消旋卡多曲與秋瀉靈顆粒聯(lián)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療輪狀病毒性腸炎療效及對患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響*

劉麗君,程 瑩

陜西省渭南市婦幼保健院(渭南 714000)

輪狀病毒性腸炎(Rotavirusenteritis,RE)是好發(fā)于嬰幼兒的急性傳染病，起病急，病情嚴(yán)重者可發(fā)生代謝性酸中毒、等滲性脫水、電解質(zhì)紊亂等，故及時(shí)有效治療對促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸意義重大[1]。腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、靜脈補(bǔ)液等是RE常用療法，但部分患兒不能取得滿意療效。消旋卡多曲系腦啡肽酶抑制劑，起效快，可延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性；秋瀉靈顆粒主要成分是馬蹄香，可殺滅輪狀病毒，亦可抑制輪狀病毒侵襲其他臟器細(xì)胞。本研究選取120例RE患兒進(jìn)行臨床觀察，探討消旋卡多曲與秋瀉靈顆粒聯(lián)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療RE的療效和機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

對象和方法

1 研究對象 選取2017年1月至2019年2月渭南市婦幼保健院收治的120例RE患兒進(jìn)行前瞻性研究，隨機(jī)化分兩組，各60例。其中觀察組女31例，男29例，年齡0.4～4歲，平均(1.97±0.75)歲；腹瀉頻率8～15次/d，平均(11.05±1.48)次/d，脫水程度輕度14例，中度40例，重度6例；發(fā)病至就診時(shí)間10～46 h，平均(33.86±6.01)h。對照組女26例，男34例，年齡0.5～4.5歲，平均(2.05±0.71)歲；腹瀉頻率9～16次/d，平均(10.96±0.95)次/d，脫水程度輕度20例，中度36例，重度4例；發(fā)病至就診時(shí)間8～50 h，平均(34.04±7.92)h。兩組腹瀉頻率、脫水程度、性別、發(fā)病至就診時(shí)間、年齡等資料均衡可比(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RE診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；發(fā)病至治療時(shí)間≤3 d；入組前無RE嚴(yán)重并發(fā)癥；監(jiān)護(hù)人自愿簽署知情同意書；無肝腎功能障礙；入組前未接受抗病毒等相關(guān)治療；無相關(guān)藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：長期應(yīng)用免疫抑制藥物者；監(jiān)護(hù)人配合度較差者；休克患兒；有明確其他原因引起的腹瀉者；合并其他疾病，正在接受治療者；心臟瓣膜類疾病者；先天性心臟病者。

2 治療方法 對照組：給予補(bǔ)液維持水、酸堿、電解質(zhì)平衡、抗病毒、補(bǔ)鋅治療，并予以：①雙歧桿菌三聯(lián)活菌散腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑(國藥準(zhǔn)字S10970104)0.5 g/次，3次/d，口服；②蒙脫石散(國藥準(zhǔn)字H20093638)，<1歲者1.5 g/次，1～2歲者2.0 g/次，>2歲者3.0 g/次，3次/d，口服。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用消旋卡多曲(國藥準(zhǔn)字H20052603)1.5 mg/kg，口服，3次/d；秋瀉靈顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20080251)，≤1歲者5 g/次，>1歲者10 g/次，3次/d，口服。兩組均治療3 d。

3 觀察指標(biāo) ①比較治療3 d后兩組療效。②比較兩組退熱時(shí)間、止瀉時(shí)間、脫水糾正時(shí)間、止吐時(shí)間。③比較兩組治療前、治療3 d后外周血T淋巴細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，通過流式細(xì)胞儀檢測。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：發(fā)熱、呼吸道等癥狀消失，大便性狀、次數(shù)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，大便性狀改善，大便次數(shù)<4次；無效：臨床癥狀、大便性狀、次數(shù)無明顯好轉(zhuǎn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 治療3 d后觀察組總有效率(96.67%)較對照組高(83.33%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2 兩組體征癥狀改善時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間、止瀉時(shí)間、脫水糾正時(shí)間、止吐時(shí)間較對照組短(P<0.01)，見表2。

表2 兩組體征癥狀改善時(shí)間比較(h)

3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療3 d后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(1.67% 與 5.00%)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

討 論

付建軍等[3]報(bào)道西安地區(qū)腸道病毒71型手足口病患兒細(xì)胞免疫功能明顯異常。而RE病原體為輪狀病毒，其入侵腸道后，小腸絨毛頂端位置柱狀上皮細(xì)胞于胞質(zhì)內(nèi)增殖，造成雙糖酶活性降低，細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，腸腔內(nèi)滯留未完全消化的糖類食物，導(dǎo)致腸液滲透壓增大、水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡，且輪狀病毒可破壞腸道正常微生物菌群，減弱腸黏膜屏障作用[4]。常規(guī)治療措施如補(bǔ)液、抗病毒、補(bǔ)鋅、雙歧桿菌三聯(lián)活菌等可維持水、酸堿、電解質(zhì)平衡，改善腸道微生物菌群，但起效較慢，不能快速緩解患兒腹瀉等癥狀[5]。鄭欣等[6]研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖酸鋅治療小兒輪狀病毒性腹瀉75例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)明顯減少腹瀉等臨床不良癥狀。

消旋卡多曲用藥后能夠保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽避免受到降解，能直接抑制腸道過度分泌，快速改善腹瀉癥狀。但根據(jù)汪莎莎等[7]報(bào)道，單純依賴消旋卡多曲總有效率僅為79.66%，故需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，馬蹄香對大腸桿菌、痢疾桿菌等具有抑菌作用，可減輕炎癥反應(yīng)，且可止痛，有助于改善RE患兒腹痛等癥狀[8]。秋瀉靈顆粒是由中藥馬蹄香制成，具有馬蹄香相關(guān)作用，且應(yīng)用方便[9]。李金松等[10]將不同濃度的秋瀉靈直接于4℃與SA11輪狀病毒作用1 h后，接種到輪狀病毒敏感的恒河猴腎細(xì)胞MA104上，發(fā)現(xiàn)其對輪狀病毒有滅活作用，并用不同濃度的秋瀉靈作用細(xì)胞1 h，再接種SA11，發(fā)現(xiàn)秋瀉靈在低濃度時(shí)即對阻止SA11輪狀病毒入侵MA104細(xì)胞呈現(xiàn)出保護(hù)作用，可見秋瀉靈不僅可殺滅輪狀病毒，亦可抑制輪狀病毒侵襲其他臟器細(xì)胞。廖建麗等[11]臨床研究發(fā)現(xiàn)，秋瀉靈顆粒輔助治療RE能加快患者嘔吐、腹瀉等癥狀的緩解。本研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時(shí)間、止瀉時(shí)間、脫水糾正時(shí)間、止吐時(shí)間較對照組短，表明秋瀉靈顆粒與消旋卡多曲聯(lián)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑可促進(jìn)患兒病情的改善。且治療3 d后觀察組總有效率(96.67%)較對照組高(83.33%)，說明三種藥物聯(lián)合能提高療效。消旋卡多曲能快速止瀉，腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，增強(qiáng)腸道屏障功能，秋瀉靈顆粒可增強(qiáng)機(jī)體抵抗輪狀病毒能力，三者聯(lián)合能協(xié)同發(fā)揮作用，故可獲得滿意療效。

研究發(fā)現(xiàn)，抗HIV治療艾滋病合并丙型肝炎對患者T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞及HIV載量有明顯影響[12]，徐蔭蔭等[13]、王彥波等[14]動物學(xué)研究采用免疫組化檢測RE患兒腸黏膜下層淋巴細(xì)胞浸潤數(shù)量，發(fā)現(xiàn)與正常大鼠相比，免疫功能減弱，炎癥因子浸潤明顯。江紅[15]報(bào)道應(yīng)用免疫球蛋白提高RE患兒免疫功能，以輔助治療RE，發(fā)現(xiàn)糞便標(biāo)本中雙歧桿菌、乳酸桿菌有益菌的計(jì)數(shù)水平增加，大腸桿菌的計(jì)數(shù)降低，提示增強(qiáng)免疫功能對改善RE腸道菌群與病情有益。但免疫球蛋白成本較高，不利于臨床推廣應(yīng)用，因此研究其他經(jīng)濟(jì)性較高的改善患兒免疫功能的方法至關(guān)重要。本研究應(yīng)用秋瀉靈顆粒與消旋卡多曲聯(lián)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，結(jié)果顯示，治療3 d后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組升高，表明三種藥物聯(lián)合可提高患兒免疫功能，增強(qiáng)患兒對輪狀病毒清除能力，并增加腸黏膜抵抗病原體能力，有利于患兒腸道菌群的改善與病情緩解。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(1.67% 與5.00%)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示三種藥物聯(lián)合安全可靠。

綜上所述，消旋卡多曲與秋瀉靈顆粒聯(lián)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療輪狀病毒性腸炎，可促進(jìn)患兒病情的改善，提高患兒免疫功能，療效顯著，安全可靠。