鞘內/腦室內注射抗生素和抗真菌藥治療中樞神經系統感染

血腦屏障和血腦脊液屏障可以保護中樞神經系統免受循環中內源性和外源性物質的影響，從而確保中樞神經系統的正常功能；但是這些屏障也限制了全身性應用抗感染藥物后其在中樞神經系統的有效治療濃度。多重耐藥病原體引起的中樞神經系統感染，若全身給藥無法達到有效治療濃度，可采取鞘內/腦室內注射抗生素，而易于通過血腦屏障和血腦脊液屏障或者藥物毒性較低允許每日增加劑量的抗生素不建議鞘內/腦室內注射。鞘內/腦室內治療的常用抗生素包括氨基糖苷類、多粘菌素、達托霉素、替加環素和萬古霉素等；抗真菌藥兩性霉素B和卡泊芬凈亦可用于鞘內/腦室內注射（表1）。腦室內給藥可確保藥物在中樞神經系統均勻分布，而腰椎穿刺鞘內給藥通常無法在腦室獲得有效的治療濃度。例如，分別向革蘭陰性細菌性腦膜炎患兒的腰椎內或腦室內注射慶大霉素和妥布霉素5～10 mg后，繪制腦室、腦池和腰大池腦脊液藥物濃度-時間曲線，發現鞘內注射后腰大池藥物濃度迅速達峰值，鞘內注射后14小時腦池腦脊液藥物濃度達峰值，但腦室腦脊液中未檢測到藥物濃度；而腦室內注射可達到較高的腰大池腦脊液藥物濃度，給藥后2小時即達峰值，表明腦室內注射抗感染藥物可迅速分布至整個腦脊液空間。個體化藥物劑量由腦脊液容積和腦脊液清除率決定。分子量＞1000 g/mol的中度親脂性和分子量＞400 g/mol的親水性抗感染藥物，每日一次即可。鞘內給藥后應夾閉引流管15～120分鐘，以利于抗感染藥物在腦脊液的均勻分布。如果治療失敗，應監測抗感染藥物的谷濃度。

表1成人鞘內/腦室內注射抗感染藥物種類及劑量Table 1.Types and doses of intrathecal/intraventricular injection of antibiotics in adults