凍干重組人腦利鈉肽聯合替羅非班對急性心肌梗死患者趨化素、半凝乳素-3水平的影響*

翟向偉,高宏勇,王燕妮,白 玲,雷新軍

1.陜西省寶雞市人民醫院(寶雞 721000);2.西安國際醫學中心醫院(西安710100) 3.西安交通大學第一附屬醫院(西安 710061)

急性心肌梗死是冠狀動脈急性或持續性缺血引起的心肌壞死疾病，主要的臨床表現為壓榨性胸痛，并伴有出汗、恐懼或瀕死感等，嚴重影響患者的生活質量[1]。大量研究表明[2-3]，炎癥反應在急性心肌梗死患者中起重要的作用，趨化素(Chemerin)是一種新的脂肪細胞因子，半凝乳素-3(Gal-3)是由巨噬細胞分泌的，均參與多種炎癥因子的相互作用。替羅非班是一種特效的非肽血小板纖維蛋白原受體(GPⅠb/Ⅲa)拮抗劑，具有抑制血小板凝集、改善血管內皮、疏通血管的功能，被廣泛應用于急性心肌梗死患者的治療[4]。但是近年來臨床研究表明[5]，單一的藥物治療效果不佳，并且替羅非班藥物副作用較大。凍干重組人腦利鈉肽是通過重組DNA技術制成的人腦利鈉肽，對治療心血管疾病具有極佳的作用[6]。我們對64例急性心肌梗塞患者采用凍干重組人腦利鈉肽聯合替羅非班治療，以觀察其對患者Chemerin、Gal-3水平的影響，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年3月至2019年3月收治的128例急性心肌梗死患者為研究對象，依據雙色球法隨機分為對照組和聯合組，各64例。對照組64例患者中男40例，女24例；年齡53～72歲，平均年齡(63.19±8.32)歲；發病時間2～6 h，平均發病時間(4.12±1.52)h；心功能分級：Ⅲ級47例、Ⅳ級17例。聯合組64例患者中男41例，女23例；年齡53～73歲，平均年齡(63.21±8.35)歲；發病時間2～6 h，平均發病時間(4.13±1.54)h；心功能分級：Ⅲ級46例、Ⅳ級18例。兩組患者一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。本次研究符合本單位倫理委員會要求。病例納入標準：①經心電圖及實驗室檢查確診為急性心肌梗死者；②生命體征穩定者；③患者家屬知悉本次研究并簽署知情同意書。排除標準：①伴有惡性腫瘤及肝腎功能不全者；②對本次研究涉及用藥有過敏史者；③精神或意識障礙者。

2 治療方法 兩組患者均給予強心利尿、擴張血管、控制感染和抗心律失常等基礎治療。對照組患者在基礎治療基礎上以0.4 μg/(kg·min)速率靜脈滴注替羅非班(國藥準字H20090328)，30 min后以0.1 μg/(kg·min)速率靜脈滴注，持續滴注48 h。聯合組患者在對照組基礎上給予1.5 μg/(kg·min)速率靜脈滴注凍干重組人腦利鈉肽(國藥準字S20050033),60 s后以0.0075 μg/(kg·min)速率靜脈滴注，持續滴注48 h。

3 觀察指標

3.1 臨床療效：患者經治療后臨床癥狀消失，心功能提高2級及以上判定為顯效；患者治療后臨床癥狀顯著改善，心功能提高1級判定為有效；患者治療后臨床癥狀和心功能無變化或加重判定為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

3.2 血管內皮功能：抽取兩組患者治療前后的靜脈血5 ml，經3000 r/min離心分離10 min后取上清液利用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)用酶標儀(Thermo賽默飛世爾，型號：Multiskan GO)測試一氧化氮(NO)和內皮素-1(ET-1)。

3.3 血清Chemerin和Gal-3水平：利用酶標儀(Thermo賽默飛世爾，型號：Multiskan GO)和ELISA實驗測試兩組患者治療前后的血清Chemerin和Gal-3水平。

3.4 心功能指標：利用美國GE公司生產的彩色多普勒超聲顯像儀測試兩組患者治療前后的左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)、每搏輸出量(SV)和心臟指數(CI)。

3.5 不良反應：統計兩組患者治療過程中出現的不良反應，其包括惡心嘔吐、低血壓、頭痛、心動過速等，不良反應發生率=發生不良反應例數/總例數×100%。

結 果

1 兩組患者治療后臨床療效比較 與對照組的81.25%相比，聯合組患者治療后的總有效率為98.44%，兩組比較差異具有統計學意義(χ2=10.360，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后血管內皮功能比較 治療前兩組患者的NO和ET-1水平比較差異無統計學意義(t=0.411，0.533，P>0.05)。相比對照組，聯合組治療后NO表達水平顯著上升， ET-1表達水平顯著下降，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能比較

3 兩組患者治療前后血清Chemerin和Gal-3水平比較 兩組患者治療前Chemerin和Gal-3水平比較差異無統計學意義(t=0.027,0.032,P>0.05)。治療后均顯著下調，聯合組顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(t=16.906，13.970，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清Chemerin和Gal-3水平比較

4 兩組患者治療前后心功能指標比較 兩組患者治療前LVEF、LVEDD、SV和CI比較差異無統計學意義(t=0.330，0.177，0.034，0.210，P>0.05)。治療后LVEF表達水平顯著上升，LVEDD表達水平顯著下降，LVEF水平和LVEDD水平在兩組間的差異具有統計學意義(t=11.233，7.130，P<0.05)。兩組患者治療后SV和CI比較，差異無統計學意義(t=0.772，0.595，P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后心功能指標比較

5 兩組患者不良反應發生情況比較 聯合組治療過程中不良反應發生率為3.13%，對照組在治療過程中不良反應發生率為7.81%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=1.360，P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

討 論

急性心肌梗死，具有發病快和病死率高等特點，是臨床上常見的心血管疾病[7]。臨床傳統藥物如替羅非班，能夠抑制血小板凝集，防止血栓形成，但是在臨床應用上有一定的局限性[8-9]。另外有研究報道[10]，急性心肌梗死患者發病時，人體內代償性保護因子——腦利鈉肽能夠抑制心肌纖維母細胞增值，進而抑制纖維化的形成，對保護心肌具有積極的作用。

凍干重組人腦利鈉肽是人工合成的腦利鈉肽，能夠擴張血管，減少血管阻力，改善血流動力學，減輕心臟負荷，增加心臟排血量；并且還能夠調節內源性腎素-血管緊張素-醛固酮系統，增加腎小球過濾率，減輕外周循環阻力，降低心肌耗氧量[11-12]。同時有研究報道[13]。凍干重組人腦利鈉肽與替羅非班具有協同作用。鑒于此，本文為了探討凍干重組人腦利鈉肽聯合替羅非班治療急性心肌梗死患者療效及對Chemerin、Gal-3水平的影響，選取128例急性心肌梗死患者作為進行研究。結果發現，與對照組的治療有效率(81.25%)相比，聯合組患者治療總有效率高達98.44%，且兩組比較有統計學差異，與陳愛軍[14]研究的新活素聯合替羅非班治療急性心肌梗死患者臨床療效相一致。

另外，內皮功能損傷是急性心肌梗死發病的初始原因，正常的血管內皮細胞會分泌NO，擴張血管，緩解冠狀動脈狹窄。而內皮損傷后，NO水平下降，造成血管壁出現重構，促進ET-1分泌，使得血管收縮，進而促進動脈粥樣硬化形成[15-18]。然而，凍干重組人腦利鈉肽能夠與血管平滑肌細胞、內皮細胞表面的利鈉肽受體結合， 降低毛細管楔壓和全身動脈壓，從而降低心臟負荷；而且還能夠調節內源性腎素-血管緊張素-醛固酮系統，增加腎小球過濾率，降低體循環血管阻力及血漿容量，從而降低了心臟前、后負荷，并增加心輸出量，進而改善患者的心功能[19-20]。本研究發現，聯合組患者治療后LVEF顯著高于對照組，LVEDD顯著低于對照組，兩組比較差異都有統計學意義。兩組患者治療后SV和CI比較差異無統計學意義。另外本研究還發現，聯合組和對照組患者治療過程中分別具有3.13%和7.81%的不良反應發生率，兩組間的發生率比較差異統計學意義。說明凍干重組人腦利鈉肽聯合替羅非班治療急性心肌梗死患者安全性較高。

綜上所述，應用凍干重組人腦利鈉肽聯合替羅非班治療急性心肌梗死患者臨床效果顯著，可顯著改善患者的血管內皮功能和心功能，降低Chemerin和Gal-3水平，且安全性較高。