花生衣水煎劑聯(lián)合rhIL-11治療TP方案化療所致血小板減少癥的臨床研究

許宏偉 吳愛玲 謝春榮

【摘要】 目的：評價花生衣水煎劑聯(lián)合rhIL-11（重組人白介素-11）治療TP（紫杉醇+卡鉑）方案化療所致血小板減少癥的臨床效果與安全性。方法：選取2019年3-12月在筆者所在醫(yī)院住院并使用TP方案化療后出現(xiàn)血小板減少癥的腫瘤患者共30例。采用自身對照研究，首次出現(xiàn)血小板減少時為對照組，給予rhIL-11升血小板治療，下一周期化療再次出現(xiàn)血小板減少為治療組，在原對照組治療基礎上加用花生衣水煎劑口服。觀察血小板計數(shù)最低值、血小板下降至最低值時間、血小板恢復至≥100×109/L時間及不良反應。結果：治療組血小板計數(shù)最低值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療組血小板計數(shù)下降至最低值時間及血小板恢復至≥100×109/L時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組不良反應事件比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：花生衣水煎劑聯(lián)合白介素-11能減輕TP化療方案抑制血小板程度，不增加不良反應事件。

【關鍵詞】 血小板減少癥 化療 花生衣水煎劑 rhIL-11

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.015 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）19-00-03

Clinical Observation on the Peanut Garment Decoction Combined with Recombinant Human Interleukin-11 for Thrombocytopenia Induced by TP Chemotherapy Regimen/XU Hongwei， WU Ailing， XIE Chunrong. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -40

[Abstract] Objective： To evaluate the effect and safety of the peanut garment decoction combined with recombinant human interleukin-11 for thrombocytopenia induced by TP chemotherapy regimen. Method： A total of 30 cases of cancer in-patients with thrombocytopenia induced by TP chemotherapy regimen were enrolled from March to December 2019 in our hospital. Those patients who were treated by rhIL-11 at the first time suffering from thrombocytopenia were selected as the control group，the same patient was treated by the peanut garment decoction combined with rhIL-11 when thrombocytopenia appeared again after next chemotherapy and they were regarded as the observation group. Self-control test was used. The minimum of platelet （PLT） levels， duration time， recovery time and adverse reactions were observed and compared. Result： The minimum of platelet in observation group was higher than that in control group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. The duration time and the recovery time in observation group were better than those in control group， there was significant difference between the two groups （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The peanut garment decoction combined with recombinant human interleukin-11 could reduce the degree of thrombocytopenia induced by TP chemotherapy regimen， and did not increase the incidence of adverse reactions.

[Key words] Thrombocytopenia Chemotherapy The peanut garment decoction Recombinant human interleukin-11

First-authors address： Jieyang Peoples Hospital， Jieyang 522000， China

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見疾病，化療是腫瘤綜合治療中最主要手段之一。化療所致血小板減少癥（CIT）是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應，可導致化療藥物劑量降低或化療時間延遲，甚至終止化療，由此影響臨床療效和患者生存，并增加醫(yī)療費用。隨著以鉑類化療藥與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應用增多[1]，使CIT更常見，有研究表明以鉑類化療方案所致血小板減少癥高達31.0%[2]。rhIL-11（重組人白介素-11）是唯一被FDA批準治療CIT的藥物[3]，該藥可誘發(fā)心律失常，臨床上觀察到該藥副作用與劑量有一定相關性。花生衣是一味傳統(tǒng)中藥，性味甘、澀、平，入肺脾肝經(jīng)，具有健脾和胃、養(yǎng)血止血、散瘀消腫之功[4]。本研究選取2019年3-12月筆者所在醫(yī)院惡性腫瘤患者30例為研究對象，從中西醫(yī)結合方面探討花生衣水煎劑聯(lián)合重組人白介素-11對TP方案化療所致血小板減少癥患者的臨床價值，取得較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3-12月在筆者所在醫(yī)院住院使用TP方案化療后出現(xiàn)血小板減少癥的惡性腫瘤患者30例?；颊呱眢w狀況尚可，ECOG評分≤2分;化療前血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能正常，無出血傾向。既往有造血系統(tǒng)疾病、研究期間接受放療、存在惡性腫瘤骨髓侵犯或嚴重的心腦血管疾病均不納入研究。采用自身對照研究，首次出現(xiàn)化療后血小板減少癥的治療周期為對照組，給予rhIL-11升血小板治療，下一周期化療再次出現(xiàn)血小板減少癥為治療組，在原對照組治療基礎上加用花生衣水煎劑口服。所選患者中男19例，女11例;年齡48～71歲，平均（63.73±5.66）歲。患者兩次化療藥物劑量基本保持一致，研究過程中不合并其他升血小板藥物。所有患者入組均簽署知情同意書，本研究已通過醫(yī)院倫理會審查批準。

1.2 方法

對照組患者使用重組人白介素-11（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20030017，1.5 mg/支）25 μg/kg皮下注射，1次/d，升血小板治療。治療組在對照組治療基礎上，給予花生衣水煎劑（50 g花生衣加入500 ml水中，煎至約150 ml）150 ml口服，3次/d。兩組均在化療后觀察到血小板計數(shù)<75×109/L開始使用，血小板計數(shù)升高至100×109/L停藥。

1.3 觀察指標

比較兩組治療過程中血小板計數(shù)最低值、血小板下降至最低值時間（最低值時間）及血小板恢復至≥100×109/L時間（恢復時間），并記錄用藥過程中不良反應事件。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（x±s）表示，若滿足正態(tài)分布及方差齊性，采用t檢驗，否則采用非參數(shù)檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療過程中血小板計數(shù)最低值比較

對照組治療過程中血小板計數(shù)最低值（42.50±12.37）×109/L，而治療組血小板計數(shù)最低值為（53.50±6.76）×109/L，治療組血小板計數(shù)最低值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.501，P=0.000）。

2.2 兩組相關時間指標比較

治療組血小板計數(shù)下降至最低值時間及恢復至≥100×109/L時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應事件發(fā)生率比較

治療組不良反應事件發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

化療后血小板減少癥是惡性腫瘤化療的嚴重并發(fā)癥[5]，其原因是化療藥物抑制骨髓巨核細胞，導致血小板生成不足和過度破壞[6]。CIT常見治療方案包括輸注血小板及應用促血小板生長因子。血小板輸注是對嚴重血小板減少癥患者最快、最有效的治療方法之一，然而血小板輸注可誘發(fā)患者產(chǎn)生血小板抗體造成無效輸注或輸注后免疫反應，并且有感染輸血相關性病毒的風險，血源緊張也限制了血小板的臨床應用。促血小板生長因子有重組人白細胞介素11（rhIL-11）、重組人血小板生成素（rhTPO）、TPO受體激動劑羅米司?。≧omiplostim）和艾曲波帕（Eltrombopag），目前只有rhTPO和rhIL-11被國家藥品監(jiān)督管理總局（NMPA）批準用于CIT[7]。因rhTPO價格昂貴、醫(yī)保限額等因素，rhTPO臨床使用受限。rhIL-11能刺激造血祖細胞的成熟分化，促進巨核細胞成熟分化以增加血小板的生成、抑制自身免疫、抗炎及保護黏膜上皮等作用[8]。臨床應用rIL-11常見的不良反應有水腫、心悸、乏力、肌肉酸痛及頭痛等，少數(shù)病人有心律失常事件出現(xiàn)，李潔等[9]提出對于有心臟病史的腫瘤患者或65歲以上的患者，應注意其心臟毒性，密切監(jiān)測心臟功能?；ㄉ伦鳛橐晃吨兴帲瑑r格便宜，基礎研究發(fā)現(xiàn)花生衣含有豐富黃酮類、維生素K、白藜蘆醇等成分，能對抗纖維蛋白的溶解，可減輕出血，縮短凝血時間，促進骨髓造血機能，增加血小板的含量，改善血小板的質(zhì)量，改善凝血因子的缺陷而不提高凝血因子的水平，加強毛細血管的收縮機能[10-13]。動物實驗研究提示中藥花生衣水煎劑能促進骨髓巨核細胞增殖，提高脾臟及胸腺臟器指數(shù)，提高機體的免疫力[14]。葛云等[15]通過臨床研究證實花生衣能防治化療相關的骨髓抑制，加快血小板恢復至正常水平。

本研究結果顯示，花生衣水煎劑聯(lián)合rhIL-11治療CIT過程中血小板下降幅度相對比較小，血小板下降趨勢維持時間較短，能減輕TP化療方案抑制血小板的程度，整個升血小板治療周期短，不增加患者的不良反應及經(jīng)濟負擔。因此值得在臨床推廣應用。

參考文獻

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（收稿日期：2020-02-25） （本文編輯：馬竹君）