沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾對左室射血分數降低心力衰竭患者的療效

楊東

(長垣市中醫醫院 心內科，河南 新鄉 453400)

左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)降低心力衰竭是嚴重心血管疾病，具有預后差、病死率高等特點，可導致患者心室重構和心肌功能損傷，嚴重影響患者生活質量。酒石酸美托洛爾是β1受體阻滯劑，能改善心力衰竭患者心肌缺氧、缺血，緩解臨床癥狀，但存在負性肌力作用，效果欠佳。沙庫巴曲纈沙坦鈉是血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，相關研究證實，其能擴張血管，促進尿鈉排泄，降低心血管死亡和心力衰竭住院風險[1]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾對LVEF降低心力衰竭患者心功能及運動耐力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取長垣市中醫醫院2018年5月至2019年7月110例LVEF降低心力衰竭患者，將接受酒石酸美托洛爾治療的54例患者作為美托洛爾組，將接受沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾治療的56例患者作為聯合用藥組。聯合用藥組男35例，女21例；年齡50～79歲，平均(64.73±6.82)歲；病程2～15 a，平均(8.49±3.07)a；心功能分級Ⅳ級9例，Ⅲ級28例，Ⅱ級19例；發病原因：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病30例，高血壓性心臟病26例。美托洛爾組男34例，女20例；年齡51～81歲，平均(66.02±7.04)歲；病程2～16 a，平均(8.72±3.35)a；心功能分級Ⅳ級8例，Ⅲ級26例，Ⅱ級20例；發病原因：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病29例，高血壓性心臟病25例。兩組性別、心功能分級、年齡、病程、發病原因等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 納入與排除標準(1)納入標準：①符合心力衰竭診斷標準[2]；②經B超、心電圖等影像學檢查證實為LVEF降低心力衰竭；③心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；④簽署知情同意書。(2)排除標準：①先天性心臟病；②近期發生血栓；③肝腎功能不全；④自身免疫性疾病；⑤心源性休克、惡性心律失常；⑥意識障礙；⑦單純性瓣膜閉合不全或狹窄；⑧藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規治療 兩組均接受調節電解質及酸堿平衡、利尿、強心、抗血小板、擴血管藥、正性肌力等常規治療。

1.3.2美托洛爾組 接受酒石酸美托洛爾(蘇州愛美津制藥有限公司，國藥準字H20058292)治療，初始劑量為每次6.25 mg，每日2次，治療1周后根據患者病情增量至每次25 mg，以后每周增加12.5 mg，口服，每日2次，最大劑量不超過50 mg，維持治療4個月。

1.3.3聯合用藥組 于美托洛爾組基礎上接受沙庫巴曲纈沙坦鈉(永信藥品工業股份有限公司，國藥準字H20030035)治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉每次100 mg，口服，每日2次，依據患者具體情況于治療2～4周后增加劑量為每次200 mg，每日2次，以此劑量維持治療4個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 根據患者臨床癥狀和心功能分級改善情況制定療效評估標準，將療效具體分為顯效、有效、無效。(1)患者呼吸困難、乏力等臨床癥狀緩解，心功能分級改善程度≥2級，或心功能恢復正常為顯效；(2)患者臨床癥狀較治療前明顯改善，心功能分級改善程度為1級為有效；(3)未達以上標準為無效。將顯效、有效計入總有效。

1.4.2心功能 分別于治療前和治療后通過彩超測量左室收縮末期內徑(left ventricular systolic diameter，LVESD)、LVEF、左室舒張末期內徑(left ventricular diastolic internal diameter，LVEDD)。

1.4.3運動耐力 治療前后采用6分鐘步行試驗測試患者運動耐力，步行距離越長表示運動耐力越好。

1.4.4生活質量 采用明尼蘇達心力衰竭生活質量量表(Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHFQ)從身體領域、情緒領域、其他領域3個方面評估患者治療前后生活質量，采用5級評分法，共21個條目，其中身體領域8個條目，情緒領域5個條目，其他領域8個條目，總分0～105分，評分越高表示生活質量越差。

2 結果

2.1 療效聯合用藥組無效6例，有效19例，顯效31例，治療總有效率為89.29%(50/56)；美托洛爾組無效15例，有效15例，顯效24例，治療總有效率為72.22%(39/54)。聯合用藥組治療總有效率高于美托洛爾組(χ2=5.182，P=0.023)。

2.2 心功能治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組LVEF、LVESD、LVEDD均較治療前改善，聯合用藥組LVEF高于美托洛爾組，LVESD、LVEDD低于美托洛爾組(均P<0.05)。見表1。

2.3 6 min步行距離和MLHFQ評分治療前，兩組6 min步行距離和MLHFQ評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組6 min步行距離較治療前增加，MLHFQ評分較治療前降低，聯合用藥組6 min步行距離長于美托洛爾組，MLHFQ評分低于美托洛爾組(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后各項心功能指標比較

表2 兩組治療前后6 min步行距離和MLHFQ評分 比較

3 討論

心力衰竭為多種心血管疾病終末期所出現的臨床綜合征，多見于老年群體，發生率隨著年齡的增長而增加，尤其是合并冠心病、高血壓等基礎疾病者，且其心肌結構發生改變，出現心室充盈功能或泵血功能下降，病程較長，常累及多器官受損，誘發多種并發癥，增加患者死亡風險[3]。因此，及時給予有效藥物治療對改善患者心肌功能和提高生活質量具有重要作用。

酒石酸美托洛爾對β1受體具有較高選擇性，能抑制交感神經，降低兒茶酚胺毒性，改善心肌血管收縮，減少外周血液循環阻力，減輕心臟后負荷，降低心肌耗氧量，逆轉或減緩心室重塑，控制心力衰竭病情進展，改善心臟功能[4]。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于復方制劑，主要由沙庫巴曲、纈沙坦組成。沙庫巴曲能抑制體內腦啡肽酶對內源性血管活性肽的降解，提高利鈉肽水平，促進尿鈉排泄，緩解心臟負荷，保護心功能。沙庫巴曲還能阻滯血管緊張素Ⅱ受體和抑制中性內肽酶，舒張血管，改善心室重構。纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能擴張血管，松弛血管平滑肌，提高外周血流灌注量，改善心肌缺氧狀態，減少心肌細胞凋亡，且能阻斷腎素-血管緊張素系統，延緩心肌肥厚和間質纖維化，緩解心臟負荷，改善心室重構[5-6]。相關研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦應用于LVEF降低心力衰竭，能降低心力衰竭程度，減輕炎癥反應，提高心功能，降低心力衰竭患者死亡風險[7]。本研究結果顯示，聯合用藥組治療總有效率高于美托洛爾組，治療后LVEF高于美托洛爾組，LVESD、LVEDD低于美托洛爾組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾治療LVEF降低心力衰竭患者效果確切，能改善心功能。治療后聯合用藥組6 min步行距離長于美托洛爾組，MLHFQ評分低于美托洛爾組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾能增強LVEF降低心力衰竭患者運動耐力，提高生活質量。

綜上可知，沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合酒石酸美托洛爾治療LVEF降低心力衰竭患者效果確切，能改善心功能，增強運動耐力，提高患者生活質量。