酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果及對(duì)血清TGF-β1的影響

周雯雯

[摘要] 目的 探究酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效及對(duì)轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）的影響。 方法 選取我院2016年9月～2018年9月收治的90例咳嗽變異性哮喘患兒，將其按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組患兒采用酮替芬進(jìn)行治療，觀察組患兒采用酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療。對(duì)比分析兩組患兒臨床治療效果，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組治療前后血清TGF-β1的變化及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療后FEV1水平和PEF水平均明顯高于對(duì)照組，且兩組治療后FEV1水平和PEF水平均明顯高于治療前（P<0.05）。觀察組治療后血清TGF-β1明顯高于對(duì)照組，且兩組治療后血清TGF-β1水平均高于治療前（P<0.05）。 結(jié)論? 對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患兒采用酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療不僅臨床應(yīng)用效果顯著，而且不良反應(yīng)較少，其機(jī)制可能與提高TGF-β1水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 酮替芬;氯雷他定;咳嗽變異性哮喘;轉(zhuǎn)化生長因子-β1

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）17-0057-03

The efficacy of ketotifen combined with loratadine in the treatment of cough variant asthma in children and the effect on serum TGF-β1

ZHOU Wenwen

Department of Pediatrics，the Central Hospital of Jiamusi City in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of ketotifen combined with loratadine in the treatment of cough variant asthma （CVA） in children and the effect on the transforming growth factor-β1 （TGF-β1）. Methods Ninety children with CVA admitted to our hospital from September 2016 to September 2018 were selected and divided into the control group and the observation group through the random number method with forty-five patients in each group. The patients in the control group were treated with ketotifen， while the patients in the observation group were treated with ketotifen combined with loratadine. The clinical therapeutic effects of the two groups were compared and analyzed， the changes of serum TGF-β1 before and after treatment were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） and adverse reactions. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the adverse reactions（ADRs） were fewer than those in the control group （P<0.05）. The levels of FEV1 and PEF in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment， and the levels of FEV1 and PEF in the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment（P<0.05）. The serum TGF-β1 level in the observation group was significantly higher than that in the control group after treatment， and the serum TGF-β1 levels in the two groups after treatment were higher than those before treatment（P<0.05）. Conclusion Ketotifen combined with loratadine is not only much effective in clinical application， but also has fewer ADRs for children with CVA. Its mechanism may be related to the increase of TGF-β1 level.

[Key words] Ketotifen;Loratadine;Cough variant asthma （CVA）;Transforming growth factor-β1 （TGF-β1）

咳嗽變異性哮喘是一種較為常見的呼吸道疾病，在臨床上主要表現(xiàn)為氣道慢性炎癥?？人宰儺愋韵y以根治并且容易反復(fù)，給患兒的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響，并且還極大地影響了患兒的心理狀況。及時(shí)采取有效的治療手段，緩解和消除疾病的影響并最終根治疾病是現(xiàn)在醫(yī)學(xué)工作者重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容。小兒哮喘主要是因?yàn)楹粑涝馐艿讲《竞图?xì)菌的感染所引起，病毒和細(xì)菌是造成小兒哮喘的主要過敏源[1-3]。長期臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)對(duì)于咳嗽變異性哮喘患兒往往通過單一的藥物治療效果并不理想，較為常用的治療藥物酮替芬在臨床使用過程中還容易產(chǎn)生各類不良反應(yīng)[4]。本研究對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患兒采用酮替芬聯(lián)合氯雷他定進(jìn)行治療，取得顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月～2018年9月我院收治的90例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象，將其按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組患兒中男28例，女17例，患兒年齡2～8歲，平均（4.28±0.62）歲，患兒病程2～13個(gè)月，平均（5.78±0.72）個(gè)月;觀察組患兒中男29例，女16例，患兒年齡3～9歲，平均（4.31±0.69）歲，患兒病程2～14個(gè)月，平均（5.74±0.70）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合小兒咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒存在持續(xù)性咳嗽;患兒家屬被告知研究目的、意義及方法，均表示同意參加本研究并簽署知情告知書;配合性較高，能夠較好地完成研究;均滿足研究過程中用藥的相關(guān)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃食管引流導(dǎo)致的慢性咳嗽;呼吸道反復(fù)感染導(dǎo)致的慢性咳嗽;鼻后滴漏綜合征引起的慢性咳嗽;合并嚴(yán)重的心腦血管疾病和肝、腎、心功能障礙;依從性較差，難以配合完成實(shí)驗(yàn);中途退出者。兩組患兒性別、年齡、病程等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)的治療，采用丙酸倍氯米松吸入氣霧劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37022928;產(chǎn)品規(guī)格：50 μg×200撳/瓶），每天霧化吸入100 μg[5]。對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上使用酮替芬（海南制藥廠有限公司制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H41023929;規(guī)格型號(hào)：1.38 mg×60 s）進(jìn)行治療，每天服用1次，每次服用1.38 mg。觀察組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上使用氯雷他定[拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10970410;產(chǎn)品規(guī)格：10 mg×6 s]進(jìn)行治療，每天服用1次，每次服用10 mg[6]。兩組患兒均以每周為1個(gè)療程，對(duì)患兒連續(xù)進(jìn)行2個(gè)療程的治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)兩組患兒臨床治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比分析。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患兒經(jīng)過治療后各項(xiàng)臨床癥狀消失，在治療的過程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng);有效：患兒經(jīng)過治療后各項(xiàng)臨床癥狀得到明顯改善，出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng);無效：患兒經(jīng)過治療后各項(xiàng)臨床癥狀未得到改善，甚至有加重的情況，各類不良反應(yīng)頻繁發(fā)生[7]。治療的總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)包括嘔吐、失眠等。③采用FEV1、PEF、FVC檢測(cè)兩組治療前后的肺通氣功能變化。④空腹采集前臂靜脈血4 mL，ELISA法檢測(cè)治療前后兩組患兒血清TGF-β1水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床效果比較

觀察組患兒臨床治療總有效率（93.33%）明顯高于對(duì)照組患兒（82.22%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率（4.44%）明顯低于對(duì)照組（15.56%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患兒治療前后肺通氣功能變化情況比較

觀察組患兒治療后FEV1水平和PEF水平均明顯高于對(duì)照組，且兩組患兒治療后FEV1水平和PEF水平均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療前后FVC水平變化情況無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒治療前后血清TGF-β1水平比較

觀察組治療后血清TGF-β1明顯高于對(duì)照組，且兩組治療后血清TGF-β1水平均高于治療前（P<0.05）。見表4。

3討論

變異性咳嗽在臨床上主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，在清晨和夜間時(shí)通常發(fā)作較為明顯。當(dāng)病情發(fā)作時(shí)患兒往往需要承受較大的痛苦，給患兒的心理健康和生理造成嚴(yán)重的影響。在臨床上對(duì)變異性咳嗽往往采用抗生素治療，在治療的過程中通過配合止咳化痰的藥物提高治療效果。但是大量的臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，這種治療方式效果并不理想，且易引發(fā)較為明顯的過敏反應(yīng)[8]。另外，由于該疾病臨床病癥不具有典型性，容易被誤診為支氣管炎，因此在進(jìn)行診斷時(shí)要詳細(xì)地了解患兒的病史以便提高診斷的準(zhǔn)確性。在確診后及時(shí)為患兒制定科學(xué)、有效的治療方案，及早干預(yù)有助于病情的控制和提高預(yù)后的效果。

本研究中采用酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘，結(jié)果顯示觀察組臨床治療總有效率（93.33%）明顯高于對(duì)照組（82.22%），并且不良反應(yīng)較少，主要的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕微嘔吐和失眠，通過采取相應(yīng)的措施后消失。其中酮替芬是一種較為常見的抗過敏藥物，能夠有效地抑制肥大細(xì)胞的作用[9]，同時(shí)還能夠拮抗組胺H1受體[10]，因此成為臨床上治療小兒咳嗽變異性哮喘的主要用藥，但治療效果并不理想。在小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病過程中，氣道的高反應(yīng)性是發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，導(dǎo)致氣道阻力明顯增加，因此降低氣道的高反應(yīng)也是治療該疾病的重要措施，而氯雷他定則能夠有效地對(duì)體內(nèi)的一些物質(zhì)的脫顆粒作用加以抑制，從而有效地降低氣道的高敏感反應(yīng)性[11]，且對(duì)于炎癥和過敏有著很好的治療效果，因此在臨床上應(yīng)用較為廣泛[12-13]。通過兩種藥物結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘，將二者的功效充分發(fā)揮出來以提高治療的效果，其效果在呼吸功能改善上更為明顯。本次研究顯示，觀察組患兒治療后FEV1水平和PEF水平均明顯高于對(duì)照組，且兩組患兒治療后FEV1水平和PEF水平均明顯高于治療前;兩組患兒治療前后FVC水平變化情況無明顯差異，提示二者聯(lián)合應(yīng)用，不僅能提高治療效果，更能從根本上改善呼吸功能。

本次研究也對(duì)其機(jī)制進(jìn)行了初步探討，觀察組治療后血清TGF-β1明顯高于對(duì)照組，且兩組治療后血清TGF-β1水平均高于治療前，提示酮替芬聯(lián)合氯雷他定能夠降低炎性反應(yīng)。咳嗽變異性哮喘患兒因?yàn)闅獾姥仔苑磻?yīng)、氣道重塑表現(xiàn)為肺功能降低，而氣道炎性反應(yīng)是咳嗽變異性哮喘的重要過程。TGF-β1可誘導(dǎo)氣道慢性炎癥的啟動(dòng)，導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞出現(xiàn)增生，并致纖維化，從而使哮喘加劇[14-16]，因此TGF-β1的水平能成為檢測(cè)治療效果的重要依據(jù)。

綜上所述，對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患兒采用酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療不僅臨床應(yīng)用效果顯著，而且不良反應(yīng)較少，值得在臨床上推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李旺輝，蘇達(dá)永.酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（13）：93-94.

[2] 張波，王立.酮替芬與氯雷他定聯(lián)用治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2018，10（3）：126-127.

[3] Wang JX，Sun R，Wang RY，et al.A traditional Chinese patent medicine-Suhuang zhike capsule for cough variant asthma in adults：A protocol of systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Medicine，2019，98（50）：e18335.

[4] 鄭敏斯，何德根，歐彩香.酮替芬聯(lián)合氯雷他定對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘的治療作用研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2018， 39（4）：672-673.

[5] Jaclyn S，David A，Huda B，et al.The neurokinin-1 receptor antagonist orvepitant is a novel antitussive therapy for chronic refractory cough[J].Chest，2020，157（1）：111-118.

[6] 孟曉輝.酮替芬與氯雷他定聯(lián)用治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].甘肅科技，2018，34（12）：123-124.

[7] 張德一.酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（29）：82-83.

[8] Silvi AC，Van TL，Lisa JC，et al.Hepatocyte spheroids as a viable in vitro model for recapitulation of complex in vivo metabolism pathways of loratadine in humans[J].Xenobiotica，2020，50（6）：621-629.

[9] 張靜.酮替芬治療兒童咳嗽變異性哮喘的效果觀察[J].北方藥學(xué)，2020，17（1）：81-82.

[10] Chenxiao B，Liwen W，Di J，et al.Efficacy and safety of Chinese herbal medicine for cough variant asthma：A network meta-analysis of randomized clinical trials[J].European Journal of Integrative Medicine，2020，34：101028.

[11] 王翠紅.酮替芬聯(lián)合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].北方藥學(xué)，2017，14（9）：53.

[12] 鄒文杰.孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2019，35（26）：86，89.

[13] 趙婷.孟魯司特聯(lián)合氯雷他定治療對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能的影響[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2017，10（11）：1077-1079.

[14] 王寧，霍曉穎，陳葆青，等.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合舒利迭對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒血清TNF-α、TGF-β1和IgE水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（5）：718-720.

[15] 王晟，陳樂.咳嗽變異性哮喘患兒布地奈德吸入劑與孟魯斯特鈉聯(lián)合治療對(duì)血清IL-6，TNF-α，TGF-β和IgE水平影響及作用機(jī)制研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019， 34（1）：137-141.

[16] 楊楊.氯雷他定輔助治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果及對(duì)患兒肺功能的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（13）：20-22.

（收稿日期：2020-02-17）