南充市中心醫院2018年249例藥品不良反應報告分析

唐志勇 蘇強 楊思蕓

[摘要] 目的 分析南充市中心醫院（以下簡稱“我院”）2018年藥品不良反應（ADR）的發生規律及特點，探討ADR發生的可能原因及影響因素，促進臨床合理用藥及確保患者用藥安全。 方法 從國家ADR監測網絡系統收集并整理我院2018年1～12月上報的249例ADR報告進行回顧性統計分析。 結果 249例ADR報告中，男性（52.61%）比例略高于女性（47.39%）;>60～80歲的ADR例數最多，占比為44.57%;最多的反應類型為“一般的ADR”，占比為50.21%;抗腫瘤藥物引起的ADR居首位，占比為35.79%，其次為抗感染藥物引起的ADR，占比為30.53%;注射劑引發的ADR所占比例最大，為67.22%;循環系統損害是在ADR中最為常見的臨床表現，占比為36.65%;發生ADR后患者好轉及痊愈的比例總共占99.60%。 結論 臨床應重視ADR監測工作，加強用藥管理，建立完善的用藥監督體系。在臨床用藥中，應加強對老年患者的監控，盡量減少注射劑型藥品的使用，做到能口服則不靜脈用藥。在靜脈給藥過程中，要密切關注患者的臨床癥狀，確保患者的用藥安全。

[關鍵詞] 藥品不良反應;監測;回顧性統計分析;合理用藥

[中圖分類號] R969.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）07（a）-0147-04

[Abstract] Objective To analyze the regularity and characteristics of adverse drug reactions （ADR） of Nanchong Central Hospital （“our hospital” for short） in 2018 to explore the possible causes and influencing factors of ADR， in order to promote clinical rational drug use and make sure the safe in patient. Methods A retrospective statistical analysis was performed on 249 ADR reports submitted by our hospital from January to December 2018， which were collected from the national ADR monitoring system network. Results In 249 ADR reports， the proportion of males （52.61%） was slightly higher than that of females （47.39%）. The number of ADR patients over 60-80 years old was the most， accounting for 44.57%. The most common reaction type was “general ADR”， accounting for 50.21%. ADR caused by anti-tumor drugs was the first， accounting for 35.79%， followed by the ADR caused by anti infective drugs， accounting for 30.53%. Injection induced ADR accounted for 67.22% of the total. Circulatory system damage was the most common clinical manifestation in ADR， accounting for 36.65%. 99.60% of the patients were improved and recovered after ADR. Conclusion Clinical attention should be paid to the monitor of ADR， strengthening drug administration and establish a perfect medication supervision system. In clinical medication， we should strengthen the monitoring of the elderly patients， and try to reduce the use of injection drugs， so that we can take orally without intravenous medication. In the process of intravenous administration， we should pay close attention to the clinical symptoms of patients to ensure the safety of patients.

[Key words] Adverse drug reactions; Monitoring; Retrospectively statistical analysis; Rational drug use

藥品不良反應（ADR）是指將合格的藥品用于預防、診斷、治療疾病時，在正確的用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。在國際上早期出現的赫赫有名的沙利度胺（反應停）事件以及90年代我國出現的氨基糖苷類藥物致耳聾事件等都在警示我們ADR監測工作是關系到人類用藥安全的一個重要內容。自2011年7月1日《藥品不良反應報告和監測管理辦法》在我國正式實施，ADR監測工作逐漸深入開展并受到日益重視[2]。目前已有統計資料顯示，在我國每年5000萬住院患者中，至少有250萬人是因ADR而入院，其中嚴重的ADR可占其20%，而死于ADR者將近8%[3-4]。作為藥品的直接使用單位，醫療機構應不斷加強與完善藥品的監督管理體系，做好ADR監測工作，尋找ADR可能的誘因及影響因素，做好相應措施防止及減少ADR的發生，以促進臨床合理用藥及確保患者用藥安全。本研究對南充市中心醫院（以下簡稱“我院”）2018年上報的249例ADR報告進行匯總與分析，以期探討我院ADR的發生規律和特點，以及可能的原因和影響因素，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源與研究方法

從國家ADR監測系統中收集并整理我院2018年1～12月上報的ADR報告。經剔除填報不完整和無法分析評估的報告后，采用Excel分析與手工篩選的統計方法，按照患者性別、年齡、ADR類型（一般、嚴重、新的一般和新的嚴重）、ADR涉及的藥品種類及分布、發生ADR的藥品劑型分布、ADR累及的器官或系統及主要臨床表現、ADR關聯性評價以及患者的預后等進行回顧性統計與分析[4]。因部分ADR存在可能由多種藥物共同引發的或累及多個器官系統的情況，故按藥品種類、藥品劑型或累及的器官系統計算總例數超過249例。

1.2 ADR類型判定標準

依據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》規定，嚴重ADR是指因使用藥品引起以下損害情形之一的反應：①導致死亡;②危及生命;③致癌、致畸、致出生缺陷;④導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷;⑤導致住院或住院時間延長;⑥導致其他重要醫學事件。新的ADR是指藥品說明書中未載明的不良反應[5-6]。新的嚴重ADR即同時滿足嚴重ADR和新的ADR條件的反應。未滿足以上條件的ADR為一般ADR。

2 結果

2.1 ADR患者的性別及年齡分布

剔除填報不完整和無法分析評估的報告后，我院2018年共上報249份ADR報告，男131例，占52.61%，女118例，占47.39%，男性比例略高于女性。上報患者中年齡最小的為2 d，最大的為91歲。>60～80歲的ADR例數最多，為111例，占44.57%。見表1。

2.2 ADR的類型分布

在這249例ADR事件中，發生最多的類型為一般ADR，共有125例，占50.21%，其次為嚴重ADR。新的嚴重ADR最少，僅4例，占1.61%。見表2。

2.3 ADR涉及的藥品種類及分布

由抗腫瘤藥物引發的ADR共有136例，所占比例最大，為35.79%。其次是由抗感染用藥引起的ADR共有116例，占比為30.53%，其中，β內酰胺類、抗結核類和喹諾酮類藥物的ADR發生較突出，分別占抗感染用藥總例數的27.59%、31.03%和17.24%。見表3。

2.4 發生ADR的藥品劑型分布

由注射劑引發的ADR共有281例，所占比例最大，為67.22%，其次口服片劑共有88例，占比為21.05%。其他劑型包括霧化吸入劑、凝膠、栓劑及散劑等。見表4。

2.5 ADR累及器官或系統及主要臨床表現

循環系統損害的ADR共123例，所占比例最大，為36.65%，臨床主要表現為血細胞異常、血壓異常、心動過速及胸痛等。其次為消化系統ADR共127例，占比26.29%。發生ADR最少的是泌尿系統，共6例，占比1.24%。見表5。

2.6 ADR關聯性評價

249例ADR中，評價為“可能”和“很可能”所占比例最大，分別為77.91%和21.29%。而評價為“肯定”和“可能無關”所占比例很小，分別為0.40%和0.80%。“待評價”為0例。見表6。

2.7 ADR臨床轉歸

本研究中，249例ADR經相關處理后，有192例患者癥狀好轉（占77.11%），56例患者痊愈（占22.49%），1例患者未好轉（占0.40%）。對于大部分ADR患者經過對癥處理后，在住院期間均好轉或治愈。只有極少數嚴重ADR可能導致患者死亡。少數患者離院后通過電話隨訪獲得最終的ADR臨床轉歸數據。

3 討論

3.1 ADR發生與患者性別及年齡的關系

在性別方面，男性比例略高于女性，但無明顯統計學差異。其原因可能為我國男性人口數量多于女性。在年齡方面，ADR可發生在任何年齡組人群。>60～80歲老年患者ADR的例數最多，其次為>40～60歲中老年患者。究其原因：一方面，隨著我國人口老齡化，醫院住院患者中老年人群占多數;另一方面，隨著年齡的增加，中老年患者生理功能減弱，血漿蛋白與血液體循環中藥物的結合能力降低，藥物代謝速度及腎臟排泄速度減慢，導致易出現蓄積中毒。此外，老年患者基礎疾病相對較多，常聯合使用多種藥物，較易發生ADR[3，7-9]。因此，對于中老年患者臨床用藥應加強用藥監護，做好中老年患者用藥指導和監測，遵循個體化給藥原則，避免不必要的聯合用藥，精簡給藥方案，以減少ADR的發生。

3.2 ADR發生與藥品種類的關系

從引發ADR的藥物種類角度分析，抗腫瘤用藥的ADR發生率最高。究其原因：首先，腫瘤患者自身免疫力低，生理代謝相比其他患者較差;其次，抗腫瘤藥物本身的藥物毒性較大，相比其他種類的藥物更易引發ADR。此外，多數腫瘤患者的治療均在醫院進行，且醫師對該類患者的用藥加以密切監護，故更易發現這類ADR的發生。因此，對于抗腫瘤治療的患者，我們應特別關注用藥前后各項指標的檢查，若條件允許，并對相關藥物進行血藥濃度監測，給予個體化的給藥方案，促進臨床合理用藥，避免ADR的發生。其次，在抗感染用藥中β-內酰胺類、抗結核類和喹諾酮類藥物的ADR發生較突出。β-內酰胺類抗菌藥物是一類高效、低毒、臨床應用廣泛的抗菌藥物，其在臨床使用的頻率和數量較大[10]。但其化學結構中的β-內酰胺環易降解，進而使其在體內成為抗原誘發變態反應，因而該類藥物易致變態反應甚至過敏性休克反應的發生[4，11]。另外，我國也是一個結核發病率較高的國家，對此我院針對性成立了抗結核治療關愛中心，為結核患者提供免費的抗結核藥物。因此，抗結核藥物的使用在抗菌藥物中所占比例也是相對較高的，且抗結核治療一般周期較長，大多數采用聯合用藥，對于抗結核藥物來說更易引發肝損害[12]。喹諾酮類藥物因抗菌譜廣、無需皮試、在組織中藥物濃度高、劑型品種豐富以及給藥方便等優點，在臨床上應用廣泛[13]。但臨床上該類抗菌的使用存在無指征用藥、聯合用藥、圍術期不合理預防用藥的情況較多，同時超劑量和超療程用藥等，造成了喹諾酮類抗菌藥物的濫用，導致耐藥性的增加[4]，以及增加了該類抗菌藥物ADR和藥害事件的發生。目前臨床用藥過程中，抗菌藥物使用量較大，使用頻率最高，不僅提高了抗菌藥物ADR發生率，還增加了患者的經濟負擔[14]。因此，應嚴格遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》，對患者及其家屬進行相關知識宣傳，提高臨床合理使用抗菌藥物水平，減少抗菌藥物ADR的發生。

3.3 ADR發生與藥品劑型的關系

在所有ADR事件中，由注射劑引發的ADR所占比例最大，其主要原因：首先，注射劑多由靜脈注射給藥，無肝臟的首過消除效應，生物利用度高、起效快等優點使其在臨床上使用率較高[15]。同時靜脈給藥時，藥物直接進入血液系統，刺激性較強，注射劑的pH值、藥物濃度過高、藥物配伍不當、放置時間過長、靜滴速度過快及是否避光等諸多因素均能誘導ADR的發生[16-17]。另外，靜脈給藥的患者多為住院或者留院觀查的患者，ADR發生通常較迅速，容易被醫院的醫護人員發現并及時上報。因此，在治療中臨床醫師應根據患者的病情選擇適宜的給藥途徑，遵循可口服則不注射的用藥基本原則，且靜脈用藥時應采用正確的操作并密切關注用藥情況，預防或減少ADR的發生。

3.4 ADR累及器官和/或系統及主要臨床表現

根據數據的匯總分析結果，ADR主要累及的是循環系統、消化系統，以及皮膚及其附件。其中損害循環系統的ADR發生及上報率最高。其原因主要是患者年齡多為61歲以上，心腦血管發病率較高[18]，以及我院抗腫瘤藥物導致骨髓抑制、血細胞降低的ADR發生率和上報較高有關。其次是消化系統和皮膚及其附件ADR發生及上報率較高，其主要原因可能是消化系統和皮膚及其附件的ADR臨床表現比較直觀，易觀察和診斷，不易與其他疾病相混淆，而累及其他器官或系統的ADR較為隱匿，不易被發現察覺[19-21]。因此，建議醫師用藥前應詳細詢問患者的既往用藥史、過敏史、家族史，慎重選擇藥物并注意用藥劑量，盡量避免ADR的發生;同時醫務人員應密切觀察患者用藥前后的臨床表現，若有疑似ADR發生應立即處理，盡量減少ADR給患者帶來的危害。

綜上所述，我院ADR發生特點及規律與國內已有報道的醫療機構大致相似。涉及ADR的藥品以抗腫瘤藥物和抗感染藥物較多，以注射劑型為主，主要累及的器官或系統為循環系統、消化系統和皮膚及其附件。在臨床用藥過程中，應加強對中老年患者的監護，盡量減少注射劑型藥品的使用，遵循可口服則不注射的用藥基本原則;同時醫務人員要密切關注患者用藥前后的臨床表現，若有疑似ADR發生應立即處理，確保患者的用藥安全。

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（收稿日期：2019-12-23）