順鉑前藥接枝修飾硫代DNA及其自組裝靶向納米藥物研究

任玉雙，郭園園，劉學怡，宋 杰，張 川

（1.上海交通大學化學化工學院,上海交通大學變革性分子前沿科學中心,金屬基復合材料國家重點實驗室；2.電子信息與電氣工程學院,上海200240）

全球范圍內癌癥發病率逐年增高，嚴重威脅人類健康，尤其乳腺癌已經成為全球女性發病率和致死率最高的癌癥之一［1～3］.廣譜性抗癌藥順鉑廣泛用于包括乳腺癌在內的實體瘤的治療中［4］.然而小分子順鉑藥物具有溶解性差，體內半衰期短，選擇性差以及劑量毒副作用等缺點，嚴重限制了其治療的有效性［5～8］.近幾十年來，研究人員一直致力于研發療效好且副作用小的新型鉑類藥物以用于治療乳腺癌等癌癥［9～11］.但二價順鉑復合物固有的易與血液中含硫物質結合失活和無靶向性等缺點，使其在生物利用度和安全性方面仍面臨著巨大的挑戰［12，13］.

在鉑類藥物發展過程中，四價順鉑類［Pt（Ⅳ）］前藥復合物具有毒性低和藥理學良好的特征，展現了很好的應用前景.八面體Pt（Ⅳ）前藥在血漿中具有更好的藥代動力學特性和穩定性，且進入癌細胞便會在細胞內源性還原劑作用下激活，釋放出活性的二價順鉑類藥物以抑制腫瘤生長［14，15］.八面體Pt（Ⅳ）前藥在Pt配位中心有2個可調節的軸向配體，通過設計調整軸向配體基團可以精確調節復合物的動力學穩定性、氧化還原電勢、親脂性和生物活性等性質［16］.此外，軸向位置還可設計靶向性功能分子或連接性功能分子將其負載到納米輸送……