后，采用PL2000Plus型血氣分析儀（南京普朗醫療設備有限公司）檢測兩組血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）、氧合指數（OI）。

1.3.2 實驗室指標檢測? 治療前后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min 離心10 min，取血清，采用膠體金法檢測CRP、BNP、D-D水平，檢測過程參照試劑盒（武漢市明德生物科技有限責任公司）說明書進行。

1.4 療效評定標準[6]

顯效：面色恢復紅潤，PAMP<40 mmHg，OI<5;有效：面色有所恢復，40 mmHg≤PAMP≤50 mmHg，OI<5;無效：面色仍發紺，PAMP>50 mmHg，OI>5。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血氣分析指標比較

治療后，兩組PaO2、SpO2均較治療前提升，OI均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）;且觀察組PaO2、SpO2高于對照組，OI低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組血清CRP、BNP、D-D水平比較

治療后，兩組血清CRP、BNP、D-D水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組臨床效果比較

觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的72.41%，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

PPHN是指由多種病因引起肺動脈壓力持續增加，并大于體循環動脈壓，此時，血液通過未關閉的動脈導管發生右向左分流，引起新生兒持續缺氧和發紺的一種病理狀態[7]。在診療手段的不斷發展下，早期PPHN患兒病死率約為10%，但仍有約25%的患兒在24個月時發生不同程度的神經系統后遺癥，故而及時采取有效措施治療意義重大[8]。

高頻振蕩通氣是指采取低周期壓力變化、低潮氣量和超生理呼吸頻率的肺泡通氣方式，促使萎閉的肺泡擴張，減少肺內分流的一種治療手段。其可迅速改善患兒換氣、通氣功能以及氧合狀態，并可有效舒張肺動脈，促使肺動脈壓力降低[9]。多巴酚丁胺為一種茶酚類藥物，可與心肌細胞上的β1受體特異性結合發揮正性肌力作用;其能提高心肌收縮力及體循環血液壓力，糾正肺動脈壓過高引起的血液右向左分流;此外，其可減少心臟后負荷，增加心排出量，由此改善機體缺氧狀態[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組PaO2、SpO2高于對照組，OI低于對照組，且觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的72.41%，該結果基本與既往文獻[11]報道相吻合?？紤]是因為，高頻振蕩通氣聯合多巴酚丁胺治療具有協同增效作用，前者可提升血氧含量，后者可降低肺血管阻力，二者聯合可進一步提高機體血氧濃度，改善機體缺氧狀態，提升臨床總有效率。

研究證實，炎癥反應參與PPHN發生、發展[12]。血清CRP是一種急性反應時相蛋白，臨床上通常用于評價炎癥反應嚴重程度;研究發現，血清CRP水平與肺動脈壓呈明顯正相關性，其高表達預示著PPHN預后不良[13]。BNP是臨床上用于評估心肌損傷程度的有效指標。D-D主要用于評估血液高凝狀態。研究證實，缺氧、高碳酸血癥、感染等可引起D-D升高，造成血液呈高凝狀態，而高凝狀態可引起并加重肺動脈壓升高[14]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清CRP、BNP、D-D含量均低于對照組，該結果基本與既往文獻[15]報道一致，提示高頻振蕩通氣聯合多巴酚丁胺可有效改善PPHN患兒機體炎癥反應、血液高凝狀態及缺氧狀態。

綜上所述，多巴酚丁胺聯合高頻振蕩通氣治療新生兒持續性肺動脈高壓的臨床效果確切，可明顯改善血氣分析指標，下調血清CRP、BNP、D-D水平，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 宛洋，張舒晴，岳冬梅. 機械通氣聯合一氧化氮吸入治療新生兒持續性肺動脈高壓的療效評價[J]. 中國小兒急救醫學，2019，26（9）：687-690.

[2] 韋健霞. 多巴酚丁胺對新生兒肺動脈高壓患兒C-反應蛋白、腦鈉肽及D-二聚體水平的影響[J]. 中國婦幼保健，2017，32（11）：2409-2411.

[3] 杜嵐嵐，王健，陳佳，等. 新生兒持續性肺動脈高壓患兒血漿VEGF與TGF-β1水平變化及臨床意義[J]. 現代生物醫學進展，2017，17（13）：2550-2552.

[4] 簡秋萍，蘇麗君，姜世成，等. NO吸入聯合小劑量多巴胺、多巴酚丁胺靜脈滴注治療新生兒持續肺動脈高壓效果觀察[J]. 山東醫藥，2018，58（6）：69-71.

[5] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組.《中華兒科雜志》編輯委員會. 新生兒肺動脈高壓診治專家共識[J]. 中華兒科雜志，2017，55（3）：163-167.

[6] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕. 實用新生兒學[M]. 第4版.北京：人民衛生出版社，2011：425-429.

[7] 李寧，陳紅武，張俊亮，等. 新生兒持續肺動脈高壓的危險因素分析[J]. 中華實用兒科臨床雜志，2017，32（9）：687-690.

[8] 江小龍，蔡婷婷，朱良梅. 西地那非聯合肺表面活性物質治療新生兒持續肺動脈高壓臨床效果觀察[J]. 臨床軍醫雜志，2019，47（7）：737-738.

[9] 李婷. 高頻振蕩通氣輔助西地那非治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床觀察[J]. 中國醫師雜志，2018，20（1）：112-114.

[10] 王曉瑜，劉小蕓，蔣艷. 多巴胺、多巴酚丁胺聯合應用對小兒重癥肺炎炎癥因子及基質金屬蛋白酶功能水平的影響[J]. 海南醫學院學報，2016，22（3）：270-272.

[11] 袁文浩，曾凌空，劉曉艷，等. 高頻振蕩通氣聯合多巴酚丁胺治療新生兒持續性肺動脈高壓的作用及其機制[J]. 山東醫藥，2017，57（1）：83-85.

[12] 杜立中. 新生兒肺動脈高壓的診治發展：我們所學到的經驗[J].中華兒科雜志，2017，55（3）：161-162.

[13] 夏文娟，王學中，梅曉冬. D-二聚體和C反應蛋白在慢性阻塞性肺病進展中的變化及對肺動脈高壓嚴重程度的預測作用[J]. 臨床檢驗雜志，2018，36（9）：687-690.

[14] 武紅莉，田瑞雪，葉青，等. B型腦鈉肽、超敏C反應蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體及血氣分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺動脈高壓患者中的表達[J]. 實用臨床醫藥雜志，2018，22（3）：31-33.

[15] 劉文萍. 多巴酚丁胺在新生兒持續肺動脈高壓治療中的應用[J]. 山東醫藥，2016，56（22）：62-64.

（收稿日期：2019-12-25）