莫西沙星聯合利福布丁對復治涂陽肺結核患者炎癥因子及病灶吸收的影響

董振力

(柘城縣結核病防治所 傳染科，河南 柘城 476200)

目前，盡管我國已開展短程直面督導化療，較好地控制了肺結核疾病的發生與傳染，但仍存在因初治患者不規律用藥等因素引發的肺結核復治或耐藥問題。復治涂陽肺結核患者即具有非規范性抗結核藥物治療史，時間在1個月以上，其痰涂片檢查結果仍為陽性[1-2]。利福布丁以及莫西沙星均具有較高的抗結核活性與抗菌活性，在肺結核治療中效果確切[3]。為此，本研究將兩種藥物聯合用于治療復治涂陽肺結核患者，旨在探討聯合用藥的臨床效果，以期為臨床治療提供參考依據，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年8月至2018年8月柘城縣結核病防治所收治的100例復治涂陽肺結核患者的臨床資料，將采用2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)化療方案的患者歸為觀察組(50例)，將采用2HRZES/6HRE化療方案的患者歸為對照組(50例)。其中觀察組男28例，女22例；年齡20～60歲，平均(45.01±5.73)歲；病變范圍涉及2個肺野9例，3個肺野10例，≥4個肺野31例。對照組男29例，女21例；年齡21～60歲，平均(45.02±5.69)歲；病變范圍涉及2個肺野8例，3個肺野11例，≥4個肺野31例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準(1)納入標準：①肺部CT或正側位X線檢查證實為繼發型肺結核，確認存在結核浸潤病灶；②痰結核涂片檢查結果為陽性；③臨床資料完整。(2)排除標準：①合并嚴重肝腎心臟疾病；②精神障礙；③近2年來使用免疫抑制劑治療；④對本研究藥物過敏；⑤血液系統異常；⑥免疫功能障礙。

1.3 治療方法

1.3.1觀察組 接受2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)化療方案，詳細內容：強化期為2個月，利福布汀膠囊(四川明欣藥業有限責任公司，生產批號20150302)每日口服0.3 g，莫西沙星(Alcon Laboratories，Inc.，生產批號20150202)每日口服0.4 g，異煙肼(國藥集團汕頭金石制藥有限公司，生產批號20150402)每日口服0.3 g，吡嗪酰胺(大同大源藥業有限責任公司，生產批號20150301)每日口服1.5 g，乙胺丁醇(吉林萬通藥業集團梅河藥業股份有限公司，生產批號20150401)每日口服0.75 g；鞏固期為6個月，利福布汀每日口服0.3 g，異煙肼每日口服0.3 g，乙胺丁醇每日口服0.75 g。用藥頻次均為每日1次。共治療8個月，其間接受護肝治療等。

1.3.2對照組 接受2HRZES/6HRE化療方案，具體內容：強化期為2個月，乙胺丁醇每日口服0.75 g，吡嗪酰胺每日口服1.5 g，利福平(特一藥業集團股份有限公司，生產批號20150101)每日口服0.45 g，鏈霉素(深圳華藥南方制藥有限公司，生產批號20150102)肌內注射0.75 g，異煙肼每日口服0.3 g；鞏固期為6個月，利福平每日口服0.45 g，異煙肼每日口服0.3 g，乙胺丁醇每日口服0.75 g。共治療8個月，其間接受護肝治療等。

1.4 評價指標

1.4.1炎癥因子和紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR) 分別于治療前、治療8個月后采集患者清晨空腹狀態下外周靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1離心5 min后取上層血清。采用酶聯免疫吸附法測定炎癥因子水平，主要包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)以及白介素-18(interleukin-18，IL-18)。采用酶聯免疫吸附法測定ESR。試劑盒均購自廣州菲康生物技術有限公司。

1.4.2病灶吸收情況 治療8個月后對患者進行胸部X線檢查，記錄病灶吸收情況。

2 結果

2.1 炎癥因子兩組治療前血清TNF-α、IL-6、IL-10及IL-18水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療8個月后，兩組TNF-α、IL-6、IL-10及IL-18水平均較治療前下降，且觀察組各指標水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平對比

2.2 ESR兩組治療前ESR水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療8個月后，兩組ESR水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度較大，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組ESR水平對比

2.3 病灶吸收觀察組病灶吸收率為88.00%(44/50)，高于對照組的58.00%(29/50)，差異有統計學意義(χ2=11.416，P=0.001)。

3 討論

肺結核是指由結核分枝桿菌導致的慢性傳染病，可侵入諸多器官，對患者健康及生活質量影響較大[4]。相關資料顯示，在規范治療基礎上，95%的肺結核患者在6個月內即可取得較為理想的治療效果，另有不到6%的患者可發生痰菌復陽等問題，這不僅與不規則化療有關，還與患者家庭經濟困難存在一定關系[5-6]。目前，復治涂陽肺結核患者的臨床治療已成為我國結核病防治工作的重中之重。

2HRZES/6HRE與2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)均屬于肺結核化療方案，其主要區別在于后者將2HRZES/6HRE中的利福平替換成了利福布丁，鏈霉素替換成了莫西沙星。本研究結果顯示：治療8個月后，兩組TNF-α、IL-6、IL-10及IL-18水平均較治療前下降，且觀察組各水平較低；治療8個月后，兩組ESR水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度較大；觀察組病灶吸收率較高。結果表明針對復治涂陽肺結核患者，在化療方案中應用莫西沙星與利福布丁對調節炎性因子水平，改善ESR水平，提高病灶吸收率具有積極促進作用。分析其原因在于，莫西沙星具有吸收快、血藥濃度高、藥效持續時間長以及分布廣泛等特點，可通過對細菌細胞內拓撲異構酶Ⅳ、DNA促旋酶形成抑制，發揮強大的抗菌作用，與能有效抑制結核分枝桿菌相關RNA聚合酶及DNA轉錄的利福布丁聯用可引發協同效應，產生更強的抗結核活性，提升臨床療效[7-8]。利福布汀作為一種高親脂性藥物，具有較強的膜穿透能力，可聚集于淋巴細胞、中性粒細胞及巨噬細胞中，起到良好的殺菌效果[9-10]。因此，將二者聯合用于復治涂陽肺結核患者可充分發揮各自優勢，有效抑制炎癥反應，并改善ESR水平，促進患者康復。但由于本研究并未對患者長遠期療效(5 a以上)進行探討，未來需擇期進行詳細研究以獲取更全面結論。

綜上所述，針對復治涂陽肺結核患者，在化療方案中應用莫西沙星與利福布丁對減輕炎癥反應水平，促進病灶吸收具有積極作用，值得臨床推廣。