昆明山海棠片聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療掌趾膿皰病療效觀察

魯艷芳

（河南開封市人民醫(yī)院，河南 開封 475001）

掌跖膿皰病是一種病因不明，僅發(fā)生于手掌、足趾部位的慢性易復(fù)發(fā)的疾病，疾病的反復(fù)發(fā)作給患者精神和生活帶來很大壓力，影響患者的生活質(zhì)量。2015 ～2018 年本研究采用昆明山海棠（Tripterygil hypoglauci,TH）聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療掌跖膿皰病取得了較好的療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 68 例患者均來自我科2015 年1月～2018 年12 月門診，符合掌趾膿皰病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，所有的患者一個月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗生素類藥物，2 周前未使用與疾病相關(guān)的外用藥物。患有心、肝、腎等慢性器質(zhì)性疾病、妊娠哺乳期婦女、近期有生育需要的、造血系統(tǒng)疾病、胃十二指腸潰瘍、有精神病史的患者均給予排除。68例患者中男25 例，女43 例，年齡（18 ～65）歲，病程3 個月～6 年，將68 例患者隨機(jī)為分為兩組，治療組35 例，男13 例，女22 例，平均年齡（35.8±12.6）歲，病程平均（3.2±1.78）年，皮損僅限于手掌者5 例，僅限于足趾者4 例，手掌足趾均有皮損者26 例；對照組33 例，男12 例，女21 例，平均年齡（34.5±13.3）歲，平均病程（3.4±1.67）年，皮損于手掌者4 例，僅限于足趾者4 例，手掌足趾均涉及者25 例。治療組與對照組患者年齡、性別、病程、皮損程度等方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 全部患者同時早晚一次取適量復(fù)方氟米松軟膏（奧深，香港澳美制藥生產(chǎn)）外涂患處，并輕輕揉1min，使藥物更好滲入皮膚內(nèi)。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服昆明山海棠片（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字253020569），3 次/d，每次3 片，兩組療程均為4 周，4 周后觀察療效。治療組在治療前后均進(jìn)行血常規(guī) 、尿常規(guī)、肝功、腎功能等檢查。

1.3 療效觀察指標(biāo)和療效判定[2]① 觀察指標(biāo)。觀察患者治療前后的癥狀和體征（紅斑、鱗屑、膿皰、瘙癢），按（0 ～3）分的4 級評分進(jìn)行評定：1 級記0 分，無紅斑、鱗屑、膿皰、瘙癢；2 級記1 分，膿皰數(shù)目≤10 個，少量紅斑鱗屑，外觀不明顯，輕度瘙癢對日常生活無影響；3 級記2 分，膿皰數(shù)目（11 ～20）個，紅斑鱗屑較多，外觀比較明顯，中度瘙癢有時難忍受，對日常生活造成部分影響；4 級記3 分，膿皰≥30 個大量明顯的紅斑鱗屑，重度瘙癢不能忍受，日常生活受到嚴(yán)重影響。4 項評分相加為患者的總評分，分值越高癥狀越重。療效指數(shù)=（治療前評分-治療后評分）÷治療前評分×100%。② 療效判定。痊愈：皮疹基本消退，無紅斑膿皰；顯效：皮疹消退60%以上，膿皰消失，無新發(fā)；好轉(zhuǎn)：皮疹消退30%以上，膿皰減少，時有少許新發(fā)疹；無效：皮疹消退不足30%或無改善。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以n、%表示，采用χ2比較。P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀體征評分對比 治療前，治療組與對照組癥狀體征評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組與對照組患者癥狀體征評分均明顯降低，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀體征評分對比（±s）

表1 兩組患者治療前后癥狀體征評分對比（±s）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 35 9.56±1.23 2.98±0.76 26.923 ＜0.001對照組 33 9.51±1.28 4.03±0.85 21.099 ＜0.001 t 0.167 5.448 P 0.868 ＜0.001

2.2 臨床療效比較 治療組35 例，痊愈17 例，顯效14 例，好轉(zhuǎn)3 例，無效1 例，總有效率88.5%，對照組33 例，痊愈11 例，顯效9 例，好轉(zhuǎn)10 例，無效3 例，總有效率60.6%。兩組的療效比較，治療組明顯高于對照組（χ2=8.341，P＜0.01）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療組4 人出現(xiàn)惡心、腹脹、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)，給予相應(yīng)的對癥治療，未影響繼續(xù)治療。對照組有2 例患者出現(xiàn)瘙癢、灼痛，少量新出膿皰，繼續(xù)用藥后癥狀消失，兩組患者未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（11.42% ∶5.71%，χ2=0.729，P=0.393）。療程結(jié)束后治療組復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能均無異常。

2.4 兩組復(fù)發(fā)情況比較 治療組31 例痊愈和顯效的患者；復(fù)發(fā)4 例，對照組20 例痊愈和顯效患者，復(fù)發(fā)8例，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（12.90%∶40.00%，χ2=4.961，P=0.026）。

3 討論

掌跖膿皰病是一種局限于掌趾部位的慢性、復(fù)發(fā)性常見疾病，基本損害為紅斑基礎(chǔ)上反復(fù)發(fā)作、時輕時重的無菌性膿皰，伴角化、脫屑。好發(fā)于中年女性，趾部比掌部多見，具體病因不明確，有學(xué)者認(rèn)為病灶感染是主要誘發(fā)因素，但也有人認(rèn)為對汞、銅、錫等金屬過敏，吸煙也可誘發(fā)疾病的發(fā)生。患者血清中IgG 抗體和C3補(bǔ)體升高，中性粒細(xì)胞趨化性增強(qiáng)，組織病理表現(xiàn)為表皮和真皮以中性粒細(xì)胞為主的炎性浸潤，表皮內(nèi)膿皰及棘層增殖肥厚。有學(xué)者經(jīng)研究掌趾膿皰病與膿皰型銀屑病有多方面相似特點(diǎn)[3]，掌跖膿皰病屬于局限型膿皰型銀屑病，治療上與銀屑病相似，包括局部治療和全身治療。

糖皮質(zhì)激素是治療掌跖膿皰病的主要藥物之一，復(fù)方氟米松軟膏為人工合成的中等強(qiáng)度的二氟糖皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑，由0.02%匹伐酸氟米松和3%水楊酸組成。其中氟米松作為一種局部外用糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏、抗增生、止癢等作用，水楊酸則能軟化角質(zhì)促進(jìn)角質(zhì)層剝脫，穩(wěn)定皮膚組織中保護(hù)性酸性皮層，恢復(fù)皮膚屏障，抑制無菌性膿皰的產(chǎn)生。水楊酸的加入可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素滲透到掌趾深層皮膚，提高激素療效，與氟米松協(xié)同發(fā)揮作用，改善皮膚炎癥肥厚及增生等癥狀[4]，但糖皮質(zhì)激素的作用療效隨著使用時間的延長逐漸下降，不良反應(yīng)的發(fā)生則逐漸上升。治療組采用昆明山海棠片聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療，山海棠又名“火把花”，《本草綱目》中這樣描述：“生滇南者花紅，呼為火把花”，其分布在貴州、云南、四川三省。山海棠與雷公藤同屬雷公藤屬植物，是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物的一種，主要活性成分為二萜類化合物雷公藤甲素、三萜類化合物雷公藤紅素，與雷公藤藥理作用相似、臨床療效相似，具有祛風(fēng)、除濕、舒筋活絡(luò)、清熱解毒等功效，能明顯抑制病理性免疫反應(yīng)、抗炎和鎮(zhèn)痛作用[5]。昆明山海棠片是昆明山海棠去皮的根心制備而成的純中藥，臨床用作免疫抑制劑，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、紅斑狼瘡等自身免疫疾病，療效顯著。動物實(shí)驗研究：山海棠能降低血清中IL-2、IL-4 含量，促使角化過度減輕、顆粒層恢復(fù)、棘層變薄、表皮突延伸，乳突上伸減輕，毛細(xì)血管充血及炎癥細(xì)胞浸潤不同程度減輕，改善銀屑病局部和全身的病理狀態(tài)，降低IFN-γ、TNF-α 和ICAM-1 的水平，抑制細(xì)胞炎癥因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用[6]。中外文獻(xiàn)報道山海棠治療尋常型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病、膿皰型銀屑病均有好的療效[7]。藥理研究還發(fā)現(xiàn)山海棠對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、枯草菌有抑制作用。研究結(jié)果顯示：治療4 周后，兩組皮損均有不同程度的好轉(zhuǎn)，且治療組有效率88.8%，對照組有效率60.6%，治療組較單純應(yīng)用復(fù)方氟米松軟膏療效顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而這可能與山海棠具有的抗炎、糖皮激素樣、免疫抑制作用有關(guān)，同時治療組不良反應(yīng)以惡心、腹痛輕微消化道癥狀為主，未見明顯肝功能、腎功能異常，這是由于山海棠含有的毒性成分三環(huán)氧化物雷公藤甲素較雷公藤低，并且無蓄積性，安全性較雷公藤及其他免疫抑制劑好[8]。掌跖膿皰病易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)是掌跖膿皰病治療中面臨的難題，降低復(fù)發(fā)率可改善患者的生活質(zhì)量，提高患者治療的滿意度。治療組復(fù)發(fā)率12.9%，對照組復(fù)發(fā)率40%，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，復(fù)發(fā)率的下降可聯(lián)合作為評價掌跖膿皰病療效優(yōu)劣的一項重要指標(biāo)。故山海棠聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療掌跖膿皰病有效、安全、價廉、復(fù)發(fā)率低、患者依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。