尼莫地平聯合阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病療效研究*

高 英,馬艷艷,郭 紅,賀媛媛,惠權斌,王 情△

1.陜西省寶雞市人民醫院(寶雞 721000)；2.空軍軍醫大學西京醫院婦產科(西安 710032)

妊娠期高血壓疾病由于受多種因素的影響，臨床上一般呈現病情復雜、變化快且易惡化的狀態，在妊娠期婦女中發病率約為10%，該病可造成孕婦臟器損傷，影響胎兒生長發育和孕婦生存質量，甚至會導致不良妊娠結局[1-3]。由于孕婦處于特殊的生理時期，因此對妊娠期高血壓疾病患者的治療更需要關注控制血壓和母嬰安全。該病的基本治療原則是休息、鎮靜、利尿、降壓以及預防抽搐發生，同時密切對母嬰情況進行監測，避免發生不良妊娠結局，必要時可終止妊娠[4-5]。目前對于妊娠性高血壓疾病多采用拉貝洛爾、酚妥拉明、硫酸鎂、尼莫地平、硝苯地平、硝普鈉以及阿司匹林等藥物治療[6]。其中尼莫地平和阿司匹林均是臨床常用藥，且效果肯定。麥揚青等[7]通過在妊娠期高血壓疾病患者中應用尼莫地平治療發現其可明顯提高治療有效率，不增加并發癥發生率，同時可改善妊娠結局，效果肯定。阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病中的輕度子癇可改善患者凝血功能和血栓前狀態，療效亦較好[8]。但目前關于尼莫地平聯用阿司匹林在妊娠期高血壓疾病患者治療中應用的相關研究仍較少。本研究對45例妊娠期高血壓疾病患者給予尼莫地平聯合阿司匹林治療，以觀察其臨床療效，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年6月至2019年6月于本院進行診治的89例妊娠期高血壓疾病患者，病例納入標準：①符合《實用婦產科學》中妊娠期高血壓疾病診斷標準[9]；②年齡在20～40歲之間；③單胎妊娠；④首次服用抗凝藥物；⑤臨床資料完整，能配合完成研究。排除標準：①有高血壓、糖尿病或伴有妊娠期并發癥或合并癥或其他嚴重器質性病變影響研究結果；②凝血功能異常；③對本研究的藥物過敏；④伴有感染或者腫瘤者。按照隨機數字表法將89例妊娠期高血壓疾病患者分為觀察組(n=45例)和對照組(n=44例)。兩組在體重指數(BMI)、產婦類別、孕周、年齡和疾病情況等基線資料方面具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料對比

2 治療方法 兩組均給予鎮靜、利尿和解痙等常規對癥治療，在此基礎上，對照組給予阿司匹林(國藥準字 J20171021)治療，睡前口服，100 mg/次，1次/d；觀察組給予尼莫地平聯合阿司匹林治療，阿司匹林服用方法和劑量同對照組，以1.0 mg/h滴速給予12 mg尼莫地平注射液(國藥準字 J20171021)+0.9% 氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注，1次/d。兩組均治療3周。兩組在治療期間均定期檢查血壓、心率以及凝血功能。

3 觀察指標和療效評價標準 ①觀察并比較兩組治療前后內皮素-1(ET-1)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、24 h尿蛋白定量(24h Upro)：分別于治療前和治療后抽取兩組空腹靜脈血5 ml，離心，取上清，ET-1采用放射免疫法進行檢測，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司；收集兩組治療前1 d和治療后1 d尿液，24 h Upro采用全自動分析生化儀[美國貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司北京分公司，型號AU5821]進行檢測；PT和FIB和采用全自動血凝分析儀(法國斯塔高股份有限公司，型號STA R Max)進行檢測。②治療前后血流動力學相關指標：收縮壓(SBP)、心率(HR)和舒張壓(DBP)，分別于治療前和治療后測量兩組HR，SBP和DBP,測量三次，取平均值。③比較兩組臨床療效：分為治愈、顯效、有效和無效四個級別，其中SBP在120～130 mmHg，DBP在70～80 mmHg，臨床癥狀完全消失，24 h Upro<100 mg為治愈；SBP在130～140 mmHg，DBP在80～90 mmHg，臨床癥狀顯著改善，24 h Upro顯著降低但呈陽性為顯效；SBP在140～150 mmHg，DBP在90～100 mmHg，臨床癥狀改善，24 h Upro降低但呈陽性為有效；SBP>140 mmHg，DBP>90 mmHg，臨床未癥狀改善，24 h Upro呈陽性及以上為無效[10]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

結 果

1 兩組治療前后ET-1、PT、FIB和24 h Upro水平對比 治療前，兩組ET-1、PT、FIB和24 h Upro水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ET-1、FIB和24 h Upro水平均低于治療前，觀察組低于對照組(P<0.05)；治療后，兩組PT水平均高于治療前，觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后ET-1、PT、FIB和24 h Upro水平對比

2 兩組治療前后血流動力學指標對比 治療前，兩組SBP、DBP和HR對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SBP、DBP和HR均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血流動力學相關指標對比

3 兩組臨床療效對比 治療后，觀察組總有效率為91.11%，高于對照組的72.73%(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療效果對比[例(%)]

討 論

迄今為止，關于妊娠期高血壓疾病發病機制和病理尚無定論，但多數研究者認為，血管內皮功能、凝血功能、氧化應激反應、炎癥因子水平以及血流動力學均與妊娠期高血壓疾病的病理過程相關[10-12]。研究顯示，全身小動脈痙攣、血管內皮損傷、纖溶系統失衡以及機體處于高凝狀態等都可以引起妊娠期高血壓疾病的發生[13]，也是用于評價妊娠期高血壓疾病療效的臨床指標。近年來，阿司匹林因其可有效改善妊娠期高血壓疾病患者的凝血功能和妊娠結局已被廣泛應用于臨床中，其作用機制為抑制血小板活化酶活性和降低前列環素水平，從而改善全身小動脈痙攣和患者血管內皮損傷程度。尼莫地平可通過拮抗機體內Ca2+發揮擴張血管、改善血液循環以及緩解全身小動脈痙攣的治療作用，而且研究顯示，尼莫地平治療妊娠期高血壓疾病患者安全性高，降壓平穩[14]。因此本研究采用尼莫地平聯合阿司匹林治療妊娠高血壓疾病患者，并觀察對患者臨床療效、血流動力學相關指標、ET-1和凝血功能相關指標的影響。

通過對比研究發現，治療后，兩組ET-1和FIB水平均低于治療前，觀察組低于對照組；兩組PT水平均高于治療前，觀察組高于對照組，說明尼莫地平聯合阿司匹林可減少患者ET-1分泌，保護患者血管內皮，同時可以改善PT和FIB水平，降低了血小板聚集程度，抑制內皮和平滑肌細胞的增殖，抑制血管內皮損傷[15-16]，反映了抗凝治療的有效性。兩組SBP、DBP和HR均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示在阿司匹林治療的基礎上聯合用藥尼莫地平可以達到增效作用，其作用機制可能是通過增加血流循環量以達到降低血壓的作用。此外，觀察組總有效率為91.11%，高于對照組的72.73%，兩組24 h Upro低于治療前，且觀察組低于對照組，表明尼莫地平聯合阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病療效明顯優于單用阿司匹林，改善患者蛋白尿，效果可靠。綜上所述，尼莫地平聯合阿司匹林可降低ET-1、PT和24 h Upro，改善血流動力學相關指標，提高FIB水平，療效顯著。