米非司酮結合左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)對圍絕經期功能失調性子宮出血的療效

扈靈盤，韓振坤

(宜陽縣人民醫(yī)院 婦產科，河南 洛陽 471600)

圍絕經期功能失調性子宮出血(簡稱功血)是一種無排卵型供血，臨床表現(xiàn)為不規(guī)則出血，嚴重影響患者的身心健康。子宮內膜厚度是指子宮縱切面前后徑長度，排卵期達到1 cm左右較適合受孕，其會隨著月經周期的改變而發(fā)生變化。左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)(levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)是治療該疾病的首選方式，雖療效良好，但易引起不規(guī)則陰道點滴出血，于放置的前3個月中，陰道點滴出血發(fā)生率約70%，感染風險增加[1]。米非司酮是臨床上治療該疾病常用的藥物，其主要作用是調節(jié)機體雌孕激素受體，治療左炔諾孕酮皮下埋植所引起的不規(guī)則陰道出血效果良好[2]。本研究選取95例圍絕經期功血患者為研究對象，探究米非司酮結合LNG-IUS的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年4月宜陽縣人民醫(yī)院收治的95例圍絕經期功血患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法分對照組(n=47)與觀察組(n=48)。對照組47例，年齡24～63歲，平均(43.51±4.52)歲；病程4～15個月，平均(9.52±2.37)個月；子宮內膜病理類型：單純性增生22例，增殖期25例。觀察組48例，年齡23～62歲，平均(42.59±4.63)歲；病程2～14個月，平均(8.98±2.40)個月；子宮內膜病理類型：單純性增生21例，增殖期27例。兩組年齡、病程、子宮內膜病理類型比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經宜陽縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核同意。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合中華醫(yī)學會《臨床診療指南(婦產科學分冊)》[3]制定的相關診斷標準；②無精神意識障礙；③自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并嚴重心、肝功能障礙；②子宮內膜息肉、子宮肌瘤、宮頸癌；③精神異常；④有生殖道感染史、乳腺腫瘤史；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1基礎處理 兩組患者治療前均行陰道B超測量子宮大小、內膜厚度，行診斷性刮宮，并在刮宮后給予孕激素進行有效止血，在撤退性出血的第1天開始下面治療。

1.3.2對照組 給予LNG-IUS(曼月樂，Bayer Schering Pharma Oy，批號TUOOTKZ，每個含左炔諾孕酮52 mg)治療，術前探查宮腔深度不超過9 cm，嚴格按照說明書放置LNG-IUS。治療時間為6個月。

1.3.3觀察組 在對照組基礎上結合米非司酮(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950003)口服，每次10 mg，每日2次，治療時間為6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效指標 指標包括治療前及治療6個月后子宮內膜厚度、月經量、陰道流血時間等。子宮內膜厚度通過美國ACUSON公司生產的128XP10型彩色多普勒超聲儀進行檢測；采用月經失血圖(pictorial blood loss assessment chart，PBAC)[4]對患者的月經量進行描述。

1.4.2不良反應 包括乳房脹痛、惡心嘔吐、頭痛、燥熱、食欲缺乏、腹痛等。

2 結果

2.1 療效指標治療前，兩組各項指標相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組子宮內膜厚度、月經量 PBAC均低于治療前，陰道流血時間較治療前短，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后療效指標比較

2.2 不良反應對照組乳房脹痛1例，惡心嘔吐2例，頭痛2例，燥熱1例，食欲缺乏2例，腹痛1例，總發(fā)生率為19.15%(9/47)；觀察組惡心嘔吐1例，燥熱1例，食欲缺乏1例，總發(fā)生率為6.25%(3/48)。兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.580，P=0.059)。

3 討論

LNG-IUS放置后，因子宮內膜長時間暴露在高水平的孕激素下，止血因素有所變化，會一定程度上增加子宮內膜血管脆性，進而誘發(fā)不規(guī)則陰道出血，造成大量的血管基質金屬蛋白酶。圍絕經期功血因下丘腦-垂體功能、卵巢功能退化導致激素發(fā)生異常而引起，若未接受及時有效處理，會對患者的身心健康造成了嚴重影響[5]。因此，尋找科學有效的治療方案一直是臨床研究的重點。

米非司酮是臨床上治療該疾病常用的藥物，其主要作用是調節(jié)機體雌孕激素受體，從而改善子宮內膜厚度，起到治療效果。臨床研究證明，米非司酮通過多環(huán)節(jié)進行，可直接作用于子宮內膜，抑制其生長速度，從而降低子宮內膜在子宮外繁殖速度，加速其退化[6]。LNG-IUS的支架縱臂管內含52 mg左炔諾孕酮，每日恒定向宮內釋放左炔諾孕酮20 μg，能夠在宮腔內充分發(fā)揮局部孕激素作用。因此，在靶器官內能夠直接釋放激素，降低用藥劑量，以達到良好的治療效果[7]。本研究結果顯示，治療6個月后，兩組子宮內膜厚度、月經量 PBAC均低于治療前，陰道流血時間較治療前短，且觀察組優(yōu)于對照組，提示對圍絕經期功血患者采用米非司酮結合LNG-IUS臨床效果顯著，可有效改善子宮內膜厚度，降低PBAC評分。分析其原因主要在于，米非司酮用于LNG-IUS放置后，可有效治療早期不規(guī)則陰道出血，且效果顯著，與鄒珺[8]研究結果接近。然而，在LNG-IUS刺激內膜時，合成的蛋白會在較短時間內使得子宮內膜變薄，且藥物經濟學評價結果發(fā)現(xiàn)，相比孕激素與避孕藥，該療法更具有經濟優(yōu)勢。此外，LNG-IUS還能夠使得子宮內膜局部左炔諾孕酮濃度較高，抑制雌激素受體在子宮內膜的合成，可喪失子宮內膜對血循環(huán)中雌二醇的敏感性，進而產生較強的內膜增生拮抗作用，使治療6個月后的月經量減少[9-10]。本研究結果還顯示，兩組不良反應總發(fā)生率無明顯差異，說明米非司酮結合LNG-IUS治療具有安全性。本研究樣本量小，缺乏多中心以及隨機大樣本的研究資料，仍需擴大樣本納入范圍以及納入量做深入研究。

綜上所述，對圍絕經期功血患者采用米非司酮結合LNG-IUS治療臨床效果顯著，可有效改善子宮內膜厚度，減小月經量，且未明顯增加不良反應，值得借鑒。