無菌注射劑生產(chǎn)中對污染因素的控制及檢查

張海燕　李曉來　曹丙輝

【摘? 要】文中結(jié)合實踐主要研究分析生產(chǎn)無菌注射劑過程當中面臨的各種污染因素，并對其防治措施進行探討。通過研究發(fā)現(xiàn)，人為因素與環(huán)境因素是導致生產(chǎn)注射劑過程當中主要的污染因素，必須要采取有效的措施，積極防止降低和控制污染，保證注射劑無菌與質(zhì)量安全。

【關(guān)鍵詞】無菌注射劑;污染因素控制;無菌檢查措施

【中圖分類號】R197????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2020）09-0091-02

在臨床上注射劑的應用非常的普遍，是應用最為廣泛的一種劑型，在臨床疾病治療當中發(fā)揮著十分重要的作用，在生產(chǎn)注射劑過程當中，主要是把藥物于合理的分散介質(zhì)共同制備所形成的。目前生產(chǎn)的注射劑主要包括，濃溶液以及注射液和無菌粉末等幾種類型，注射劑具有很多優(yōu)點，具有非?？斓乃幮招Ч?，作用效果明顯，且還能控制首過效應，所以在臨床當中注射劑應用非常的普遍，在一些急性病患者治療過程當中，常常應用注射劑進行治療，成為臨床醫(yī)生治療患者疾病的重要法寶。而注射劑只有進入人體之內(nèi)才能發(fā)揮其作用，在計量需求上較大，由此也產(chǎn)生一些副作用，更甚者引發(fā)休克等嚴重的不良反應，所以生產(chǎn)注射劑必須要按照相關(guān)要求嚴格執(zhí)行，確保注射劑無菌，保證其質(zhì)量。

在生產(chǎn)注射劑過程當中，吳軍是一個非常嚴格的硬性質(zhì)量要求，生產(chǎn)的注射劑絕對不能含有活性微生物，應當在內(nèi)毒素要求限度范圍之內(nèi)，然而在具體生產(chǎn)注射劑過程當中，要確保注射劑絕對無菌又存在很大難度。因此在注射劑無菌生產(chǎn)過程當中，主要采用平價的方式為，無菌保證值（SAL）以及發(fā)生非無菌品的概率（PNS）開展相應的評價工作，SAL要求達到至少為10^-6除菌過濾工藝，倘若在實際生產(chǎn)時，沒有嚴格的控制無菌引發(fā)疏漏，這樣就會導致注射劑質(zhì)量難以符合相關(guān)要求，即使注射劑受到小劑量的污染，對患者的危害性也是十分巨大的，極有可能導致敗血癥或者血管堵塞等嚴重的問題，導致患者身體機能受到嚴重傷害，更甚者會引發(fā)死亡，所以對生產(chǎn)注射劑過程當中的污染原因進行分析探討，并提出有效的防治對策意義重大。

1 污染原因

1.1操作人員

生產(chǎn)注射劑過程當中，主要是由工作人員進行操作的，這時工作人員于注射劑是直接接觸的，由于工作人員在操作過程當中缺乏相應的專業(yè)知識，不能規(guī)范化的進行操作，這樣一來導致生產(chǎn)注射劑過程當中，常常出現(xiàn)一些污染問題。

1.2水和空氣

水和空氣是微生物主要來源，革蘭氏陰性菌分布在水中，雖然這種微生物，耐熱性較差，然而其代謝產(chǎn)物和細胞碎片常常會引發(fā)一些類毒素，利用一般的滅菌方式，很難全部消除內(nèi)毒素，這就極易引發(fā)污染。革蘭氏陽性菌主要生活在空氣當中，這類細菌耐熱性較好，而且如果被包裹于塵土當中，這種細菌的耐熱性會進一步增強，當面難度也會隨之加大，另外空氣以及水中還有很多塵埃、纖維、金屬等微顆粒。如果這些微顆粒進入到注射劑當中。就會污染注射劑，導致很難保證其質(zhì)量。

1.3生產(chǎn)過程

在生產(chǎn)注射劑過程當中，不僅要嚴格的控制原材料，同時還應當對其工藝技術(shù)方法進行控制，并控制其生產(chǎn)條件，這樣才能更好的保證注射劑的質(zhì)量。如果其中的某些環(huán)節(jié)發(fā)生錯誤，或者異常，就會加劇注射器的污染。另外生產(chǎn)注射劑過程當中，會應用到很多容器和管道，這些設(shè)施沒有進行嚴格的消毒滅菌，就會導致注射劑中微生物含量超標，另外在包裝注射劑材料和不穩(wěn)定的設(shè)備運行，都會引發(fā)嚴重的質(zhì)量問題。

2 無菌控制措施

2.1加強對注射劑的無菌檢查

在生產(chǎn)注射劑過程當中應當嚴格按照無菌檢查法，保證驗證的可靠性，而且還要增加檢查方法的可信度。在生產(chǎn)注射劑過程當中，要對應用的培養(yǎng)基材料和質(zhì)量嚴格保障，控制環(huán)境影響以及人員操作因素影響。只有保證各個環(huán)節(jié)條件均符合相關(guān)要求，才能為抽取開展無菌檢驗樣品微生物自然生長創(chuàng)造有利條件。所以開展檢查工作當中應當對檢查方法嚴格檢查，同時有效驗證各項條件，確保方法的可靠性，直接接種法和薄膜過濾法是無菌檢查主要的方法類型。在開展無菌檢查工作當中，所選樣品必須要嚴格，需要手寫具有較大污染可能性的樣品。選擇培養(yǎng)基過程當中，需要首先選擇真菌培養(yǎng)所需元素，在進行無菌檢查時，應當對住設(shè)計當中抗生素具有的干擾嚴格注意，過濾除去其中的抗生素，確保更加全面的檢查微生物，也發(fā)生遺漏。

2.2對微生物（微粒）污染的控制

（1）在生產(chǎn)微生物注射劑過程當中，企業(yè)生產(chǎn)以及有關(guān)配置，必須要符合GMP有關(guān)標準要求，這是必須要保證的標準要求。（2）對工作人員加強培訓，提高其綜合素質(zhì)與能力，嚴格按照規(guī)定要求科學規(guī)范的進行操作，嚴格按照要求著裝，避免身體部位暴露。（3）按照有關(guān)規(guī)定科學合理的設(shè)計潔凈室，保證A級潔凈室高風險操作區(qū)域具備均勻送風單向流系統(tǒng)，同時科學的進行驗證，確保于空氣動力學原理相符合，混血的設(shè)置進風口與排風口。（4）保證內(nèi)包裝質(zhì)量達到相關(guān)要求，并定期維護保養(yǎng)日常設(shè)備，確保設(shè)備良好的工作性能。

3 結(jié)論與展望

文中結(jié)合實踐探討分析生產(chǎn)無菌注射劑過程當中，存在的一些污染因素，并詳細探究了相應的防治措施，希望通過本文研究，能夠為注射劑生產(chǎn)企業(yè)提供一些參考作用，減少和控制注射劑生產(chǎn)過程當中的各類污染問題，更好地保證注射劑的質(zhì)量，提高注射劑作用性能，確保臨床用藥安全。

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