替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察

劉海燕

胃癌是一種常見的惡性腫瘤,高居惡性腫瘤死亡譜第二位,近些年,胃癌的發病率呈現逐年遞增的趨勢,對患者的生命健康造成嚴重的威脅［1］。胃癌早期患者缺乏特異性癥狀,在確診時大部分患者已經進展為晚期,已經錯失了最佳的根治性手術時機,因此化療已經成為晚期胃癌的主要治療方案,但是選擇何種治療化療方案尚未形成統一的共識。5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑是當前臨床應用最為廣泛的一種化療方案,雖具有一定的療效,但極易出現各種并發癥,替吉奧為第三代氟尿嘧啶衍生物,本研究中應用替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌,取得不錯的效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年12 月～2018 年12 月本院收治的86 例晚期胃癌患者的臨床資料,根據治療方案的不同分為觀察組(46 例)和對照組(40 例)。觀察組中男30 例,女16 例；年齡48～80 歲,平均年齡(62.18±5.95)歲；病理類型：黏液腺癌4 例,印戎細胞癌11 例,高分化腺癌9 例,低分化腺癌22 例；TNM 分期：ⅢB 期28 例,Ⅳ期18 例。對照組中男28 例,女12 例；年齡48～80 歲,平均年齡(62.45±5.88)歲；病理類型：黏液腺癌4 例,印戎細胞癌10 例,高分化腺癌6 例,低分化腺癌20 例；TNM 分期：ⅢB 期25 例,Ⅳ期15 例。兩組患者的性別、年齡、病理類型、TNM 分期等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均經胃鏡檢查、CT、超聲及病理確診；②至少可以接受3 個化療周期治療；③TNM 分期：ⅢB～Ⅳ期；④具有影像學可測量的實體病灶；⑤化療前卡氏評分(KPS評分)≥60 分；⑥臨床資料完整。

1.2.2 排除標準 ①早期胃癌；②轉移性胃癌；③化療周期＜3 個；④合并有其他部位惡性腫瘤者；⑤合并有嚴重的肝、腎、心等器質性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者予以5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑治療,5-氟尿嘧啶第1 天400 mg/m2靜脈滴注,后改為2400～3000 mg/m2持續泵入46 h；亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注,1 次/d；5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈滴注,1 次/d；奧沙利鉑80～100 mg/m2緩慢滴注3 h,1 次/d。1 個化療周期為14 d,根據患者的身體耐受情況進行4～6 個化療周期的化療。

1.3.2 觀察組 患者予以替吉奧聯合奧沙利鉑治療,奧沙利鉑130 mg/m2緩慢滴注3 h,1 次/d；替吉奧60～80 mg/m2分2 次口服,于餐后服用。1 個化療周期為21 d,根據患者的身體耐受情況進行4～6 個化療周期的化療。

1.4 觀察指標級判定標準 對比兩組患者的臨床療效,治療前后CA125、CEA 水平；毒副作用發生情況。CA125、CEA水平測定采用羅氏 E601 電化學發光分析儀進行檢測。臨床療效判斷標準參考實體瘤的療效評價標準(RECIST)進行制定,分為疾病進展(PD)、疾病穩定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)。PD：患者有1 個或多個病灶腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積增大≥25%；SD：患者的腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積增大＜25%,縮小＜50%；PR：患者的腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積縮小≥50%；CR：治療后患者的病灶基本消失且至少維持1 個月。總有效率=(SD+PR+CR)/總例數×100%；緩解率=(PR+CR)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS16.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后CA125、CEA 水平比較 治療前,觀察組及對照組的CA125 水平分別為(63.37±6.64)、(63.15±6.43)kU/L,CEA 水平分別為(16.58±3.14)、(16.41±3.06)ng/ml；治療后,觀察組及對照組的CA125 水平分別為(25.22±2.45)、(36.72±3.67)kU/L,CEA 水 平 分 別 為(9.41±1.05)、(12.15±2.16)ng/ml。治療前,兩組患者的CA125、CEA水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的CA125、CEA 水平均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組PD 6 例,SD 18 例,PR 17 例,CR 5 例,緩解率為47.83%(22/46),總有效率為86.96%(40/46)；對照組PD 13 例,SD17 例,PR 8 例,CR 2 例,緩解率25.00%(10/40),總有效率為67.50%(27/40)。觀察組緩解率及總有效率均高于對照組,差異均具有統計學意義(χ2=4.771、4.706,P＜0.05)。

2.3 兩組患者毒副作用發生情況比較 觀察組毒副作用發生率為47.83%(22/46),其中惡心嘔吐10 例,腹瀉5 例,骨髓抑制6 例,肝功能損傷1 例；對照組毒副作用發生率為82.50%(33/40),其中惡心嘔吐18 例,腹瀉8 例,骨髓抑制6 例,肝功能損傷1 例。觀察組毒副作用發生率低于對照組,差異具有統計學意義(χ2=11.158,P＜0.05)。

3 討論

胃癌是一種十分常見的消化道惡性腫瘤,位居全世界癌癥死亡的第三位,僅次于肝癌和肺癌［2］。胃癌的病理分型、手術方案、腫瘤分期與患者的預后密切相關,對于早期患者,多應用根治性手術治療,但由于胃癌的起病隱匿,臨床癥狀不典型,大部分患者在確診時已經為進展期胃癌,延誤了最佳的手術時機。此外,根治術手術后仍具有較高的遠處轉移率及復發率,因此行手術治療后的輔助化療尤為必要,以全身化療為基礎的綜合治療方案是當前臨床治療晚期胃癌的常用治療方案。

順鉑屬于小分子鉑化合物,其作用機制主要通過激活機體的凋亡途徑,從而誘導細胞的凋亡,產生抗癌作用［3］。5-氟尿嘧啶屬于嘧啶類細胞周期特異性藥物,其作用機制主要通過對細胞周期S 期產生抑制作用,該藥的特點是半衰期短,代謝速度快,通過持續靜脈滴注給藥,可有效降低毒副作用［4］。基于5-氟尿嘧啶或順鉑的雙聯化療方案是當前臨床治療晚期胃癌的標準化療方案,但近些年的臨床研究顯示［5］,大部分晚期胃癌患者對上述化療方案的反應并不是特別敏感,且毒副作用比較大,患者極易出現惡心嘔吐、腎毒性、神經毒性等并發癥,嚴重影響患者的生存時間。亦有研究顯示［6］,5-氟尿嘧啶對腫瘤的選擇性比較差,極易出現中樞神經系統反應、消化系統反應、骨髓抑制等毒副作用。奧沙利鉑為新型鉑類抗腫瘤藥物,屬于一種單一對映結構體,相較于順鉑,其對腫瘤DNA 的抑制作用更佳,因此其對消化道惡性腫瘤的抗癌效果更佳［7］。替吉奧屬于氟嘧啶衍生物,其內含有奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟,該藥物以替加氟作為主體,替加氟為5-氟尿嘧啶的前體藥物,具有較強的抗腫瘤活性,其抗癌作用與氟尿嘧啶相似,相較于5-氟尿嘧啶,替吉奧的血藥濃度更高,可有效提高抗癌活性,且其毒副作用更小［8］。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶抑制藥物,其可對機體的二氫嘧啶脫氫酶產生抑制作用,從而阻斷氟尿嘧啶活化物的降解,有效提高了抗腫瘤效果。奧替拉西口服后可分布于小腸,并能對腸黏膜細胞內的乳清酸合成轉移酶的活性產生抑制作用,并能阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化過程,有效保護了患者的胃腸道黏膜,減輕了替加氟對機體胃腸道的細胞毒性作用,減輕了抗腫瘤藥物對消化道的刺激作用。動物試驗研究顯示［9］,替吉奧可有效抑制頭頸部腫瘤、乳腺癌、結腸癌、胃癌細胞的生長,并能抑制腫瘤細胞發生肝轉移,且對消化道的毒副作用更輕。CA125 屬于卵巢癌特異性標志物,在肺癌、宮頸癌、肺癌等非卵巢癌中也會顯著升高；CEA 為廣譜腫瘤標志物,在大部分惡性腫瘤中均有所升高［10］。

本研究結果顯示,治療前,觀察組及對照組的CA125 水平分別為(63.37±6.64)、(63.15±6.43)kU/L,CEA 水平分別為(16.58±3.14)、(16.41±3.06)ng/ml；治療后,觀察組及對照組的CA125 水平分別為(25.22±2.45)、(36.72±3.67)kU/L,CEA 水平分別為(9.41±1.05)、(12.15±2.16)ng/ml。治療前,兩組患者的CA125、CEA 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的CA125、CEA 水平均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組緩解率為47.83%、總有效率為86.96%,均高于對照組的25.00%、67.50%,差異均具有統計學意義(χ2=4.771、4.706,P＜0.05)。觀察組毒副作用發生率為47.83%,低于對照組的82.50%,差異具有統計學意義(χ2=11.158,P＜0.05)。結果表明,替吉奧聯合奧沙利鉑治療的效果明顯優于5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑治療。分析原因可能是由于替吉奧與奧沙利鉑聯合應用后,可有效抑制腫瘤的轉移和侵襲,進一步提高了治療效果,同時由于替吉奧與奧沙利鉑的作用機制,可有效減少藥物的毒副作用。

綜上所述,采用替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌,療效確切,毒副作用小,具有重要的臨床推廣價值。