環氧化酶2抑制劑在心肌肥厚中的作用

魏明慧

【摘要】環氧化酶（cycloxygenase，COX）包括有兩種異構酶，其中一種為COX-1，其對于機體存在正常的生理保護性功能，另外一種為COX-2，主要參與機體的鎮痛和抗炎作用。非甾體的抗炎的作用則主要與COX-2抑制劑有關，因此COX-2抑制劑被臨床應用于的風濕病的治療，但是在其應用過程中，發現其存在增加心血管疾病發病率的風險，其中包括心肌肥厚，為了保證臨床用藥安全，本次研究對COX-2抑制劑在心肌肥厚中的作用進行了綜述。

【關鍵詞】COX-2;抑制劑;心肌肥厚

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.20..01

目前我國臨床上應用的COX-2抑制劑主要有兩種，羅非昔布和塞來昔布，在應用于風濕性關節炎的治療中取得了較好的效果，同時胃腸道不良反應也相對較小，因此臨床應用頻率較高。但是在相關的研究指出，在應用COX-2抑制劑過程中，可能存在一定的心血管疾病風險[1]，其可能會導致心肌肥厚的情況出現，本文這對這一情況進行了綜述，為臨床更好的應用COX-2抑制劑提供有效資料。

1 心肌肥厚概述

心肌肥厚一般見于心臟瓣膜病、高血壓以及急性心肌梗塞等疾病的并發癥。從宏觀上來看，心肌肥厚的主要表現為心肌纖維化和心肌細胞肥大導致的心肌重構，同時還可能伴有不同程度的膠原異常增生，其中體現最明顯的就是心肌內冠脈小血管和心肌間質周圍膠原的沉積。心肌肥厚會使心臟很多蛋白質、細胞以及酶出現異常表達，因此，COX-2在心肌肥厚中的表達具有一定的特異性。

2 COX-2在心肌肥厚中的作用

在健康的機體中發現COX-2存在的幾率非常小，在很多心肌損傷疾病中均會發現COX-2，尤其在心衰患者中可發現COX-2，其呈高表達，目前臨床對于COX-2在心肌損傷疾病中的高表達是利還是弊仍然存在爭議。在成年人心肌中，COX-2的高表達可避免缺血再灌注損傷，在基因工程鼠中，COX-2不足則可能會導致心肌纖維化的出現，以上情況均顯示，COX-2具有一定的心臟保護作用。在相關研究中也顯示，在急性心肌梗死發生后，抑制COX-2更利于心室的重構和心臟功能的恢復[2]。因此，在不同的心肌損傷模型中，COX-2顯示出了不同的作用。

3 COX-2抑制劑對心肌肥厚的作用

蛋白激酶B（Protein Kinase B，PKB又稱AKT）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3 kinase，PI 3 K）共同構成了與心肌肥厚密切相關的信號通路。AKT具有調節冠狀動脈血管生成以及心肌細胞生長的作用，當出現心肌肥厚逐漸轉變為心力衰竭時，AKT蛋白激酶的水平也會出現明顯的上升。在一項關于塞來昔布對心肌肥厚以及AKT信號的研究中指出，在離體的兔心肌細胞中，對AKT的抑制可以有效緩解心肌肥厚，同時也會降低心肌細胞的蛋白合成[3]。塞來昔布在不同的濃度下，可以不同程度的抑制胰島素誘導的AKT的磷酸化，同時也減緩了心肌肥厚向心力衰竭的發展。在相關動物模型試驗中顯示，在塞來昔布的應用過程中，其能夠緩解左心室肥大及其收縮功能障礙，同時還會降低動物模型的死亡率。在既往的轉基因鼠模型的研究結果發現，小鼠處于短時間的AKT高表達，會導致代償性心肌肥厚，但是長時間的AKT高表達則會導致失代償性心肌肥厚，小鼠表現為心肌收縮功能降低和左心室肥大，同時長時間的AKT低表達會導致代償性心肌肥厚[4]。因此，COX-2的抑制作用在心肌肥厚中的作用與COX-2的含量大小以及其主要表達細胞和誘導時間有一定的關系。

4 COX-2抑制劑對心肌肥厚影響的可能機制

目前，臨床對于COX-2抑制劑對心肌肥厚影響機制上未完全明確，對相關文獻進行閱讀后發現，其發生機制主要有以下三點：（1）COX-2抑制劑對于血壓的影響，通過對血壓的影響導致心血管疾病的發生。（2）COX-2抑制劑通過抑制氧化應激反應中的作用，來緩解心肌肥厚;（3）COX-2 抑制劑通過降低左室心肌細胞Akt，GSK-3，mTOR的磷酸化水平來避免肥厚性心肌重構并改善心室功能。

5 小 結

在心肌肥厚的不同發展階段，COX-2的表達量均不同，因此COX-2 抑制劑對于心肌肥厚產生的作用也不相同，其中存在著正向和負向作用，因此在應用COX-2 抑制劑時，可根據心肌肥厚的發展程度進行選擇性使用。

參考文獻

[1] 劉 青，葉 鵬.非甾體抗炎藥應用中，環氧合酶2、不對稱二甲基精氨酸與心血管危害的關系[J].中華高血壓雜志，2018，26（09）：828.

[2] 杭 曄，楊亞龍.非甾體抗炎藥的心血管不良反應及用藥監護[J].中西醫結合心血管病雜志（電子版），2019（17）：201-201.

[3] 沈聞文.非甾體抗炎藥物用藥的合理性及臨床應用淺探[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2018（14）：161-162.

[4] 袁自華.非甾體類抗炎藥在心血管疾病患者中的合理使用[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2019，7（25）：25.