基于S-1為基礎的兩種兩藥方案在晚期胃癌一線化療中的療效觀察

伍福勝

【摘? 要】目的：回顧性分析和對比奧沙利鉑聯合S-1與多西他賽聯合S-1一線治療晚期胃癌的療效。方法：回顧選取2015年1月-2019年1月期間，于本院行一線化療的82例晚期胃癌患者，奧沙利鉑組（SOX組）45例應用奧沙利鉑聯合S-1，多西他賽組（DS組）37例應用多西他賽聯合S-1。比較兩組間ORR、DCR、mPFS、mOS，同時比較兩組治療過程中的Ⅲ級和Ⅳ級不良反應總發生率。結果：SOX組和DS 組的ORR分別為 57.77% 和57.14%（P=0.736），兩組的DCR為 84.44% 和 81.08%（P=0.882），mPFS為4.7個月和4.6個月（P=0.795），mOS為10.3個月和10.1個月（P=0.923）;兩組Ⅲ-Ⅳ級不良反應的總發生率為 17.77% 和 18.91%（P=0.916）。兩組間評估指標均無統計學差異（P>0.05）。結論：SOX和DS 方案一線治療胃癌有效，療效和不良反應無明顯差異，均可推薦臨床使用。

【關鍵詞】晚期胃癌S-1;奧沙利鉑;多西他賽

【中圖分類號】R197????? 【文獻標識碼】A?????? 【文章編號】1672-3783（2020）09-0083-02

據2018GLOBOCAN報道，全球范圍內的腫瘤相關死亡率中，胃癌高居第三位，發病率最高的為東亞地區國家，包括中國、日本及韓國。由于胃癌的早期發病癥狀不明顯，在美國，有大約35%的患者在確診之時，已經出現腫瘤轉移，喪失了接受根治性手術切除的機會。對于該部分患者，2008年至2014年期間，其5年生存率僅有5.2%。不可切除的晚期胃癌患者預后極差，中位OS僅有10-18個月。并且有近50%的R0切除患者會出現復發，復發后患者的中位生存期僅為6個月。

同單純最佳支持相比，對于晚期胃癌患者，研究證實患者接受化療，在生存期得以延長的同時，患者的生活質量也得到了改善。目前，晚期胃癌一線化療可選方案較多，主要的有效藥物有鉑類、紫杉類、氟尿嘧啶類、蒽環類等。臨床應用時大多數采用雙藥化療方案。國外的ECF等多藥聯合方案耐受較差，國內臨床較少使用^[1]。

5-FU類藥物是晚期胃癌一線治療的主要藥物。新型氟嘧啶S-1已迅速成為亞洲晚期胃癌的一線療法。薈萃分析顯示，與5-FU療法相比，S1療法的生存期略有延長，且有較高的應答率。就臨床相關性而言，與5-FU相比，S-1的毒性在西方患者中明顯更具優勢。此外，S-1的毒性特征，手足綜合征的發病率更低于卡培他濱。SPIRITS 試驗結果提示，順鉑聯合替吉奧可用于晚期胃癌的一線化療，中位生存時間13個月，顯著優于替吉奧單藥的11個月。總的來說，S1聯合療法在療效方面優于S1單一療法。有薈萃分析顯示，在亞洲和西方國家，基于S1的方案作為晚期胃癌的一線治療是有效和可耐受的。

多西他賽可作用于微管或者是微管蛋白，促使微管結構更加穩定，通過阻滯細胞周期G2/M期，抑制腫瘤細胞增殖及分化。在臨床治療中常與其他藥物進行聯合治療，從而增強藥物的治療效果^[2]。

奧沙利鉑是新一代的鉑類藥物，其聯合5-FU治療胃癌時，兩藥可具有協同增效的作用。既往有研究證實，對于晚期胃癌患者，含奧沙利鉑的化療并不劣于含順鉑為的化療，且在聯合應用S-1時，奧沙利鉑組的OS要稍優于順鉑組。

本文回顧分析 2015年1月-2019年1月，82例晚期胃癌患者，應用SOX和DS方案一線化療的療效。

1 研究資料及方法

1.1 病例資料選取2015年1月 -2019年1月期間，在本院行一線SOX或DS方案化療，經病理確診的82例晚期胃癌患者，收集患者臨床資料并進行隨訪。

1.2 入選標準

（1）年齡≥18歲

（2）病理學確診為晚期不可切除或復發轉移胃癌患者

（3）化療前的ECOG評分：0-2分

（4）既往無化療史，或者完成術后化療的時間距離入組時間≥6個月

（5）骨髓功能：中性粒>2.0×109/L，PLT>80×109/L，血紅蛋白>80g/L

（6）腎功能：無影響藥物治療的腎功能損傷

（7）肝臟功能：膽紅素<1.5倍正常參考值上限（ULN），轉氨酶<2.5倍正常參考值上限（ULN）

（8）心臟多普勒超聲評估功能良好

（9）根據RECIST1.1標準，至少應有1個可測量病灶

（10）兩組患者的基線特征具有可比性

1.3 給藥方案

SOX組：45例，奧沙利鉑130mg/m²，避光持續滴注2小時，d1;S-1劑量80 mg/m²，每天分兩次口服，d1-14，停藥7天，3周為1周期。采用本方案化療當天，對患者給予水化，液體3000ml以上。

DS組：37例，多西他賽75mg/m²，持續滴注1小時，d1;S-1劑量80 mg/m²，每天分兩次口服，d1-14，停藥7天，3周為1周期。DS組每次使用多西他賽前一天，開始給予地塞米松7.5mg， 2次/d，連續使用3-5天，以便預防水鈉潴留和過敏。

兩組患者在化療之前，應予以常規用藥預防嘔吐，并給予質子泵抑制劑，

以便抑制胃酸。患者至少接受兩個周期化療，直至患者疾病進展或不耐受。患者治療期間，應每周復查血常規及血生化，并根據結果，由臨床醫師評估后決定是否減量或給予患者對癥治療。

1.4 治療效果評價在接受兩個周期的治療后，患者接受檢查評估治療效果。客觀療效指標分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）。疾病緩解率以CR+PR計算，疾病控制率以CR+PR+SD計算。生存指標為PFS和OS。不良反應評估標準參照 NCICTC 3.0 的標準進行。隨訪結束時間為2020年2月28日。

1.5統計學分析采用SPSS 22.0 軟件進行數據統計及分析。采用 Kaplan-Meier法評估兩組無進展生存期、總生存期。采用Log-Rank 比較兩組生存指標。計數資料以率為單位，采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05表示具有統計學差異。

2 研究結果

2.1 患者基線特征

2.2患者療效統計

2.3患者無進展生存期及總生存期分析

2.3.1患者mPFS、mOS分析

3 討論

中晚期胃癌的化療方案可選擇性較多，而含氟尿嘧啶類藥物則是規范使用的方案。S-1具有使用便利的特點，在全球范圍內應用十分廣泛。既往研究顯示，相較于其他氟尿嘧啶藥物，S-1在提高患者療效的同時，其非血液學毒副反應也有不同程度的降低。

通過本次回顧性分析晚期胃癌一線治療數據，分析結果顯示兩組的治療效果沒有顯著性差異，SOX方案的ORR為57.77%，DCR為84.44%，mPFS4.7個月;DS方案的ORR為57.14%，DCR為 81.02%，mPFS4.6個月。兩個方案的ORR、DCR、mPFS、mOS和不良反應，無顯著性差異。

本文采用的雙藥聯合方案，與國內研究中報道的奧沙利鉑聯合多西他賽和S-1三藥聯合方案療效相當，對于患者而言，雙藥方案耐受性好，患者依從性高，臨床應用的前景更好。在毒副反應方面，兩組Ⅲ-Ⅳ度不良反應發生率無統計學差異（P>0.05），耐受性較好。

參考文獻

[1]? Duo-Ji M M，Ci-Ren B S，Long Z W，et al.Short-term efficacy of different chemotherapy regimens in the treatment of advanced gastric cancer：a network

[2]? 岳順，張大紅，周磊磊.雷替曲塞聯合多西他賽治療晚期胃癌的臨床療效[J].腫瘤防治究，2014，41（02）：160-162.