疑似遺傳代謝病串聯質譜檢測結果和臨床分析

張美玲 朱博 王艷 康文光 侯東霞 王曉華

【摘要】目的：對疑似遺傳代謝病串聯質譜檢測結果和臨床分析予以探討。方法：選取我院2019年1月至2019年12月期間出生的新生兒10159例，進行串聯質譜檢測，對于可疑病例及初篩陽性病例應召回復查開展其他檢測。結果：所選10159例樣本中篩查出可疑陽性病例701例，陽性率為6.90%，最終確診為遺傳代謝疾病的有3例，確診率為0.43%，3例均為高苯丙氨酸血癥。結論：串聯質譜檢測在疑似遺傳代謝病篩查中有一定的作用，但是要想確診還需要聯合其他臨床診斷方法。

【關鍵詞】遺傳代謝病;串聯質譜檢測;疑似;臨床分析

【中圖分類號】R725.8 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6525（2020）03-0-01

基金項目：國家自然科學基金資助（編號：81860168）;內蒙古自然科學基金資助（編號：2016MS0858）

作為一種特異性的生化代謝物測定技術，串聯質譜檢測技術主要是通過對物質質荷、離子強度進行測定的特異性生化代謝物測定技術，從而對所測物質實施定量、定性分析，通過該技術可以實現干血濾紙片上微量血一次開展多種代謝異常的遺傳代謝性疾病及尿素循環障礙疾病檢測，該技術具有快速、特異性高、超敏的特點，這使得其在遺傳代謝病篩查中具有廣泛的應用[1]。鑒于此，本文就主要對疑似遺傳代謝病串聯質譜檢測結果和臨床分析予以探討，現將結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2019年12月期間出生的新生兒10159例，男女各為3230例、6929例，年齡為2天～12歲，平均（3.69±1.1）歲。患兒均存在不同程度的肝功能損害、代謝性酸中毒、高血氨、低血糖、精神運動發育遲緩、肌張力異常、肝脾腫大、黃疸、抽搐、反復嘔吐、喂養困難癥狀。

1.2 方法

對于剛出生的新生兒，采血時必須保證其出生滿48小時，充分哺乳八次以上，采集其足跟血制成干濾血片，采集四個直接不小于8mm的血斑，將血片懸空平置之后放置于常溫下陰干保存，統一送至新生兒疾病篩查中心備檢。采用串聯質譜儀器及非衍生化多種琥珀酰丙酮、肉堿、氨基酸等試劑盒。篩查指標中包含了多種遺傳代謝病，其中包含有測氨基酸全套內標準品、琥珀酰丙酮、肉堿類標準品與質控品。對酰基肉堿、游離肉堿、琥珀酰丙酮、氨基酸等進行測量，通過對血片進行萃取，采用串聯質譜系統開展分析，對于非衍生化多種琥珀酰丙酮、肉堿、氨基酸等通過多反應監控模式進行數據獲取。在獲得數據時，每種分析物碰撞誘導之后的產物需要在設定時間當中測量，系統中的軟件包開展數據采集與處理，所得報告由遺傳專科醫師審核之后發放。對于篩查結果為陽性的患兒應立即血樣召回復查，這類患者結合臨床表現不僅僅要開展串聯質譜復查，還需要開展頭顱CT、腦電圖、乳酸、血氣分析、血氨、肝功能、血糖、血尿常規的檢查。

1.3 觀察指標

分析所選患兒的串聯質譜分析結果，以及臨床診斷結果。

2 結果

所選10159例樣本中篩查出可疑陽性病例701例，陽性率為6.90%，最終確診為遺傳代謝疾病的有3例，確診率為0.43%，3例均為高苯丙氨酸血癥。

3 討論

作為一種先天性代謝異常疾病，遺傳代謝病指的是存在生化代謝標志物異常的疾病，遺傳代謝病患者由于基因突變等因素的影響，導致所合成的酶、載體、受體等蛋白功能出現缺陷，使得體內的生化物質在儲存、轉運、代謝、合成等方面發生異常，其中包含了脂肪酸、碳水化合物、有機酸、氨基酸等代謝紊亂，以及線粒體、溶酶體等細胞器中的儲存、積聚異常，導致出現一些臨床癥狀，這也是臨床上常見疾病的一個大類[2]。

遺傳代謝疾病臨床上所表現出來的癥狀不一，嚴重程度也各不相同，機體中任何系統與器官都有可能受累，若是不能及時為患兒診治，可能會造成殘疾、智力低下甚至是死亡等嚴重后果[3]。在疾病種類方面，本文所選的樣本量較少，沒法實現尿素循環障礙疾病、有機酸代謝異常的覆蓋。本文中所選10159例新生兒都是新生兒家屬自愿參與篩查，遺傳代謝性疾病主張早期篩查，盡早診斷與治療。目前已有臨床研究結果顯示，大部分的代謝性疾病通過特殊的飲食調理輔以藥物治療能夠得到控制，這種方法通常能夠取得良好的效果，且花費不大，若是在早期沒有及時發現，持續母乳喂養，可能會導致更加嚴重的肝腎功能損害、代謝性酸中毒等疾病，這時即便是開展臨床搶救，也難以取得理想的救治效果[4]。本文結果也顯示并不能僅僅通過串聯質譜檢測就為患者確診，還需要輔以其他臨床診斷方法才能確診，其中一種有效的臨床診斷方法為基因檢測，隨著近年來高通量測序技術的快速發展，其在遺傳病致病基因的診斷工作中能夠取得更為精確的效果，這也提示為了實現優生優育，對于存在家族遺傳代謝疾病的父母應積極在孕前開展篩查。

綜上所述，通過本文研究結果可知，所選10159例樣本中篩查出可疑陽性病例701例，陽性率為6.90%，最終確診為遺傳代謝疾病的有3例，確診率為0.43%，3例均為高苯丙氨酸血癥。由此可見，串聯質譜檢測在疑似遺傳代謝病篩查中有一定的作用，但是要想確診還需要聯合其他臨床診斷方法。

參考文獻：

[1]謝金水，陳小娜，毛蓮等.串聯質譜技術在喀什地區遺傳代謝病高危兒篩查中的應用價值[J].中國醫藥導報，2019，16（32）：91-94.

[2]樊森，張霞，黃艷軍 等.遺傳代謝病高危兒串聯質譜及氣相色譜篩查結果分析[J].東南大學學報（醫學版），2018，37（6）：1062-1065. DOI：10.3969/j.issn.1671-6264.2018.06.028.

[3]王瑛，洑淑君，楊宇奇等.戊二酸血癥Ⅰ型的異卵雙胞胎的臨床表型及新基因變異[J].中華醫學遺傳學雜志，2019，36（6）：602-605. DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.06.018.

[4]劉偉，馬志軍，簡永健等.串聯質譜法和熒光分析法篩查苯丙酮尿癥的對比分析[J].中國婦幼保健，2018，33（24）：6020-6022. DOI：10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2018.24.119.