達格列凈聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的臨床療效

單麗艷

(青島市嶗山區北宅衛生院，山東 青島)

0 引言

2型糖尿病是嚴重威脅人類健康的非感染性代謝性慢性疾病，且發病率逐年增高，常合并其他代謝性疾病，尤其是高血脂及肥胖[1]。達格列凈是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑，是通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收而促進葡萄糖排出增多來降低血糖，其降糖作用不依賴β細胞功能[2]。二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物，降糖機制較多，價格低廉且不良反應相對較少[3]。本研究聯合使用達格列凈和二甲雙胍治療肥胖的2型糖尿病患者，以觀察臨床療效及安全性，為降糖治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院倫理委員會審批后，隨機選取我院自2019年6月至2019年12月收治的60例肥胖2型糖尿病患者，未合并急慢性糖尿病并發癥，無泌尿和生殖道感染，無肝腎功明顯異常，未合并惡性腫瘤。隨機分為對照組二甲雙胍組30例(男13例，女17例，年齡30-60歲)和觀察組達格列凈聯合二甲雙胍組30例(男14例，女16例，年齡30-60歲)，兩組一般資料無顯著性差異(P＞0.05)，見表1。實驗前均告知患者可能發生的不良反應，并簽署知情同意書。納入標準：符合2型糖尿病的診斷標準，年齡28-65歲，體重指數(BMI)≥28kg/m2，糖化血紅蛋白9%-12%，依從性好。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

所有入選患者均在飲食控制及適量運動的基礎上，給予入選前的二甲雙胍緩釋片(河南福森藥業有限公司，規格0.5g×30片)劑量不變，對血糖控制不滿意的適當調整二甲雙胍劑量，最大劑量≤2g/天。觀察組聯合給予達格列凈(阿斯利康制藥有限公司，規格10mg×14片)10mg qd清晨服用。對照組給予外形與達格列凈相似的安慰劑，服用頻次與達格列凈相同。兩組均連續服藥12周，

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、體重指數(BMI)及兩組不良反應的發生率。

1.4 統計學處理

采用生物統計軟件SPSS 20.0進行數據分析，計量資料用±s表示，進行t檢驗，計數資料用率(%)表示，進行χ2檢驗，均以P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 血糖相關指標的比較

兩組在治療前FPG、2hPG、HbAlc指標間無明顯差異(P＞0.05)，治療后兩組上述指標均顯著降低(P＜0.05)，并且觀察組降低的比對照組更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 治療12周前后血糖相關指標的比較

2.2 血脂及BMI的比較

兩組在治療前TG、TC、、LDL-C、BMI各指標間無顯著差異(P＞0.05)，治療后兩組上述指標均顯著降低(P＜0.05)，并且觀察組降低的比對照組更明顯(P＜0.05)，見表3、表4。

2.3 不良反應

兩組均未出現低血糖反應，觀察組在治療第8周出現1例女性泌尿系感染，抗感染治療后治愈，兩組不良反應發生率無顯著差異(P＞0.05)。

表4 治療12周前后BMI的比較

3 討論

流行病學調査顯示：我國糖尿病患病率逐年增加，其中2型糖尿病占發病人數的90%以上，且常合并肥胖等代謝疾病，其致死率也逐年升高，嚴重影響群眾的健康[4]，故血糖的有效控制對2型糖尿病患者至關重要。達格列凈是一種 SGLT2抑制劑，通過抑制分布于腎小管近曲小管的SGLT2蛋白而發揮作用，SGLT2是一種低親和力、高容量的葡萄糖特異性轉運載體，參與了約90%葡萄糖的重吸收，所以達格列凈通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收、進而促進尿糖排泄以減低血糖，并且由于腎臟的滲透性利尿作用，可以增加鈉、尿酸等物質排出，可有效地降低合并高血壓、冠心病等心血管病患者的血壓水平、血尿酸[5-7]。由于SGLT2抑制劑降糖不依賴于胰島β細胞，所以還可改善胰島β細胞功能，減輕胰島素抵抗，可以彌補二甲雙胍單藥治療的局限性。有研究表明：達格列浄不僅具有良好安全性，還兼有減重、降壓、排尿酸的效果，有益于糖尿病的綜合管理[8]。Dziuba等通過構建阿基米德模型研究使用達格列凈可顯著降低2型糖尿病患者的急性心肌梗死、腦血管病、心血管病死亡和全因死亡，并使終末期腎病、視網膜病變及截肢率明顯下降[9]。二甲雙胍目前作為國際首選口服降糖藥，可以抑制糖異生和糖原分解，減少肝糖原輸出，提高外周組織對葡萄糖的利用、降低血中游離脂肪酸水平，減少腸道內葡萄糖的吸收，改善胰島素敏感性。從而降低血糖[10]，對部分患者有減重的作用。但單用二甲雙胍時，仍有部分患者血糖達標情況并不理想。本研究結果顯示：治療后兩組的FPG、2hPG、 HbAlc、TG、TC、LDL-C、BMI均較前顯著降低，且觀察組比對照組降低的更明顯，差異具有統計學意義(P＜0.05)。達格列凈的主要不良反應為泌尿道的感染[11]，本研究中出現1例，不良反應發生率低，提示達格列凈聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病比單用二甲雙胍療效好，且兩組的不良反應的發生率無明顯差異。但是由于本研究觀察時間較短，在對不良反應的觀察上具有一定局限性。

綜上所述，達格列凈聯合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病療效好，可顯著降低患者的血糖相關指標及血脂及體重，安全性可靠，值得臨床推廣。