雷替曲塞聯合奧沙利鉑與FOLFOX4方案對晚期結直腸癌臨床綜合療效及安全性比較研究

鐘俊斌 魏建昌 王強 楊平 胡石奇 李旺林 曹杰

【摘要】 目的：比較雷替曲塞聯合奧沙利鉑與FOLFOX4方案對晚期結直腸癌臨床綜合療效及安全性。方法：選取筆者所在醫院2016年12月-2017年10月收治的晚期結直腸癌患者104例為研究對象，將患者隨機分為研究組和對照組，每組52例。對照組給予FOLFOX4方案治療，研究組給予雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療。比較兩組臨床綜合療效、生存期、不良反應發生情況。結果：研究組總緩解率為23.08%，對照組總緩解率為26.92%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。研究組無進展生存期和總生存期均長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率為28.85%，低于對照組的48.08%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：與FOLFOX4方案相比雷替曲塞聯合奧沙利鉑聯合治療晚期結直腸癌能夠提高患者的生存期，降低患者不良反應發生率，具有較好的臨床應用和推廣價值。

【關鍵詞】 雷替曲塞 奧沙利鉑 FOLFOX4 晚期結直腸癌 臨床綜合療效 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.008 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）19-00-03

A Comparative Study on the Clinical Comprehensive Efficacy and Safety of Letetrexed Combined with Oxaliplatin and FOLFOX4 Regimen in Advanced Colorectal Cancer/ZHONG Junbin， WEI Jianchang， WANG Qiang， YANG Ping， HU Shiqi， LI Wanglin， CAO Jie. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -23

[Abstract] Objective： To compare the clinical comprehensive efficacy and safety of Letetrexed combined with Oxaliplatin and FOLFOX4 regimen in advanced colorectal cancer. Method： From December 2016 to October 2017， 104 patients with advanced colorectal cancer admitted in our hospital were selected as study subjects. They were randomly divided into the study group and the control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with FOLFOX4 regimen. The study group was treated with Letetrexed and Oxaliplatin. The clinical comprehensive efficacy， survival period and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total remission rate of the study group was 23.08%， the total remission rate of the control group was 26.92%， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The progression free survival and total survival of the study group were both longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 28.85%， which was lower than 48.08% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with FOLFOX4 regimen， Letetrexed combined with Oxaliplatin can improve the survival period of patients with advanced colorectal cancer， reduce the incidence of adverse reactions. It has better clinical application and promotion value.

[Key words] Letetrexed Oxaliplatin FOLFOX4 Advanced colorectal cancer Clinical comprehensive efficacy Safety

First-authors address： Guangzhou First Peoples Hospital， Guangzhou 510180， China

結直腸癌屬于臨床常見的消化道惡性腫瘤疾病類型之一[1]。近年來隨著人們生活飲食習慣、各種壓力、環境條件等各種因素的變化，結直腸癌的臨床發病率呈現出一定的升高趨勢，患者人群規模逐年擴大[2]。由于結直腸癌早期患者在臨床上的表現并不典型，臨床鑒別存在一定難度，從而導致結直腸癌患者確診時大多數為晚期，并且伴有遠端臟器轉移[3]。針對晚期結直腸癌的臨床治療以化療為主，治療原則以延長患者生存期和提高生存質量為主。本研究為探討臨床有效治療晚期結直腸癌的方法，選取筆者所在醫院2016年12月-2017年10月收治的晚期結直腸癌患者104例為研究對象，進行了相關臨床研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2016年12月-2017年10月收治的104例晚期結直腸癌患者，納入標準：（1）均符合晚期結直腸癌臨床診斷標準;（2）按患者生命體征評價預計存活期超過6個月。排除標準：（1）化療耐受度差;（2）嚴重肝腎功能障礙;（3）凝血功能異常。其中，男64例，女40例;年齡44～67歲，平均（57.12±1.24）歲;病理類型：結腸癌42例，直腸癌62例。將患者隨機分為研究組（52例）和對照組（52例）。研究組中男30例，女22例;年齡44～66歲，平均（57.01±1.12）歲;病理類型：結腸癌20例，直腸癌32例。對照組中男34例，女18例;年齡44～67歲，平均（57.21±1.27）歲;病理類型：結腸癌22例，直腸癌30例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批?；颊呋蚱浼覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予FOLFOX4方案治療。奧沙利鉑（石家莊制藥四廠，批號201612011211）85 mg/m2，溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中，靜滴2 h，d1;亞葉酸鈣（石家莊制藥四廠，批號201612050824）200 mg/m2，靜滴2 h，d1～d2，5-氟尿嘧啶（5-FU）（石家莊制藥四廠，批號20161110010524）先400 mg/m2靜推后600 mg/m2靜滴2 d。按照上述治療方案，7 d一重復為一個治療周期，治療兩個周期。

1.2.2 研究組 給予雷替曲塞聯合奧沙利鉑治療。奧沙利鉑（石家莊制藥四廠，批號201612011211）85 mg/m2，溶于250 ml 5%葡萄糖溶液中，靜滴2 h，d1;加雷替曲塞（石家莊制藥四廠，批號201610251224）3 mg/m2，溶于250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，d 1。按照上述治療方案，7 d一重復為一個治療周期，治療兩個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療后臨床綜合療效、生存期、不良反應發生情況。臨床療效評價標準，緩解：患者病灶完全消失、腫瘤標志物含量正常;部分緩解：腫瘤體積縮小大于30%，腫瘤標志物含量明顯降低，但未達到正常值范圍;無變化：腫瘤體積無變化，或縮小小于30%，腫瘤標志物含量無明顯改變;惡化：腫瘤增大?？偩徑饴?（緩解+部分緩解）/總例數×100%。不良反應包括惡心、嘔吐、白細胞降低、轉氨酶升高等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床綜合療效比較

研究組總緩解率為23.08%，對照組總緩解率為26.92%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組生存期比較

研究組無進展生存期和總生存期均長于對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

研究組不良反應發生率為28.85%，低于對照組的48.08%，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

結直腸癌是惡性腫瘤疾病類型之一，臨床發病率和病死率均較高[4]?；颊甙l病初期的臨床癥狀不容易被察覺，一般情況下很難引起患者的臨床重視，往往導致患者病情進一步發展成為晚期，甚至出現遠端轉移，嚴重威脅患者的生命健康。針對晚期結直腸癌患者來說，手術治療方式并不是最佳的治療方式，以延長生存期和提升生存質量為目的的化療方式能夠取得較好的臨床效果，在實踐中得到廣泛應用[5]。

以往臨床上常用于治療晚期結直腸癌的化療方法以FOLFOX4方案為主。采用這種治療方案，由于患者用藥頻率較高、強度較大，從而導致患者治療依從度顯著降低。FOLFOX4方案中的5-FU能夠在人體中轉化成為一種脫氧核苷酸，該脫氧核苷酸能夠對TS酶產生有效的抑制作用，從而阻止脫氧胸苷酸的合成過程，對細胞DNA復制進行阻斷，能夠作用于各類分期的腫瘤細胞復制過程[5]。但由于5-FU進入人體后的持續效用時間相對較短，只有長時間保持一定藥物濃度才能產生效用，因此藥物毒副反應作用更加明顯。亞葉酸鈣屬于葉酸拮抗劑中的一種，能夠增強5-FU的臨床效用[6]。奧沙利鉑在患者體內能夠對DNA復制合成過程進行有效的抑制，并且能夠直接對腫瘤細胞產生針對性較強的細胞毒性，可殺滅腫瘤細胞[7]。FOLFOX4方案中的三種藥物聯合使用能夠發揮協同效用，提高臨床療效。

雷替曲塞屬于一種葉酸類似物，能夠與5-FU類似針對TS酶產生抑制作用，從而阻止脫氧胸苷酸的合成過程，對細胞DNA復制進行阻斷，導致腫瘤細胞死亡[8]。雷替曲塞與5-FU相比，其進入人體后的被轉化的成分能夠保持較高濃度，發揮持續療效，從而能夠降低用藥頻率和強度，同時也降低了藥物的毒副作用[9]。奧沙利鉑與雷替曲塞聯用同樣能夠發揮藥物協調效用。