溫陽益氣湯聯合地高辛治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床效果

劉建偉

(鄭州市管城中醫(yī)院 心病科，河南 鄭州 450004)

慢性肺源性心臟病為臨床常見慢性疾病，具有病程長、病情復雜等特點，治療難度大，隨著病情進展，導致心臟缺血，引發(fā)心力衰竭[1]。目前臨床主要在維持水電解質平衡、平喘、化痰、抗感染等基礎上進行抗心衰治療，以改善患者心肺功能，但對部分患者治療效果欠佳。慢性肺源性心臟病合并心力衰竭屬于中醫(yī)“肺脹”“心悸”“喘證”等范疇，病在肺，累及心臟，患者氣虛陽虛為其主要病機，治則當選溫陽益氣湯。本研究選取2017年12月至2019年11月鄭州市管城中醫(yī)院收治的72例慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者為研究對象，分析溫陽益氣湯聯合地高辛的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2019年11月鄭州市管城中醫(yī)院收治的72例慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者為研究對象，簡單隨機化法分為聯合組與地高辛組，各36例。聯合組：男20例，女16例；年齡58～78歲，平均(66.79±4.04)歲；美國紐約心臟病學會(New York Heart Disease Association，NYHA)分級：Ⅱ級4例，Ⅲ級21例，Ⅳ級11例；病程8～30 a，平均(17.64±4.13)a。地高辛組：男19例，女17例；年齡57～79歲，平均(67.23±3.98)歲；NYHA分級：Ⅱ級4例，Ⅲ級22例，Ⅳ級10例；病程7～30 a，平均(18.10±4.02)a。兩組年齡、性別、NYHA分級、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經鄭州市管城中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定的《中醫(yī)病證診斷療效標準》中慢性肺源性心臟病和心力衰竭相關診斷標準[2]；②NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級；③患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①冠心病、風濕性心臟病、肺癌、高血壓等其他病因引發(fā)的心力衰竭；②合并支氣管擴張、哮喘；③嚴重肝腎功能不全；④腦梗死、腦出血。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 給予所有患者常規(guī)治療，包括去除病因、限鹽、休息、吸氧、維持水電解質平衡、化痰、平喘、抗感染、強心、擴張血管、利尿等。

1.3.2地高辛組 接受地高辛[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H33021738]口服治療，每次0.25 mg，每日1次。

1.3.3聯合組 在地高辛組治療基礎上加用溫陽益氣湯。組方：桂枝15 g，黃芪24 g，當歸15 g，赤芍藥12 g，桃仁9 g，陳皮12 g，黨參15 g，丹參15 g，吳茱萸9 g，炙甘草10 g。痰多者加萊菔子15 g，白芥子10 g；喘息重者加射干10 g，葶藶子30 g，大棗10 g；水腫者加茯苓15 g。每日1劑，加水400 mL煎至200 mL，早晚分2次服用。共治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 分為顯效(NYHA分級改善≥2級)、改善(NYHA分級改善1級)、無效(心功能無明顯變化)3個等級，將改善和顯效計入總有效。

1.4.2中醫(yī)證候積分 治療前、治療2周后采用中醫(yī)證候積分評估患者癥狀。中醫(yī)證候積分評估：主癥(3項)根據嚴重程度分別記0分(無)、2分(輕)、4分(中)、6分(重)，次癥(2項)根據嚴重程度分別記0分(無)、1分(輕)、2分(中)、3分(重)，共0～24分，得分越高，癥狀越嚴重。

1.4.3運動耐量 治療前、治療2周后采用6分鐘步行試驗(6-minute walking test，6MWT)評估患者運動耐力。

1.4.4血清學指標 于治療前、治療2周后取3 mL晨空腹靜脈血，室溫凝固，離心(轉速為3 000 r·min-1，離心半徑為10 cm，離心時間為10 min)，分離取血清，置于-80 ℃恒溫箱待測。采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司，AU5800型)以酶聯免疫吸附法檢測基質金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)水平。試劑盒購自廣州萬孚生物技術股份有限公司，所有操作由檢驗科高年資醫(yī)生嚴格按儀器及試劑盒說明書完成。

2 結果

2.1 療效聯合組無效2例(5.56%)、改善16例(44.44%)、顯效18例(50.00%)。地高辛組無效9例(25.00%)、改善15例(41.67%)、顯效12例(33.33%)。聯合組總有效率[94.44%(34/36)]，高于地高辛組[75.00%(27/36)]，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.258，P=0.022)。

2.2 中醫(yī)證候積分和6MWT治療前，兩組中醫(yī)證候積分、6MWT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，聯合組中醫(yī)證候積分低于地高辛組，6MWT大于地高辛組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分和6MWT比較

2.3 血清MMP-9和TIMP-1水平治療前，兩組血清MMP-9和TIMP-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周后，聯合組血清MMP-9水平低于地高辛組，TIMP-1水平高于地高辛組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-9和TIMP-1水平 比較

3 討論

慢性肺源性心臟病患者因長期低氧血癥，循環(huán)阻力增加，右心負荷加重。合并心力衰竭者心排量減低，組織灌注不足。采用地高辛治療雖能減緩心率，抑制心臟傳導，但治療效果有限，需聯合其他方案治療。

中醫(yī)認為，慢性肺源性心臟病合并心力衰竭為本虛標實證，病位肺、脾、心、腎，患者正虛血瘀、肺氣壅塞、水飲停驟，反復發(fā)作，治宜溫陽利水、益氣活血。溫陽益氣湯中桂枝溫陽，通心，利水；黃芪、當歸、黨參補脾益氣；吳茱萸溫中，止痛，理氣，燥濕；桃仁、丹參、赤芍藥活血化瘀；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；炙甘草補脾和胃，益氣復脈，鎮(zhèn)咳平喘，調和諸藥。諸藥合用，切中病機，可使氣血調暢，心脈溫通。現代藥理學研究指出：桂枝可降低心臟前負荷；當歸、黃芪、黨參具有改善肺循環(huán)、促進肺功能恢復等功效；吳茱萸有助于改善心肌缺血；桃仁、丹參、赤芍藥能有效增加局部血流量，改善微循環(huán)[3]。有研究指出，在地高辛治療基礎上聯合溫陽益氣湯，總有效率高達92.00%，能有效改善患者心功能[4]。本研究在地高辛治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭基礎上加用溫陽益氣湯，結果顯示，聯合組總有效率高于地高辛組總有效率，與上述研究結果一致，且治療2周后聯合組中醫(yī)證候積分及6MWT改善更顯著，在緩解慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者癥狀，提高運動耐量等方面具有效果。

心室重構是慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的重要病理基礎，本研究還發(fā)現，治療2周后聯合組血清MMP-9水平低于地高辛組，TIMP-1水平高于地高辛組。慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者血清MMP-9水平升高，而TIMP-1為MMP-9抑制酶，可促進成纖維細胞增生及膠原合成，引發(fā)心室重構[5-7]。研究顯示，心力衰竭患者外周血中MMP-9水平升高，TIMP-1水平降低，影響患者預后，可能為心力衰竭患者預后的有效標志物[8]。本研究結果表明，溫陽益氣湯聯合地高辛能有效抑制慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者心室重塑，可能與溫陽益氣湯中桂枝、吳茱萸等有效成分的心肌改善作用有關。

綜上可知，溫陽益氣湯聯合地高辛治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭效果顯著，能有效改善患者癥狀，提高運動耐量，抑制心室重塑。