草分枝桿菌輔助治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效及免疫功能觀(guān)察

肺結(jié)核是一種較為嚴(yán)重的慢性呼吸道傳染病，也是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[1]。由于治療中不斷應(yīng)用化學(xué)藥物，耐藥性肺結(jié)核的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。目前，我國(guó)仍是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，同時(shí)也是耐藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，且耐多藥現(xiàn)象比較嚴(yán)重。有研究報(bào)道我國(guó)肺結(jié)核患者耐多藥率為6.8%，初治患者為5.4%，復(fù)治患者為15.4%[3]。耐藥性對(duì)肺結(jié)核治療提出更高難度的挑戰(zhàn)，導(dǎo)致死亡率增加，治愈率下降[4，5]。因而當(dāng)前治療耐多藥肺結(jié)核的重點(diǎn)是提高治療效果。有研究顯示草分枝桿菌輔助肺結(jié)核治療可提高其臨床療效[6]。本研究將草分枝桿菌應(yīng)用于耐多藥肺結(jié)核治療，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月1日～6月30日我院收治的耐多藥肺結(jié)核連續(xù)病例80 例為研究對(duì)象，耐多藥肺結(jié)核診斷依據(jù)《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施指南》，在治療前按照該指南要求與患者簽訂同意治療協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾病者；②合并免疫性疾病者；③近90 天內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素或其他免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥物者。全部患者按入院流水號(hào)隨機(jī)分組：?jiǎn)翁?hào)為研究組（草分枝桿菌+標(biāo)準(zhǔn)化療方案組），雙號(hào)為對(duì)照組（標(biāo)準(zhǔn)化療方案組），每組40 例。研究組男23 例，女17 例，年齡18～60 歲，平均（39.42±6.19）歲；對(duì)照組男21 例，女19 例，年齡18～59 歲，平均（39.05±6.31）歲。兩組患者及其家屬均知情同意，并通過(guò)我院倫理委員會(huì)審批。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法兩組患者的治療均參考世界衛(wèi)生組織《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南》推薦的耐多藥結(jié)核病方案設(shè)計(jì)原則并結(jié)合我省具體情況制定的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案進(jìn)行。療程為24 個(gè)月，前6 個(gè)月為強(qiáng)化治療期，后18 個(gè)月為繼續(xù)期。強(qiáng)化治療期選取左氧氟沙星（Lfx）、吡嗪酰胺（Z）、丁胺卡那霉素（Amk）、丙硫異煙胺（Pto）、對(duì)氨基水楊酸鈉（Pas）治療，繼續(xù)期選取Pas、Z、Lfx、Pto 的治療方案，結(jié)合每例患者的具體藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇調(diào)換或追加用藥，全部藥物均按照體重和用法使用。研究組在此基礎(chǔ)上在強(qiáng)化期予以草分枝桿菌F.U.36 注射液1.72μg/周，通過(guò)肌肉注射治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)記錄并比較兩組患者治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰情況（強(qiáng)化期每個(gè)月檢測(cè)1 次，繼續(xù)期每2 個(gè)月檢測(cè)1 次），采集患者痰液予以痰抗酸桿菌涂片（連續(xù)3 次），然后行結(jié)核分枝桿菌分離培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)。在療程的后12 個(gè)月，至少最后3 次痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)（每次間隔不少于30 天）連續(xù)陰性；若出現(xiàn)1 次陽(yáng)性，其后最少連續(xù)3 次陰性則代表痰菌轉(zhuǎn)陰。通過(guò)X 線(xiàn)胸片檢測(cè)兩組患者的病灶吸收和空洞變化情況，病灶范圍按病灶累加所占肺野數(shù)計(jì)算，參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]。病灶吸收情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①病灶吸收不少于原病灶的50%為病灶顯著吸收；②病灶吸收少于原病灶的50%為病灶吸收；③病灶未發(fā)生明顯變化為病灶不變；④病灶發(fā)生擴(kuò)大或播散為病灶?lèi)夯?。病灶空洞變化評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①空洞縮小不少于原空洞直徑的50%為空洞縮??；②空洞大小未發(fā)生變化為空洞不變；③空洞增大超過(guò)原空洞直徑的50%為空洞增大。于治療前后檢測(cè)兩組患者的T 淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+）計(jì)數(shù)及血清IgA、IgG、IgM 含量。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較治療后，研究組痰菌轉(zhuǎn)陰率為62.50%（25/40），明顯高于對(duì)照組的35.00%（14/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.05，P＜0.01）。

2.2 兩組患者治療后病灶吸收及空洞變化情況比較研究組病灶吸收率和空洞縮小率均明顯高于對(duì)照組，組間同一指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者治療后病灶吸收情況比較[n（%）]

表2 兩組患者治療后空洞變化情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后免疫功能情況比較兩組患者治療前T 淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+）計(jì)數(shù)及血清IgA、IgG、IgM 含量組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；兩組治療后CD4+水平明顯增高，CD8+水平明顯降低，IgA、IgG、IgM 水平均明顯增高，研究組上述指標(biāo)變化幅度均明顯大于對(duì)照組，組內(nèi)治療前后比較、治療后組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間 CD4+（%） CD8+（%） IgA（g/L） IgG（g/L） IgM（g/L）對(duì)照組 治療前 0.33±0.04 0.34±0.04 2.86±1.37 10.15±1.66 1.00±0.46治療后 0.42±0.07a 0.30±0.04a 3.17±1.28a 12.67±2.27a 1.14±0.48a研究組 治療前 0.34±0.03 0.33±0.05 2.88±1.37 10.16±1.68 1.02±0.44治療后 0.49±0.09ab 0.21±0.03ab 3.71±1.33ab 14.91±2.51ab 1.31±0.59ab

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組發(fā)生胃腸道反應(yīng)3 例；對(duì)照組發(fā)生白細(xì)胞減少6 例，胃腸道反應(yīng)4 例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.50%）明顯低于對(duì)照組（25.00%），χ2=26.59，P＜0.01。

3 討論

草分枝桿菌作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有雙向調(diào)節(jié)免疫功能的作用，既能夠提高細(xì)胞免疫和體液免疫功能，也能提高補(bǔ)體系統(tǒng)的活力[8，9]。結(jié)核病發(fā)病和痰菌陰轉(zhuǎn)同機(jī)體的免疫功能尤其是細(xì)胞免疫功能聯(lián)系緊密，患者的免疫功能下降是肺結(jié)核難以根治的主要原因。草分枝桿菌輔助治療耐多藥肺結(jié)核是否具有明顯的臨床療效仍處于探索階段，而且臨床應(yīng)用不多，本研究探討草分枝桿菌輔助治療耐多藥肺結(jié)核臨床價(jià)值及對(duì)免疫功能的影響，以期為提高耐多藥肺結(jié)核治愈率、降低耐多藥肺結(jié)核發(fā)生率和病死率提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率為62.50%，明顯高于對(duì)照組的35.00%，且研究組病灶吸收率和空洞閉合率均明顯高于對(duì)照組，表明草分枝桿菌可以有效促進(jìn)耐多藥肺結(jié)核痰菌陰轉(zhuǎn)的效率，并促進(jìn)機(jī)體修復(fù)功能的恢復(fù)。兩組患者經(jīng)過(guò)治療后CD4+水平明顯增加，CD8+水平明顯降低，IgA、IgG、IgM 水平明顯上升，研究組變化幅度均顯著大于對(duì)照組，表明草分枝桿菌可以明顯促進(jìn)耐多藥肺結(jié)核患者免疫功能的提高。這可能是由于草分枝桿菌與結(jié)核分枝桿菌擁有相近的共同抗原，活化免疫應(yīng)答反應(yīng)，特異性激發(fā)T 淋巴細(xì)胞系統(tǒng)發(fā)揮作用，促進(jìn)多種淋巴因子釋放，進(jìn)而使巨噬細(xì)胞活化，患者的免疫細(xì)胞活性增強(qiáng)，組織壞死反應(yīng)降低，巨噬細(xì)胞內(nèi)殘存的結(jié)核菌被清除，在此基礎(chǔ)上，還可促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞數(shù)量上升，并提高T輔助細(xì)胞功能和數(shù)量，通過(guò)此過(guò)程增強(qiáng)耐多藥肺結(jié)核患者的免疫功能；由于草分枝桿菌具有雙向調(diào)節(jié)免疫的作用，既可促進(jìn)免疫應(yīng)答，又能有效降低超敏反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害，增強(qiáng)保護(hù)性免疫反應(yīng)[10]。同時(shí)，研究組發(fā)生胃腸道反應(yīng)3 例；對(duì)照組發(fā)生白細(xì)胞減少6 例，胃腸道反應(yīng)4 例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.50%）明顯低于對(duì)照組（25.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。表明草分枝桿菌用于治療耐多藥肺結(jié)核可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，草分枝桿菌輔助治療耐多藥肺結(jié)核臨床價(jià)值顯著，可明顯提高患者的免疫功能，安全性高，為耐多藥肺結(jié)核的治療提供參考，值得在臨床上推廣。