三酰甘油-葡萄糖指數與高血壓病人頸動脈內膜中層厚度的相關性研究

吳培培，陳力，魯鋼，程亞明，王驥

作者單位：馬鞍山十七冶醫院全科醫學科，安徽 馬鞍山243000

最新調查數據顯示中國成人高血壓患病率高達23.2%［1］，血壓長期升高導致動脈粥樣硬化，而頸動脈內膜中層厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）可以反映早期全身性動脈粥樣硬化的發生［2］，被推薦用于高血壓靶器官損害評價指標。三酰甘油-葡萄糖指數（triglyceride-glucose index，TyG指數）是葡萄糖和三酰甘油的乘積指數，與胰島素抵抗密切相關，由于TyG指數的簡易經濟性，近年來被國外學者用于評估動脈粥樣硬化［3-5］，而國內研究較少。本研究通過觀察高血壓病人TyG 指數與cIMT 相關性，評估TyG 指數作為高血壓病人動脈粥樣硬化篩查指標的可行性。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018 年1—12 月在馬鞍山市十七冶醫院全科醫學科住院高血壓病病人157 例（男77 例，女80 例），依據cIMT 將病人分為cIMT 正常組（cIMT＜0.9 mm）、cIMT增厚組（cIMT≥0.9 mm）［6］。納入標準：原發性高血壓診斷標準參照《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》［7］，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3 次測量診室血壓，收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg。病人既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，仍應診斷為高血壓。排除標準：繼發性高血壓；腦卒中；糖尿病；肝腎功能不全；近1個月服用降脂藥及體質量不穩定者；急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重、急性冠狀動脈綜合征；腦出血；惡性腫瘤；中重度貧血；急性和慢性感染性疾病。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求，病人或近親屬對研究方案簽署知情同意書。

1.2研究方法所有病人均至少禁食8h后清晨空腹測量身高、體質量、收縮壓、舒縮壓。同時抽取靜脈血。采用日立7600生化分析儀檢測空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清肌酐、同型半胱氨酸（Hcy）。cIMT 測量：采用Mindray DC-6 EXP 彩超儀，探頭頻率為7.5 MHz，測量入選病人治療前后雙側頸動脈竇、頸總動脈遠端距分叉處10 mm、頸內動脈起始端10 mm，共6處cIMT值，取其平均值。并根據MDRD 簡化公式計算腎小球濾過率（eGFR），eGFR 計算公式：eGFR［mL·min-1·（1.73 m2）-1］＝186×血清肌酐-1.154×年齡-0.203×（0.742女性）；體質量指數（BMI）計算公式：BMI（kg/m2）＝體質量（kg）/身高（m）2；TyG 指數計算公式：Ln［空腹三酰甘油（mg/dL）×空腹葡萄糖（mg/dL）/2］［8］。

1.3統計學方法計量資料采用中位數和下、上四分位數［M（P25，P75）］表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；兩組間率的比較采用χ2檢驗；雙變量采用Sperman 相關性分析；采用二元logistic 回歸分析TyG 和IMT 增厚的相關性。統計學處理采用SPSS 22.0軟件，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1不同cIMT水平各組臨床資料和血生化指標比較157 例病人中cIMT 增厚者59 例（37.6%）；兩組病人性別、年齡、飲酒史、eGFR、總膽固醇、HDL-C差異無統計學意義（P＞0.05）。cIMT 增厚組病程、BMI、肥胖比例、吸煙比例、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TyG、三酰甘油、LDL-C、Hcy 水平較cIMT 正常組高（P＜0.05）。見表1。

2.2 cIMT與各指標的相關性分析相關性分析提示，cIMT 水平與病程、吸煙史、收縮壓、舒張壓、TyG指數、Hcy、三酰甘油、LDL-C正相關（P＜0.05）；與吸煙史、BMI、肥胖無相關性（P＞0.05），見表2。其中TyG 指數Hcy 水平與TyG 指數呈正相關（r＝0.224，P＜0.01）。

表2 高血壓157例頸動脈內膜中層厚度（cIMT）與各指標間的Sperman相關分析結果

2.3 cIMT增厚危險因素二元logistic分析以cIMT 是否增厚為因變量，以病程、吸煙與否、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、Hcy、LDL-C、TyG指數為自變量，行二元logistic 分析，結果顯示TyG 指數增加出現cIMT增厚的風險增加，OR＝2.675（95%CI：1.518～4.714），同時提示病程延長、收縮壓、Hcy、LDL-C、三酰甘油升高是cIMT增厚的危險因素。見表3。

表1 高血壓157例不同頸動脈內膜中層厚度（cIMT）水平各組資料及血生化指標比較

表3 高血壓157例頸動脈內膜中層厚度（cIMT）增厚危險因素的二元logistic回歸分析

3 討論

大血管動脈粥樣硬化是高血壓主要靶器官損害之一，采用簡便、費效比適中的檢查手段對于高血壓大血管病變篩查和評估極為重要。cIMT 增加是原發性高血壓病人的早期動脈粥樣硬化表現［9］，而Hcy 升高則是動脈粥樣硬化的獨立危險因素［10］，兩者均被推薦用于高血壓病人大血管病變和心血管事件風險的評估。通過本研究觀察到TyG指數水平增高與cIMT增厚密切相關，而且獨立于高血壓病程、收縮壓、Hcy、LDL-C、三酰甘油等已知動脈粥樣硬化危險因素，同時觀察到TyG 指數與Hcy 水平正相關，和單獨應用三酰甘油、空腹血糖評估動脈粥樣硬化風險相比，TyG指數升高病人出現cIMT增厚的相對風險更高，提示TyG 指數可以作為高血壓病人動脈粥樣硬化的有效預測指標之一。

TyG 指數是反映胰島素抵抗的簡單指標之一，其與正常葡萄糖高胰島素鉗夾試驗結果呈現中等程度的一致性［11］。胰島素抵抗與糖尿病、高血壓、肥胖、血脂紊亂、動脈粥樣硬化等諸疾病的發生發展均密切相關［12］，TyG 指數的應用愈來愈廣泛。目前已被證實TyG 指數水平增加與內臟肥胖［13］、高血壓事件發生［14］、糖尿病的發生有關［15］。但是TyG 指數與動脈粥樣硬化的相關性研究較少，陳素琴等［16］應用TyG指數預測冠狀動脈嚴重狹窄的受試者工作特征曲線下面積為 0.619（95%CI：0.533～0.705，P＝0.01），提示TyG 指數可作為糖尿病病人冠狀動脈嚴重狹窄的預測因子；Jin等［17］則發現TyG指數升高增加穩定性冠狀動脈疾病病人發生心血管事件的風險。本研究則觀察到TyG指數與cIMT正相關，TyG指數升高是cIMT增厚的獨立危險因素，與Lambrinoudaki 等［4，11］研究結論相似；Won 等［5］應用臂踝脈搏波速度（baPWV）評估動脈硬化程度，通過多元線性回歸法發現TyG 指數與baPWV 獨立相關（β＝0.158，P＜0.05）。腎功能減退同樣是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一，Shi等［18］發現隨著TyG指數水平增加，估算腎小球濾過率隨之線性下降，但本研究未能觀察到兩組間估算腎小球濾過率差異，推測與研究設計排除嚴重腎功能不全病人有關。

總之，動脈粥樣硬化與TyG 指數的升高相關性的機制雖然尚未闡明，可能與胰島素抵抗相關。但是目前的研究證實TyG指數與動脈粥樣硬化具有良好的相關性［19］，且由于其簡便、經濟性，可用于高血壓病人大血管病變的簡易指標；但本研究系橫斷面研究，樣本量較少，研究結論具有一定的局限性，尚需擴大樣本量及樣本來源以及前瞻性研究進一步確認研究結果。