阿莫西林+莫西沙星治療幽門螺旋桿菌胃病的藥理學分析

檀治緣

（廣西醫科大學第二附屬醫院，廣西 南寧，530007）

幽門螺旋桿菌（HP）是已被醫學證實的唯一可生存于人胃臟中的病原體微生物，系革蘭氏陰性菌的一種。人胃感染HP，將導致炎性反應，引發消化性胃潰瘍、淋巴增生等問題，是胃癌的癌前病變危險因素，患者有消化不良、腹脹、上腹部疼痛等癥狀，嚴重影響日常生活質量。關于HP胃病的治療，臨床主要采取的是藥物治療，常見藥品有青霉素類抗生素“阿莫西林”。早期該藥作為HP胃病的經典用藥，受到臨床廣泛應用；但隨著抗生素濫用問題的愈演愈烈，阿莫西林治療HP胃病的有效性也大打折扣。針對這一現狀，臨床有必要積極探究新的用藥方案，以改善此類患者的積極預后。阿莫西林+莫西沙星聯合用藥方案是經過本單位實踐，實際療效理想的一種HP胃病對癥治療方法，本文為了更好地推廣該用藥策略，設計如下實驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年01月至2019年12月，隨機納入本單位100例HP胃病患者。納入標準：確診HP胃病；入組前未接受其他對癥治療；耐受相應治療。排除標準：其他因素引發的胃病；藥物過敏；認知障礙；嚴重全身性感染；妊娠、哺乳期女性；胃腸道惡性潰瘍。依照病案資料編號尾號單雙數分組。對照組（50例）男女比例24:26，年齡27～68歲，平均（45.62±7.77）歲；病程1～10個月，平均（5.68±1.13）個月；其中消化性潰瘍、萎縮性胃炎、慢性胃炎各21例、17例、12例。實驗組（50例）男女比例27:23，年齡23～69歲，平均（47.14±7.86）歲；病程1～12個月，平均（5.71±1.16）個月；其中消化性潰瘍、萎縮性胃炎、慢性胃炎各20例、16例、14例。研究取得本單位倫理組織批準，上述資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組：予以患者心理護理，并加強健康宣教，如告知患者飲食注意避開辛辣刺激類食物，多飲水等。在常規干預基礎上，囑患者阿莫西林克拉維酸鉀片（珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字 H20010772）口服，劑量0.457g/次，早晚餐后各服一次。實驗組：治療前的干預措施及阿莫西林用藥方式方法與對照組保持一致；在此基礎上，加用鹽酸莫西沙星片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20150015），口服劑量400mg/次，早餐后頓服。以上兩組均連續用藥2周后，接受觀察指標評估。

1.3 觀察指標 （1）不良反應：惡心、嘔吐、頭暈、腹痛、便秘。（2）癥狀程度改善率：為患者疾病癥狀程度評級；0級為無癥狀；1級為癥狀非每天出現，且維持時間短，基本不影響工作或學習；2級為癥狀每天出現，影響正常的工作或學習；3級為癥狀每天出現，維持時間長，不適較強烈，生活質量嚴重下降，甚至需要人照顧。癥狀程度改善率為較之治療前，疾病癥狀程度評級下降≥2級者占本組總例數的百分比。（3）癥狀頻度改善率：為患者疾病癥狀頻度評級；0級為無癥狀；1級為癥狀非每天出現，且維持時間短，一般僅幾分鐘；2級為癥狀每天出現，維持時間短，一般僅幾分鐘；3級為癥狀每天出現，甚至一日反復出現，持續時間較長＞0.5h。癥狀頻度改善率為較之治療前，疾病癥狀頻度評級下降≥2級者占本組總例數的百分比。（4）HP根除率：接受14C-尿素呼氣試驗，患者口服一粒14C標記尿素膠囊后，對集氣裝置吹氣，根據設備提示，若為陰，則評估為HP根除。（5）療效：①顯效：較之治療前，患者的腹痛、腹脹等癥狀完全消失，鏡檢下病灶消失；②有效：較之治療前，患者癥狀顯著改善，疾病癥狀程度評級與頻度評級下降≥2級，鏡檢下病灶縮小≥50%；③無效：雖然經過積極治療，但患者的療效評級不符合顯效、有效標準，甚至較治療前病況惡化。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 經SPSS 21.0統計軟件處理所得數據，計數資料用n（%）表示，x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組不良反應比較 n（%）

2.2 兩組癥狀程度改善率比較 實驗組癥狀程度0級占比及癥狀程度改善率均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組癥狀程度1級、2級、3級占比對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組癥狀程度改善率比較 n（%）

2.3 兩組癥狀頻度改善率比較 實驗組癥狀頻度0級占比及癥狀頻度改善率均較對照組高，癥狀頻度1級、3級占比較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組癥狀頻度2級占比對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組癥狀頻度改善率比較 n（%）

2.4 兩組HP根除率與治療有效率比較 實驗組治療有效率、HP根除率均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組HP根除率與治療有效率比較 n（%）

3 討論

HP感染是胃癌癌前病變的重要危險因素。HP胃病下，患者胃壁會受到胃酸的侵蝕，進而導致胃部受損，引發一系列癥狀如潰瘍、疼痛應激等。分析原因，HP作為一類單極、螺旋形彎曲、末端鈍圓且多鞭毛的微需氧菌，其屬于已知的唯一可寄生于人體胃部的微生物。一旦感染HP，會導致胃內pH值顯著下降，破壞胃酸環境。HP在不斷增殖后，破壞力不斷提升，會對胃黏膜造成持續損傷，最終導致患者消化不良、胃部炎癥反應等；若置之不管，疾病還有幾率向胃癌進展。罹患HP者日常生活質量會受到相應影響，因此需要接受積極治療。目前臨床針對HP胃病的治療，仍舊以抗生素干預為主，解除胃部HP感染狀態，成為疾病治療的首要目標。

既往臨床治療HP胃病，主要用藥為阿莫西林，該藥屬于青霉素類抗生素的一種，耐酸性好。用藥后，藥物可迅速完成水解，生成肽鍵，迅速穿透細胞膜，與HP自身轉肽酶結合，進而抑制HP活性。不僅如此，該藥還可抗HP糖肽類物質的合成，破壞HP細胞壁穩定性，加速HP的凋亡。該藥半衰期約1h，酸性環境下，口服給藥，胃腸道的吸收率可超過90%。但隨著臨床抗生素濫用問題的加劇，耐藥性問題成為臨床關注的重點。為了確保療效，加大劑量也會導致安全性問題。對此，本文提出“阿莫西林+莫西沙星”聯合治療方案，并取得理想療效表現。本次研究顯示，實驗組癥狀程度0級占比、癥狀頻度0級占比、癥狀程度改善率、癥狀頻度改善率、HP根除率、治療有效率均較對照組高，實驗組癥狀頻度1級、3級占比較對照組低，差異顯著。這一結果提示，雙藥聯用有助于進一步改善HP胃病患者癥狀，解除HP感染狀態，療效表現理想。而兩組不良反應對比，未見顯著差異，提示雙藥聯用安全性同樣理想。

究其原因，莫西沙星系甲氧基氟喹諾酮類抗生素的一種，該藥滅活HP的原理，是經由對DNA的螺旋酶與拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ的作用，實現的抗菌效果。拓撲異構酶Ⅱ屬于解旋酶，其可解開DNA超螺旋；而拓撲異構酶Ⅳ可對DNA復制過程中的DNA分子子鏈進行分離。莫西沙星經由與酶-DNA復合體的結合，實現對DNA復制的有效抑制。藥物本身抗菌譜廣，對HP敏感，絕對生物利用度達到90%，擁有良好的半衰期（11～16h），不會產生交叉耐藥性，且在氟喹諾酮類抗生素中，莫西沙星抗菌活性較強，以上均為莫西沙星的給藥優勢。聯合給藥，協同作用下，最終實驗組整體療效表現更佳。

綜上，HP胃病患者接受阿莫西林+莫西沙星聯合治療，可有效解除HP感染狀態，進而改善機體癥狀，整體療效顯著，安全性好。