ALA-PDT 療法聯(lián)合維A 酸乳膏、重組人干擾素α-2b 軟膏治療面部頑固性扁平疣的分析

蔡向云

（河南省西華縣人民醫(yī)院皮膚科，周口 466600）

面部頑固性扁平疣是皮膚科常見多發(fā)疾病，皮膚表面出現(xiàn)扁平丘疹，具有傳染性，常由于抓撓呈線條狀或串珠狀分布， 影響美觀及生活質(zhì)量[1]。臨床應積極采取措施治療，改善扁平疣癥狀。 維A酸是治療扁平疣的常規(guī)用藥， 重組人干擾素α-2b能抗病毒,增強巨噬細胞吞噬作用，但二者治療效果仍有待進一步提高[2]。 5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）可在病毒感染引起的表皮增生性疾病中以高濃度選擇性聚集， 屬于安全無創(chuàng)治療手段[3]。 但多種治療手段聯(lián)合應用方案較少。 本研究旨在探討創(chuàng)新性聯(lián)合應用ALA-PDT 療法、維A 酸乳膏、重組人干擾素α-2b 軟膏的治療效果。 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院面部頑固性扁平疣患者104 例（2018 年 8 月-2019 年 8 月），按照隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各52 例。 其中對照組男26 例，女 26 例；年齡 17-47 歲，平均（28.98±5.88）歲；病程 1-6 年，平均（3.61±1.10）年。 觀察組男 27例，女 25 例；年齡 16-45 歲，平均（28.14±5.92）歲；病程 1-6 年，平均（3.70±1.07）年。 兩組基線資料（性別、年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 ⑴納入標準：皮疹呈典型扁平疣改變；皮損僅發(fā)生于面部，數(shù)量＞10 個，受累面積≥50%；均簽署知情同意書。⑵排除標準：治療前3 個月內(nèi)未接受免疫調(diào)節(jié)劑、 抗病毒類等治療；面部有過敏性或化膿性皮疹；心肝腎等重要臟器功能障礙；妊娠或哺乳期女性；光感性皮膚病或皮膚癌；精神或意識障礙； 對本研究藥物過敏或ALA-PDT療法禁忌證。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用0.025%維A 酸乳膏（湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20044071）、重組人干擾素α-2b 軟膏（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S20030051）治療，清洗皮膚病，重組人干擾素 α-2b 軟膏外涂，3 次/d；維 A 酸乳膏于外涂，1 次/d。 療程為 1 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上采用ALA-PDT 治療，5-氨基酮戊酸散（上海復旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準字H20070027）+0.9%氯化鈉注射液，配制為濃度為10%的溶液，涂抹于皮損處，采用避光膜、保鮮膜平鋪于面部并進行固定，避光3h 后給予光動力治療儀 （武漢亞格光電技術有限公司，型號為LED-IB）照射，波長設置為633nm，光源與皮損處距離為10cm，劑量為120mw/cm2，照射時間 20min/次，10d/次，共治療 3 次，共 1 個月；照射后待皮膚恢復3d 后再使用維A 酸乳膏與重組人干擾素α-2b 軟膏。

1.4 療效評估標準 面部扁平疣皮損消退90%-100%、無殘留色素為痊愈；皮損消退60%-89%、殘留色素但不明顯為顯效；皮損消退30%-59%、殘留色素稍明顯為有效；皮損消退＜30%、殘留色素明顯為無效。 痊愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標 ⑴療效；⑵兩組不良反應（水腫、瘙癢感、紅斑、灼痛）；⑶兩組復發(fā)率，治療后1 個月內(nèi)原治療部位及周邊1cm 范圍內(nèi)出現(xiàn)新疣體為復發(fā)。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以()表示，行 t 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組總有效率96.15%高于對照組總有效率 78.85%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效對比n（%）

2.2 不良反應、復發(fā)率 觀察組2 例瘙癢感、3 例紅斑、7 例灼痛， 不良反應發(fā)生率為 23.08%（12/52）；對照組4 例水腫、4 例瘙癢感， 不良反應發(fā)生率為15.39%（8/52）。 組間比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.991，P=0.320）。 觀察組復發(fā)率 1.92%（1/52）低于對照組 15.38%（8/52），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.379，P=0.036）。

3 討論

扁平疣是由于人類乳頭瘤病毒（HPV）對人體皮膚進行侵犯， 發(fā)生感染， 生成良性病毒性贅生物，病程較長，治療困難，臨床常采用多種治療方案聯(lián)合治療提高效果[4]。

由于扁平疣發(fā)病機制復雜,單一療法的治療效果無法達到滿意水平,多種治療方法聯(lián)合應用是目前臨床提高扁平疣治療效果的有效手段。 樊娟麗等[5]學者研究表明，ALA-PDT 治療顏面部頑固性扁平疣能提高臨床綜合療效，改善瘢痕愈合質(zhì)量。 相關研究指出， 維A 酸與重組人干擾素α-2b 聯(lián)合、ALA-PDT 與液氮冷凍、 針刺或高頻電刀聯(lián)合治療均有明顯治療效果[6,7]。 其中維A 酸能調(diào)節(jié)上皮細胞分化生長，抑制皮損過度角化，增強T 淋巴細胞殺傷力及體液免疫功能；重組人干擾素α-2b 具有廣譜抗病毒作用，且能調(diào)節(jié)免疫功能，增強機體對HPV 防御功能，抑制扁平疣繼續(xù)增生，兩者聯(lián)合應用能增強抗病毒藥物功能，降低HPV 復制能力，但具有不同程度的復發(fā)風險。 本研究首次嘗試聯(lián)合應用維 A 酸、重組人干擾素 α-2b、ALA-PDT，結(jié)果顯示觀察組總有效率96.15%高于對照組總有效率78.85%（P＜0.05）。 ALA 能選擇性聚集于 HPV 感染病灶細胞內(nèi),被633nm 波長光源激發(fā)產(chǎn)生細胞毒性物質(zhì)如單態(tài)氧，誘導病灶處細胞壞死，清除扁平疣[8]；同時結(jié)合光動力療法，能直接誘導HPV 所感染角質(zhì)形成細胞凋亡，并破壞HPV 包膜蛋白，從而高效清除病毒，結(jié)合維A 酸、重組人干擾素α-2b 的抗病毒、提升免疫功能作用，顯著抑制扁平疣的人乳頭瘤病毒,從而發(fā)揮標本兼治、內(nèi)外兼修的作用，改善扁平疣癥狀。 本研究顯示兩組不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組復發(fā)率1.92%低于對照組 15.38%（P＜0.05）。 ALA-PDT 療法多見疼痛瘙癢等不良反應， 但均可耐受， 且治療精確度較高，對附近正常組織細胞無影響；同時扁平疣清除徹底，能激發(fā)機體強免疫功能，減少復發(fā)。 另外，臨床治療過程中可對扁平疣患者血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、增殖細胞核抗原（PCNA）等相關細胞因子水平進行監(jiān)測,可能與其治療機制具有一定關聯(lián)性,為以后臨床制訂新型治療方案提供一定參考。

綜上所述，ALA-PDT 療法聯(lián)合維A 酸乳膏、重組人干擾素α-2b 軟膏治療面部頑固性扁平疣療效顯著,能改善免疫功能,降低復發(fā)率,安全性高。