入院時中性粒細胞/淋巴細胞比值及即刻血糖水平對急性腦出血患者短期預后的預測價值

劉軍

[摘要] 目的 探討入院時中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）及即刻血糖水平（ABG）對急性腦出血患者短期預后不良的預測價值。 方法 選取2017年1月～2018年12月遼寧省盤錦遼油寶石花醫院收治的193例急性腦出血患者，根據90 d改良Rankin量表評分將其分為預后不良組（87例）和預后良好組（106例）。比較兩組臨床特征，生化檢測結果及影像學資料，logistic回歸分析急性腦出血短期預后的影響因素，ROC曲線分析NLR和ABG對急性腦出血患者短期預后不良的預測價值。 結果 兩組年齡、飲酒史、糖尿病病史、美國國立衛生研究院卒中量表評分比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。預后不良組中性粒細胞計數、白細胞計數、ABG、NLR、出血破入腦室患者比例及血腫體積均高于預后良好組，淋巴細胞計數低于預后良好組（P < 0.05）。多因素logistic回歸分析發現，ABG[OR = 2.569，95%CI（1.569，5.574），P = 0.002]和NLR[OR = 1.549，95%CI（1.103，3.265），P = 0.005]是急性腦出血患者預后不良的高危因素。ABG對急性腦出血短期預后不良診斷的曲線下面積為0.867，95%CI（0.819，0.915），截斷值為5.95 mol/L，靈敏度、特異性分別為0.805、0.725;NLR對急性腦出血短期預后不良診斷的ROC曲線下面積為0.824，95%CI（0.655，0.794），截斷值為2.76，靈敏度、特異性分別為0.897、0.453。 結論 上升的ABG和NLR水平是急性腦出血短期預后不良的危險因素，檢測兩指標可以預測患者短期預后情況。

[關鍵詞] 急性腦出血;中性粒細胞/淋巴細胞;即刻血糖水平;短期預后不良

[中圖分類號] R743.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）07（b）-0085-04

[Abstract] Objective To explore the predictive value of neutrophillymphocyte （NLR） and admission blood glucose （ABG） in the short-term poor prognosis of patients with acute cerebral hemorrhage. Methods A total of 193 patients with acute cerebral hemorrhage admitted to Panjin Liaohe Oilfield Gem Flower Hospital， Liaonig Province from January 2017 to December 2018 were divided into two groups： the poor prevention group （87 cases） and the good prognosis group （106 cases） according to the 90 day modified Rankin scale. The clinical characteristics， biochemical test results and imaging data of the two groups were compared. The influencing factors of short-term prognosis of acute cerebral hemorrhage was analyzed by logistic regression. ROC curve was used to analyze the predictive value of NLR and ABG for short-term poor prognosis of patients with acute cerebral hemorrhage. Results There were significant differences in age， drinking history， diabetes history， the national institutes of health stroke scale score between the two groups （P < 0.05）. The proportion of neutrophil count， white blood cell count， ABG， NLR， hematoma volume and the proportion of haemorrhage into ventricle in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group， and the lymphocyte count was lower than that in the good prognosis group （P < 0.05）. Logistic analysis showed that ABG （OR = 2.569， 95%CI [1.569， 5.574]， P = 0.002） and NLR （OR = 1.549， 95%CI [1.103， 3.265]， P = 0.005） were the high risk factors of poor prognosis in patients with acute cerebral hemorrhage. The area under the curve of ABG in the diagnosis of short-term poor prognosis of acute cerebral hemorrhage was 0.867， 95%CI （0.819， 0.915）， the cutoff value was 5.95 mol/L， the sensitivity and specificity were 0.805 and 0.725. The area under the curve under ROC curve of NLR in the diagnosis of short-term poor prognosis of acute cerebral hemorrhage was 0.824， 95%CI （0.655， 0.794）， the cutoff value was 2.76， the sensitivity and specificity were 0.897 and 0.453. Conclusion The rising ABG and NLR levels are the risk factors of poor short-term prognosis in patients with acute cerebral hemorrhage. The short-term prognosis of patients can be predicted by detecting the two indexes.

[Key words] Acute cerebral hemorrhage; Neutrophil/lymphocyte ratio; Admission blood glucose; Poor short-term prognosis

腦出血是一種常見的急性腦血管疾病，具有發病兇險、致死率高、預后差等特點[1]。早前研究發現，諸多因素對急性腦出血患者預后效果產生直接影響，如年齡、腦水腫、血壓變異、炎性反應、血糖升高等[2]。炎性因子是腦出血患者早期血腫成分，將促進大量白細胞釋放，并進入腦內浸潤的中性粒細胞釋放細胞毒性因子，使血管通透性增加，引起出血部位組織腫脹或水腫，從而加重顱內損傷腦[3]。中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）比值作為新型炎癥標志物，既往研究證實其與冠心病和腫瘤等疾病嚴重程度及預后相關[4]。此外，腦出血患者血糖水平常常表現為應激性的增加，血糖水平升高將對心腦血管造成一定損傷，故有學者認為血糖升高提示急性腦出血患者預后效果不佳[5]。目前NLR和入院即刻血糖水平（ABG）在預測和評估急性腦出血患者短期預后效果方面的研究還較少。因此本研究主要探討NLR和ABG對急性腦出血患者短期預后不良的預測價值，旨在為急性腦出血預后防治提供參考意見。現總結如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年12月遼寧省盤錦遼油寶石花醫院（以下簡稱“我院”）收治的193例急性腦出血患者，其中男131例，女62例，年齡43～72歲，平均（59.40±6.68）歲。納入標準：①患者均為首發腦出血;②符合《中國腦出血診治指南（2014）》[6]中有關診斷標準;③發病到入院就診時間<48 h;④年齡>18歲;⑤自愿采取保守治療，患者對本研究均知曉且簽署知情同意書。排除標準：①外傷、動脈瘤或其他腫瘤疾病引起的腦出血，腦室或蛛網膜下腔出血;②發病時合并自身免疫疾病、血液病、惡性腫瘤、肝炎、梅毒、結核及感染等影響白細胞的相關疾病;③既往有腦卒中病史;④臨床資料不全、依從性差或失訪。根據90 d改良Rankin量表評分（mRS）將其分為預后不良組（87例，mRS≥3分）和預后良好組（106例，mRS<3分）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

入院時記錄患者性別、年齡、飲酒史、吸煙史、高血壓史、冠心病史、高血脂、糖尿病史、房顫史及發病至入院時間等一般資料。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[7]評估患者入院時神經功能缺損程度，包括11個條目，評分0～42分，分值越高表示神經功能損害越嚴重。采用64排CT（飛利浦公司）予以頭顱檢查，根據國際疾病分類將腦出血分為腦葉出血、腦干出血、小腦出血、深部腦出血及出血破入腦室[8]。使用多田氏公式計算血腫體積。抽取肘靜脈血進行血糖和血常規檢測，采用XE2100血球儀（日本Sysmex公司）檢測白細胞計數（white blood cell，WBC）、中性粒細胞計數（neutrophil count，ANC）、淋巴細胞計數（lymphocyte count，ALC），并計算NLR（ANC/ALC），采用LX20全自動生化分析儀（美國貝克曼）及配套試劑（生產批號：20161027）測定ABG。對患者進行為期3個月的門診隨訪，采用mRS評分量表[9]評估患者預后：完全無癥狀記為0分;輕微癥狀記為1分;輕度、中度、重度和嚴重殘疾分別記為2、3、4、5分;死亡記為6分。預后不良指mRS量表評分≥3分，反之則為預后良好。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布用均數±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗;計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗;采用多因素logistic回歸對急性腦出血預后不良的危險因素進行分析，通過ROC曲線評估入院時NLR與ABG在預測急性腦出血預后不良中的應用價值，根據Youden指數確定最佳診斷截斷值。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、飲酒史、糖尿病病史、NIHSS評分比較，差異有統計學意義（P < 0.05），而性別、吸煙史、高血壓病史、冠心病史、高血脂、房顫史及發病至入院時間比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組實驗室檢查結果比較

預后不良組ANC、WBC、ABG和NLR高于預后良好組，ALC低于預后良好組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組影像學特征比較

預后不良組出血破入腦室患者比例高于預后良好組，血腫體積大于預后良好組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。兩組腦葉出血、腦干出血、小腦出血及深部腦出血患者比例比較，差異均無統計學意義（均P > 0.05）。見表3。

2.4 急性腦出血短期預后不良的多因素logistic回歸分析

以急性腦出血短期是否出現預后不良作為因變量（賦值1=預后不良，0=預后良好），將上述差異有統計學意義的相關因素進行逐步logistic回歸分析，發現ABG和NLR是急性腦出血患者預后不良的高危因素（P < 0.05）。見表5。

2.5 ABG、NLR對急性腦出血短期預后不良的診斷價值

ABG對急性腦出血短期預后不良診斷的曲線下面積為0.867，95%CI（0.819，0.915），此時ABG截斷值為5.95 mmol/L，靈敏度、特異性分別為0.805、0.725;NLR對急性腦出血短期預后不良診斷的ROC曲線下面積為0.824，95%CI（0.655，0.794），此時NLR截斷值為2.76，靈敏度、特異性分別為0.897、0.453。見圖1。

3 討論

腦出血是臨床常見急性腦血管疾病，發生率為30%～50%，致死率高達30%以上[10]。頭顱CT是早期診斷腦出血的有效手段，但有時無法完全評估其病變和預后程度，因此尋找早期輔助評判急性腦出血患者短期預后的評估指標具有重要意義。

腦出血患者除受到血腫壓迫引起腦損傷之外，還可能存在繼發性腦組織受損，而后者主要與炎性反應及代謝產物所致的毒性反應密切相關[11]。研究發現，顱內血腫會對患者上丘腦-垂體-腎上腺軸產生刺激，誘導腎上腺皮質激素、去甲腎上腺素分泌，導致外周ALC計數減少，ANC計數增加[12]。有研究證實，腦出血患者急性期炎性反應已在外周血中得到體現，當外周血ANC計數降低后能減輕髓鞘溶解、軸突受損及血腦屏障等癥狀，因此腦出血ANC與腦組織神經功能損傷密切相關[13]。ALC是一類具有保護作用的免疫細胞，腦出血急性期ALC計數減少將增加感染風險，導致預后不良[14]。雖然ANC與ALC數據較易獲取，但因兩者影響因素眾多且穩定性較差，因此臨床學者提出NLR這一新型炎性指標。NLR整合了ANC與ALC改變的臨床意義，能有效反映機體適應性免疫和固有免疫的狀態。炎性因子水平升高與腦出血后病情惡化具有密切相關性，而腦出血發病2周后感染或其他并發癥均將加重病情，所以NLR具有評估腦出血預后不良的潛能。本研究結果發現，預后不良組NLR高于預后良好組。logistic多因素分析發現，NLR是急性腦出血患者預后不良的高危因素（P < 0.05），與馬肅等[15]研究報道相似。

急性腦出血患者往往存在激素改變和應激反應，而這些因素會共同抑制組織利用葡萄糖，導致其對胰島素敏感性和反應性降低，致使血糖升高[16]。目前臨床對于高血糖、糖尿病與急性腦出血短期預后較差是否具有關聯性的結論仍然存在爭議。研究報道，出血性腦卒中患者血糖水平應激性升高是導致預后不良的重要因素[17-18]。血糖過高會導致急性腦出血患者血腫增大、血管源性水腫、血腦屏障受損及神經元細胞自噬、凋亡，這可能是高血糖引起急性腦出血患者短期預后不良的重要機制[19]。本研究結果顯示，預后不良組ABG明顯高于預后良好組（P < 0.05），logistic多因素分析提示ABG是急性腦出血患者預后不良的高危因素（P < 0.05），該結果與林嘉[20]研究報道相似。本研究進一步通過ROC曲線下面積評價ABG、NLR對急性腦出血患者預后的診斷價值，結果顯示ABG、NLR對急性腦出血短期預后具有良好的預測價值。

綜上所述，上升的ABG和NLR水平是急性腦出血短期預后不良的危險因素，檢測兩指標可以預測患者短期預后情況。但本研究納入樣本量偏少，屬于單中心研究，同時實驗室樣本受到采集時間和檢查的影響較大，未對相關指標進行動態研究，這些均可能導致研究結果存在偏倚，所以臨床對于急性腦出血短期預后確切的影響因素還有待進一步研究驗證。

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（收稿日期：2019-12-05）