齊墩果酸糖苷化衍生物的合成及其抗A549活性的研究

鄧代艷，王 歡，張勇民，董登祥▲

(1貴州中醫藥大學 藥學院，貴州 貴陽 550025；2貴州威門藥業股份有限公司，貴州 貴陽 550018；3法國索邦大學 法國國家科研中心，巴黎 75005)

齊墩果酸(Oleanolicacid，OA，結構式如圖1)是齊墩果烷型的五環三萜類化合物，又名慶四素，多以游離、與糖結合成苷的形式廣泛存在于自然界各類植物中，如女貞子、白花蛇舌草、大棗、枇杷葉、木瓜、青葉膽等[1-3]，齊墩果酸為白色結晶性粉末，無臭無味，分子式為C30H48O3。OA具有較多生理活性和藥理作用，主要有保肝、抗腫瘤、抗癌、抗潰瘍、抗HIV、抗炎等作用[4-10]。

圖1 齊墩果酸

目前OA在臨床上運用的制劑種類較為單一，生物利用度不夠理想，其所具有的生物活性并未得到充分的開發利用，并存在著藥代動力學指標未達到臨床標準，水溶性差等亟待解決的問題，影響了其在臨床上的應用，發展新劑型和制備OA衍生物仍然是解決生物利用度低、增強臨床療效的重要途徑。因此，為了改善其藥代動力學性質，以齊墩果酸為先導化合物進行結構修飾近些年逐漸成為研究熱點問題。García-Granados等[11]將齊墩果酸的C環轉化為環己二烯結構，然后光照開環得到齊墩果酸的三烯衍生物，并且成功將齊墩果酸的C環斷裂，得到了以AB環和DE環為基本骨架的合成子。近年來，齊墩果酸構效關系的衍生物研究主要是在其母核的3位羥基、12位碳的位雙鍵和28位羧基進行結構修飾，而活性研究表明具有對抗腫瘤、保護肝臟、抗炎癥等藥理作用，結果顯示部分齊墩果酸衍生物活性高于其母體化合物[12]。……