達英-35加坤泰膠囊治療多囊卵巢致不孕患者的療效觀察及其對相關指標的影響

黃雪韻，李燕紅，胡桂貞，葉鳳英

(東莞市石碣醫院，廣東 東莞)

0 引言

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS)是一種以代謝功能紊亂為主要表現的婦科常見內分泌疾病，好發于育齡女性，其臨床主要以雄激素過高，持續無排卵且卵巢出現多囊樣病理性改變為特征的疾病，因此PCOS多易引起不孕，此外還多伴有胰島素抵抗、高胰島素血癥等情況。臨床目前以激素為主要基礎治療手段，但其臨床治療的效果欠佳，患者停藥后仍有很高的復發率，且長期服用激素類藥物會引起肝腎功能受損等的不良副作用，療效不明顯，患者服藥的依從性大大降低[1-2]。經近年來的臨床用藥研究發現，中醫藥在婦科疾病的治療方面應用顯著增多以及也取得可觀的療效，得到廣泛醫學界人士的認可和推崇[3-4]。本研究為了探討達英-35聯合坤泰膠囊的治療方案對PCOS致不孕的臨床療效及其對患者內分泌功能的影響，抽取了我院收治的50例PCOS患者，采用達英-35加坤泰顆粒的治療方案進行相關研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2019年7月廣東省東莞市石碣醫院收治的PCOS患者50例為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和干預組，每組為25例，對照組年齡22～41歲之間，平均(28.57±3.29)歲，病程1～5年；干預組年齡24～44歲之間，平均(28.39±3.26)歲，病程1～6年。兩組患者年齡、病程的臨床資料相比較無明顯差異，P＜0.05，具有可比性。所有患者均符合 2008年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會共同主辦的 PCOS協會上提出的診斷標準[5]。本次研究的開展均取得每位患者本人的知情同意。納入標準：(1)符合2003年鹿特丹對PCOS的最新標準，結合影像學檢查而確診多囊卵巢；(2)年齡為22～45歲，且均有生育訴求；(3)排除患者配偶因精液異常而引起的不育；(4)研究對象在入組前無進行激素等其他的治療；(5)影像學檢查顯示患者的子宮和至少一條輸卵管未出現形態異常；(6)簽署知情同意書。排除標準：(1)既往生殖系統手術史；(2)合并子宮肌瘤、分泌雄激素的卵巢腫瘤、卵泡膜細胞增殖癥或子宮內膜異位癥等婦科疾病者；(3)其他內分泌異常或先天性腎上腺皮質增生，垂體、下丘腦功能異常的患者引起排卵功能障礙，入組前接受其他激素治療方案；(4)合并其他系統異常等引起相關重要器官功能障礙者；(5)精神障礙無法配合者。

表1 兩組患者治療前后血清激素水平比較

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

僅給予達英-35(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字 J20140114)治療，患者在月經周期第 5d口服達英 -35，1片/次，1次/天，持續服用21d為一個療程，隨后 7d停止服藥，在第 8d開始下一個療程，連續治療 3個月經周期。

1.2.2 干預組

在對照組的基礎上加用坤泰膠囊(貴陽新天藥業股份有限公司，規格：0.5g/粒；批準文號：國藥準字Z20000083)口服治療，4粒/次，3次/d，持續服用21d為一個療程，連續服用21d為一個療程，連續治療3個療程，可與達英-35同時服用，經期無需停藥。達英-35用法用量與對照組一致。

醫護工作者需采用超聲檢查對子宮內膜形態及厚度、卵泡大小進行檢測，若發現卵泡直徑能夠達到 18mm，即刻要為患者注射 5000 U人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)誘發排卵，并囑咐患者與其配偶在注射后24h內同房，在排卵35d后對患者行腹部超聲檢查，若顯示出原始的胎心搏動及孕囊回聲，則可確診為臨床妊娠，并且對妊娠結局進行1年的跟蹤隨訪。

1.3 觀察指標

(1)分別抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血，用全自動生化免疫分析儀檢測促卵泡生成素(FSH)、睪酮(T)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)等激素水平；(2)在治療后誘導排卵日，記錄B超測量的子宮內膜厚度、成熟卵泡數，并對兩組患者的宮頸黏液進行Ineler宮頸評分，其分數范圍在0-12分；(3)對兩組患者進行為期1年的妊娠結局隨訪，觀察兩組排卵率和受孕率；(4)觀察在治療過程中，比較兩組患者出現惡心、嘔吐等不良反應的情況。

1.4 統計學處理

數據統計分析應用SPSS 20.0統計學軟件，干預組和對照組之間的計量資料比較采用t檢驗;干預組和對照組的計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血清性激素水平比較

比較干預組和對照組患者的血清LH、FSH和E2表達水平，治療前組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，經規范治療后，兩組患者血清激素表達水平均明顯下降，與治療前比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后兩組之間比較，干預組患者血清LH、FSH和E2的表達水平均明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療后子宮內膜厚度、成熟卵泡數以及宮頸黏液評分比較

治療后，干預組的成熟卵泡數、誘排日子宮內膜厚度和宮頸黏液評分均明顯較對照組高，差異均有統計學意義(t=6.214，5.514，8.131，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療后子宮內膜厚度、成熟卵泡數以及宮頸黏液評分比較

2.3 兩組患者1年內的排卵率與妊娠率比較

治療后兩組患者1年內排卵率與受孕率比較，干預組的1年內的排卵率與妊娠率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(χ2=4.510，5.191，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者1年內的排卵率與妊娠率比較[n(%)]

2.4 兩組患者治療過程中的不良反應發生率比較

在治療過程中，對照組和干預組的患者均出現惡心、嘔吐、頭暈頭痛的不良反應，兩組不良反應的發生率相比較，差異無統計學意義(χ2=0.220，P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療過程中的不良反應發生率比較

3 討論

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS)是一種以代謝功能紊亂為主要表現的最常見婦科內分泌疾病的之一，尤其好發于育齡女性，其臨床特征表現主要以雄激素過高，持續無排卵且卵巢出現多囊樣病理性改變，嚴重影響了女性的生育功能，多數病例還同時伴有高胰島素血癥，PCOS同時亦可誘發女性子宮內膜癌、乳腺腫瘤等惡性疾病，進一步加重患者的病情[6]。基于PCOS的病理生理改變，臨床目前主要以激素為基礎治療手段，外加干預調節體內的內分泌水平，為了提高臨床療效和減少患病復發率，中西醫結合的治療方案在PCOS的應用中取得可觀的療效而受得青睞。達英-35作為降低雄激素的常規首選藥物，其主要成分為醋酸環丙孕酮和炔雌醇，醋酸環丙孕酮在一定程度上能通過抑制促黃體生成素的釋放繼而抑制雄激素的合成與分泌;而炔雌醇可有效減少宮頸粘液對精子游動的阻礙作用，結合卵子成受精卵并順利著床[7-8]。坤泰膠囊是由《傷寒論》中的名方黃連阿膠湯的演化而來，方子主要含有熟地黃、黃連、阿膠、黃芩、茯苓、白芍等中藥成分，具有寧心安神、滋養肝腎、滋陰養血、補腎填精的功效，能有效提高卵巢對促性腺激素的反應，促進卵巢的排卵功能[9-10]。由多次臨床試驗的數據表明達英-35聯合坤泰膠囊對治療多囊卵巢綜合征臨床有效，其安全性也在臨床上的經驗性用藥中得到一定的證實，聯合用藥明顯提高了對多囊卵巢綜合征的排卵率和妊娠率，解決PCOS引起的不孕的問題。

本研究采用坤泰膠囊聯合達英-35治療PCOS，根據臨床的觀察數據可以發現，治療后干預組和對照組患者的血清黃體生成素(LH)、睪酮(T)、黃體生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)和雌二醇(E2)平均水平明顯下降，差異均有統計學意義。與對照組比較，干預組患者性激素降低更顯著，差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者的成熟卵泡數，干預組比對照組明顯增多，差異均有統計學意義(P＜0.05)。說明坤泰膠囊聯合達英-35對調節患者性激素水平和改善卵巢排卵功能均明顯優于單獨使用達英-35。比較兩組患者周期性的排卵率和受孕率，干預組的排卵率與妊娠率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義，提示在達英-35治療的基礎上加用坤泰膠囊的配伍可有效增加達英-35干預排卵和妊娠的成功率，相輔相成，事半功倍。同時在治療過程中，比較兩組不良反應的發生率相比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，這也表明的坤泰膠囊聯合達英-35使用不會增加藥物不良反應的發生風險，有較高的安全性。且已有動物實驗表明，坤泰膠囊在胚胎的生長發育、營養等方便都有保護作用，在治療PCOS不孕的的用藥中具有相當的安全性即促進作用[11-12]。

綜上所述，達英-35聯合坤泰膠囊治療多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕可顯著改善患者的卵巢功能，調節性激素水平恢復正常，增加不孕患者的排卵率和妊娠率，臨床療效可觀，值得廣泛應用于臨床治療當中。但本實驗的弊端是樣本小、追蹤時間短，要獲得更確鑿的治療方案和證據，還需大量實驗研究的集合，挖掘出對治療多囊卵巢綜合征不孕癥的最佳中西醫藥聯合療法。