330 例光線性角化病臨床與組織病理特征回顧性分析★

崔婷婷，牛蕊仙,2，唐 杰，劉彤云，張 娟，徐 丹※

（1.昆明醫科大學第一附屬醫院皮膚科，云南 昆明 650032；2.曲靖市第一人民醫院皮膚科，云南 曲靖 655000）

光線性角化病（Actinic keratosis,AK）又稱日光性角化病、老年性角化病，是一種異常增殖細胞局限于皮膚表皮的癌前病變[1]。光線性角化病可以進展為鱗狀細胞癌，每年的癌變率約為0.025%～20%[2、3]。光線性角化病在歐洲國家的患病率為59%～49%[4、5]，美國為4.5%～14%[6、7]，澳大利亞（昆士蘭）患病率為40%～60%[8-10]。然而，其在亞洲國家的患病率相對較低，日本為0.41%，朝鮮為0.07%～0.15%，中國約為0.30‰～1.20‰[11-13]。但亞洲人種的光線性角化病容易被誤診為老年斑、曬斑等，并且由于病例登記系統尚未完全建立，因此其患病率是被低估的。

流行病學數據表明，光線性角化病與紫外線關系密切，在Ⅰ～Ⅲ型光型皮膚的人群中患病率較高[14-18]。黃種人多為Ⅲ～Ⅳ型皮膚，其臨床表現與病理特征與高加索人群存在差異性，云南為低緯高原地區，紫外線強，多為Ⅳ型皮膚，大樣本患者的臨床資料有限，本研究旨在探討云南光線性角化病患者的臨床特點和組織病理學特征，為臨床的正確診療提供依據。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選取2000 年1 月～2015 年7 月在昆明醫科大學第一附屬醫院皮膚科臨床和病理活檢確診為光線性角化病的患者，排除數據不完整病例，共計330 例。

1.2 數據收集 從病檢申請單中收集患者基本信息，包括性別、年齡、就診的時間，以及皮損的發病部位、發病時間。就診時間按照云南氣候特點分為了春（2 ～4 月）、夏（5 ～7 月）、秋（8 ～10 月）、冬（11 ～1 月）四個季節。

1.3 病理分析 從病理報告中調取病檢結果和圖片，查找存檔的切片，由2 位經驗豐富的皮膚病理專家對切片進行復核。光線性角化病的類型，根據組織病理學分類[19]可以分為以下幾種類型，包括萎縮型、肥厚型、棘層松解型、色素型、鮑溫樣型、苔蘚型。根據角質形成細胞上皮內瘤變（KIN）分級[20]，Ⅰ級包括局限于基底層的非角質形成細胞，局限于表皮的下三分之一；Ⅱ級包括延伸至表皮下2/3 的不典型角質形成細胞；Ⅲ級包括表皮全層異型性。

1.4 統計分析 將調查資料建立Excel 數據表，采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析和數據描述（IBM Corporation,Armonk,NY,USA）。

2 結果

2.1 光線性角化病患者的性別、年齡及季節分布特征 330 例光線性角化病患者，其中男性病人91 例，占27.6%，女性病人239 例，占72.4%，男女比例為0.38 ∶1。光線性角化病患者多為中老年人，年齡范圍為（56 ～75）歲，平均年齡為（65.17±13.49）歲。光線性角化病冬季就診人數較少。見表1。

表1 光線性角化病患者的季節分布（n，%）

2.2 光線性角化病皮損的部位 在330 例光線性角化病患者中，發生于暴露部位者311 例，占95.1%，其中發生于頭皮者6 例，耳朵15 例，手部7 例，上肢4 例，面部最多，為145 例；發生于未暴露部位者16例，占4.9%，其中下肢2 例，軀干14 例。見表2。

表2 光線性角化病皮損部位分布（n，%）

2.3 光線性角化病患者的組織病理學特點及KIN分型 根據組織病理學分類，分為萎縮型、肥厚型、棘層松解型、色素型、鮑溫樣型、苔蘚型，其中肥厚型所占比例最高。根據角質形成細胞上皮內瘤變（KIN）分級，KIN Ⅰ級最多。見表3。

表3 光線性角化病患者病理學分類（n，%）

3 討論

本研究結果可見光線性角化病主要見于中老年女性，冬季就診患者較少，結果充分提示了紫外線在疾病進展中的重要作用。與之前的研究一致[21、22]，老年人長期接受紫外線照射，蓄積了大量的DNA 突變，同時老年人DNA 修復能力及免疫功能也是下降的，當癌基因激活、腫瘤細胞出現免疫逃逸時，腫瘤就出現了。冬季相對于其他季節，紫外線強度更弱，此時皮損可能更少出現進展和活動，此外，冬季氣候寒冷，老年患者就診不方便是否也是原因尚待進一步觀察。在患者中可以看到女性占了絕大多數，多個地區、多家醫院的結果均提示AK 女性患者比例高于男性患者，這是否與女性比男性更注重顏面部疾病，而很多男性幾乎不照鏡子，在AK 沒有伴發癢、痛等自覺癥狀時不會就診有關，有待進一步研究。

分析可見，光線性角化病主要位于曝光部位，占比95.1%，非暴露部位僅為4.9%，而在曝光部位以面部為主。頭面部是身體接受紫外線最多的地方，疾病在頭面部最多，也充分說明了紫外線在光線性角化病發病中的重要作用。紫外線作為一種啟動劑，促進光線性角化病、鮑溫病及鱗狀細胞癌的發生發展。紫外線誘發抑癌基因P53 突變是光線性角化病的一個可靠的生物學標志物[23-25]。

在330 例光線性角化病中，病理分型以肥厚型和萎縮型為主。關于組織病理形態學分型與疾病惡性程度的關聯性尚未見相關報道，主要是病理確診后一般對光線性角化病都建議進行治療，因此長期隨訪至惡性改變的病例比較少，但鮑溫樣型的全層有不典型增生細胞，惡性轉化的可能性會更高。江蘇地區醫院研究的光線性角化病患者中病理分型以萎縮性為主，鮑溫病型不典型增生的角質形成細胞累及表皮全層，更加需要警惕繼發鱗狀細胞癌的可能[26]。之前有學者[20]提出依據上皮內瘤變所占的比例進行KIN 分級，其中KIN Ⅲ級就屬于鮑溫樣型或者原位癌型。在本研究的KIN 分級中，主要以KIN Ⅰ級為主，提示大部分疾病都處于Ⅰ期階段。見表4。

表4 光線性角化病患者KIN 分級（n，%）

盡管關于光線性角化病發病機制研究尚未完全明確，但轉錄組、蛋白組等研究提示其與鱗狀細胞癌可能存在相似的發病機制[27、28]，有專家提出它們屬于一個疾病譜或者認為其就是原位鱗癌，因此，預防與早期診斷對光線性角化病患者來說是非常重要的。研究也存在一定的局限性，本次研究只涉及我國昆明地區的光線性角化病患者的臨床特點，此外，關于病人生活方式的不同，并沒有做收集和記錄，回顧性研究存在固有局限性，限制了這些結果的適用性，進一步的前瞻性研究是必要的。