血漿肝素結(jié)合蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、降鈣素原水平聯(lián)合檢測在新生兒細(xì)菌感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值

秦柯君，徐國超

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

新生兒細(xì)菌感染是臨床常見兒科疾病，其癥狀多樣，表現(xiàn)不明顯，易被家屬忽視，導(dǎo)致治療不及時(shí)，預(yù)后不良，嚴(yán)重影響患兒健康及生長發(fā)育，故早診斷、早治療對細(xì)菌感染新生兒尤為重要[1]。隨著近年來生物技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)研究逐漸深入。研究顯示，新生兒細(xì)菌感染與白細(xì)胞介素、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、腫瘤壞死因子等多種炎癥標(biāo)志物關(guān)系密切，可用于判斷細(xì)菌感染、非細(xì)菌感染[2]。血漿肝素結(jié)合蛋白(heparin-binding protein，HBP)在炎癥發(fā)展、維持過程中有重要作用，《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南》[3]中說明HBP可用于膿毒癥的臨床診斷。本研究選取300例細(xì)菌感染新生兒為研究對象，探討血漿HBP、WBC、PCT水平聯(lián)合檢測的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2017年3月至2019年2月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院300例細(xì)菌感染新生兒作為感染組，287例健康新生兒作為健康組。感染組男176例，女124例，出生時(shí)間23～128 h，平均(75.38±24.69)h，體質(zhì)量2.8～3.5 kg，平均(3.06±0.18)kg；健康組男168例，女119例，出生時(shí)間24～127 h，平均(74.83±24.95)h，體質(zhì)量2.7～3.4 kg，平均(3.01±0.13)kg。兩組性別、出生時(shí)間、體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過咽拭子培養(yǎng)檢查確診細(xì)菌感染；②監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并家族遺傳病史；②合并自身免疫性疾病。

1.3 檢測方法清晨空腹取靜脈血5 mL，其中2 mL靜脈血標(biāo)本用以檢測WBC水平。3 mL靜脈血抗凝處理，離心(轉(zhuǎn)速為2 000 r·min-1；半徑為10 cm)10 min，分離血漿，-20 ℃環(huán)境保存待測。以免疫比濁法檢測HBP水平，HBP測定試劑盒來自英國Axis Shield公司，以全自動(dòng)血液分析儀(美國貝克曼庫爾特，LH750)檢測WBC水平，以電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士，羅氏Cobas e601)檢測PCT水平。所選儀器、試劑盒均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)PCT水平<0.5 μg·L-1為陰性，WBC水平(1.5～2.0)×1010L-1為陰性，HBP水平<10 pg·L-1為陰性。三者聯(lián)合檢測結(jié)果均顯示陰性則判定為陰性，任一結(jié)果陽性即判定為陽性。

1.5 觀察指標(biāo)(1)比較兩組血漿HBP、PCT、WBC水平。(2)統(tǒng)計(jì)三者單獨(dú)檢測及三者聯(lián)合檢測結(jié)果。(3)比較四種檢測方式的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度。(4)分析HBP和PCT、WBC相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 血漿HBP、PCT、WBC水平感染組HBP水平為(142.34±112.87)pg·L-1，健康組HBP水平為(32.48±64.89)pg·L-1；感染組PCT水平為(5.43±1.36)μg·L-1，健康組PCT水平為(0.18±0.07)μg·L-1；感染組WBC計(jì)數(shù)為(5.28±1.27)×109L-1，健康組WBC計(jì)數(shù)為(0.24±0.05)×109L-1。感染組血漿HBP、PCT、WBC水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=14.373，P1<0.001；t2=65.312，P2<0.001；t3=67.178，P3<0.001)。

2.2 檢測結(jié)果HBP檢測真陽性253例，真陰性203例；WBC檢測真陽性248例，真陰性181例；PCT檢測真陽性239例，真陰性191例；三者聯(lián)合檢測真陽性289例，真陰性181例。見表1。

表1 檢測結(jié)果

2.3 診斷效能聯(lián)合檢測特異度與單一WBC、PCT、HBP檢測比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但聯(lián)合檢測靈敏度高于單一WBC、PCT、HBP檢測，準(zhǔn)確度高于單一WBC、PCT檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同檢測方式的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度比較[%(n/N)]

2.4 相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，感染組新生兒HBP與WBC(r=0.256，P<0.05)、PCT(r=0.423，P<0.05)呈正相關(guān)關(guān)系。

3 討論

細(xì)菌感染是新生兒常見感染類型。我國細(xì)菌感染患兒的發(fā)病率及病死率日趨上升，嚴(yán)重影響患兒生命健康[4]。常規(guī)病原學(xué)檢測主要通過對患兒腦脊液、膿性分泌物、痰等標(biāo)本行細(xì)菌分離、培養(yǎng)并鑒定，雖可有效鑒別細(xì)菌，但其標(biāo)本選取易受客觀因素影響，培養(yǎng)時(shí)間長，且由于抗生素的濫用，其診斷靈敏度較低。新生兒細(xì)菌感染與多種炎性標(biāo)志物的表達(dá)密切相關(guān)，可以此鑒別是否為細(xì)菌感染，已廣泛應(yīng)用于臨床新生兒細(xì)菌感染的早期診斷。

本研究結(jié)果顯示，感染組血漿HBP、WBC、PCT水平高于健康組，可見新生兒細(xì)菌感染血漿HBP、WBC、PCT水平升高，可作為新生兒細(xì)菌感染診斷指標(biāo)。HBP是一種急性時(shí)相蛋白，由內(nèi)皮細(xì)胞接觸中性粒細(xì)胞的囊泡后釋放，可導(dǎo)致鈣骨架重排，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，進(jìn)而在細(xì)胞凋亡過程中使其得到保護(hù)。此外，HBP在炎癥反應(yīng)的發(fā)展、維持中具有重要作用，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)，中性粒細(xì)胞活化向感染部位聚集為炎癥反應(yīng)主要起始步驟，而活化后中性粒細(xì)胞可釋放HBP，繼而會(huì)造成血漿中HBP水平升高，可用于感染性疾病早期鑒別[5]。任瑋等[6]研究指出，HBP診斷窗口期較寬，與機(jī)體全血WBC、血清PCT呈正相關(guān)關(guān)系，可用于早期膿毒癥患者病情的監(jiān)測、評估。WBC是常見血常規(guī)指標(biāo)，細(xì)菌感染新生兒早期全血WBC水平會(huì)快速升高且明顯高于健康新生兒。此外，WBC檢測取材簡便，費(fèi)用較低，有助于減輕家屬負(fù)擔(dān)，但由于個(gè)體差異大，且易受運(yùn)動(dòng)、情緒、氣候等外界因素干擾，同時(shí)正常WBC數(shù)值范圍寬，部分早期感染患者全血WBC水平變化不明顯，故單獨(dú)應(yīng)用有一定局限性[7]。PCT是一種由甲狀腺C細(xì)胞分泌的無激素活性糖蛋白，其在病理狀態(tài)下甲狀腺之外其他組織、器官均可分泌，細(xì)菌感染時(shí)PCT水平6 h內(nèi)即會(huì)顯著升高，且可于24 h內(nèi)維持較高水平，故可通過PCT水平鑒別細(xì)菌感染。同時(shí)，其不僅可用于早期細(xì)菌感染、非細(xì)菌感染的鑒別，還可有效防止抗菌藥物濫用，對敗血癥、重癥感染早期診斷、預(yù)后評估有重要價(jià)值。另外，PCT作為一種診斷細(xì)菌學(xué)感染的血清標(biāo)志物，可彌補(bǔ)細(xì)菌培養(yǎng)滯后性的不足，對指導(dǎo)臨床疾病診斷、治療有積極意義[8]。然而，血漿HBP、WBC、PCT水平單一檢測易造成誤診、漏診，準(zhǔn)確性低，通過血漿HBP等炎癥因子聯(lián)合檢測可提高檢測準(zhǔn)確性。本研究結(jié)果顯示，三者聯(lián)合檢測靈敏度高于單一檢測，準(zhǔn)確度高于WBC、PCT檢測，可見三者聯(lián)合檢測靈敏度、準(zhǔn)確度高，有助于及時(shí)治療。

綜上所述，血漿HBP、WBC、PCT水平聯(lián)合檢測診斷新生兒細(xì)菌感染靈敏度、準(zhǔn)確度高，有利于及時(shí)治療。