孕期血脂異常對高齡妊娠期糖尿病孕婦圍產結局的影響*

毛小梅，拓海榮

1.西安醫學院附屬寶雞醫院婦產科(寶雞721006)；

2.陜西省延安市寶塔區婦幼保健計劃生育服務中心婦產科 (延安 716000)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指在妊娠期首次發生，因糖耐量異常而導致的不同程度的血糖升高[1]。隨著醫療診斷技術提高、經濟發展、生活方式改變等因素的影響，該病在我國的發病率呈逐年上升的趨勢[2]。妊娠期糖尿病可在妊娠各期均對孕婦、胎兒和新生兒造成影響，增加了胚胎發育異常或死亡的概率，妊娠期高血壓疾病、流產和早產、胎兒生長受限等發生率增高，也增加了胎兒窘迫、胎兒畸形等的發生概率，嚴重情況下可導致孕婦與圍產兒死亡[3]。很多高齡妊娠期糖尿病孕婦在孕早期為滿足胎兒生長需要，母體脂肪生成增加，抑制脂肪氧化和分解作用減弱，可導致血脂水平發生變化[4]。同時血脂異常也會增加妊娠期糖尿病孕婦的風險，與不良圍產結局顯著相關，特別是增加巨大兒的發生風險[5-6]。本文探討了孕期血脂變化對高齡妊娠期糖尿病患者圍產結局的影響，以明確孕期血脂變化的臨床意義，現報告如下。

對象與方法

1 研究對象 2016年2月至2019年2月選擇在本院診治的高齡妊娠期糖尿病孕婦280例，病例納入標準：符合妊娠期糖尿病的診斷標準(孕24～28周行75 g口服葡萄糖耐量試驗后確診)；孕婦年齡30～40歲；單胎自然受孕；臨床資料完整。排除標準：存在急慢性感染性疾病、腫瘤、心血管疾病者；孕前患糖尿病者；合并精神、智力障礙者。

2 血脂檢測 采集所有孕婦的空腹靜脈血2～3 ml，2000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，取上層血清，采用全自動生化免疫分析系統酶比色法檢測甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)等值。根據血脂水平將患者分為高脂血癥組和對照組。符合以下指標一項即診斷為高脂血癥：高膽固醇血癥，TC≥5.2 mmol/L；高甘油三酯血癥，TG≥1.7 mmol/L；混合性高脂血癥，TC≥5.2 mmol/L且TG≥1.7 mmol/L；低高密度脂蛋白膽固醇血癥，HDL-C<1.0 mmol/L。

3 觀察項目 采用問卷調查的形式收集研究對象的一般資料和圍產結局等相關信息。其中人口測量學指標包括孕周、年齡、孕前體重指數、孕次、產次、空腹血糖、餐后2 h血糖等。圍產結局重點記錄巨大兒(出生時體重≥4000 g)、剖宮產率、早產、妊娠期高血壓和新生兒低血糖的發生率。

結 果

1 兩組孕婦一般資料對比 在280例孕婦中，診斷為高脂血癥80例，發生率為28.6%。高脂血癥組的孕周、年齡、孕前體重指數、孕次、產次、空腹血糖、餐后2 h血糖等與對照組對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦一般資料對比

2 兩組孕婦圍產結局對比 兩組孕婦都順利分娩，無死亡孕產婦與新生兒，高脂血癥組的巨大兒、新生兒低血糖、剖宮產、妊娠期高血壓和早產的發生率均顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦圍產結局對比[例(%)]

3 相關性分析 在280例孕婦中，Pearson相關系數分析顯示高齡妊娠期糖尿病孕婦的空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C都與不良圍產結局的發生顯著相關(P<0.05)，見表3。

表3 高齡妊娠期糖尿病孕婦不良圍產結局與血糖、血脂指標的相關性(n=280)

4 影響因素分析 在280例孕婦中，多因素Logistic回歸分析顯示空腹血糖、餐后2 h血糖、LDL-C、TG、HDL-C為影響不良圍產結局的主要因素(P<0.05)，見表4。

表4 影響高齡妊娠期糖尿病孕婦不良圍產結局發生多因素分析

討 論

妊娠期糖尿病是妊娠期常見的并發癥之一，該病的發生可能與孕婦自身的胰島β細胞功能缺陷而導致血糖代謝異常有關。妊娠期糖尿病可致胚胎發育異常甚至死亡，妊娠期高血壓疾病發生率增加[7]。妊娠期孕婦由于營養攝入的增加，體重平均增加12.5 kg，脂質代謝發生了巨變，出現了明顯的“生理性高脂血癥”。從妊娠12周至足月，血清總膽固醇、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯水平增加2～3倍[8]。本研究顯示在280例孕婦中，診斷為高脂血癥80例，發生率為28.6%，表明高齡妊娠期糖尿病孕婦多伴隨有血脂異常。從機制上分析，為滿足胎兒生長發育需要，妊娠期糖尿病孕婦脂肪生成增加，導致脂代謝異常[9]。

妊娠期孕婦的泌尿、呼吸、內分泌等系統會發生明星變化，以適應胎兒生長發育的需要，在中晚期，孕婦體內拮抗胰島素樣物質增加，使孕婦對胰島素的敏感性下降，胰島素需求量增加，對于胰島素分泌受限的孕婦，會出現GDM或糖尿病加重[10]。妊娠期糖尿病可導致圍生期不良結局，其中巨大兒的發生比率較高。有研究顯示妊娠期糖尿病孕婦剖宮產率、流產、早產、妊娠期高血壓疾病等發生率明顯高于正常孕產婦[11]。本研究顯示兩組孕婦都順利分娩，無孕產婦與新生兒死亡，高脂血癥組的巨大兒、新生兒低血糖、剖宮產、妊娠期高血壓和早產的發生率為顯著高于對照組，與已有研究結果一致。同時妊娠期糖尿病的胰島素抵抗狀態使體內胰升糖素水平升高，使得TG與膽固醇增多，促進胎兒蛋白質、脂肪的合成代謝，同時抑制脂肪的分解，容易形成巨大兒[12-13]。

妊娠期糖尿病對于胎兒和新生兒也會產生不良影響，特別是巨大兒易造成難產、產傷甚至胎兒死亡[14]。本研究Pearson相關系數分析顯示高齡妊娠期糖尿病孕婦的空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C都與不良圍產結局顯著相關；多因素Logistic回歸分析顯示空腹血糖、餐后2 h血糖、LDL-C、TG、HDL-C為影響不良圍產結局發生的主要因素。從機制上分析，脂質、胰島素抵抗都對胎兒體重量增長有促進作用；母體游離脂肪酸增加，能影響胎盤血管功能和新生兒循環中的脂蛋白，導致胎兒胰島素抵抗增強，導致巨大兒和其他不良妊娠結局的發生[15]。不過本研究也有一定的不足，沒有具體對不同血脂指標進行單獨分析，也沒有分析孕婦的長期預后，將在后續研究中深入分析。

總之，高齡妊娠期糖尿病孕婦多伴隨有高脂血癥，可增加巨大兒等不良圍產結局的發生概率，兩者具有密切的相關性。