血清血小板衍生生長因子-AA、半乳糖凝集素3、同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病診斷中的價值

張 艷，解 穎

妊娠期糖尿病是指妊娠期首次發生不同程度的糖耐量異常的疾病，有較高的發病率，可導致妊娠期高血壓等并發癥的發生，臨床表現為多飲、多尿、胎兒過大、羊水過多等癥狀，可導致孕產婦出現代謝功能紊亂，如不及時治療嚴重威脅母嬰安全[1]。因此，早期診斷篩查并及時治療該病，對臨床改善母嬰預后具有十分重要的意義。血清血小板衍生生長因子-AA(PDGF-AA)具有促進細胞有絲分裂的作用，同時還能促進血管內皮細胞的增殖；半乳糖凝集素3(Galectin-3)、同型半胱氨酸(Hcy)在免疫、炎癥應答發生發展中起重要作用[2]。Galectin-3是β-半乳糖苷結合蛋白，與胰島素抵抗存在一定關系；Hcy是人體內含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產物，在較多疾病中呈高表達[3]。研究顯示，慢性炎癥與糖尿病胰島素抵抗密切相關，炎癥介導可作用于胰島素靶組織，導致胰島素抵抗的發生[4]。3種指標均參與了血管生成、炎癥反應等過程，但其在妊娠期糖尿病中的具體意義還需進一步探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月至2018年3月鄂東醫療集團婦幼保健院接診的230例妊娠期糖尿病患者進行研究，研究已獲得醫院倫理委員會批準實施。將其作為觀察組，年齡(27.56±3.64)歲，年齡范圍21～34歲，孕周(25.26±1.26)周；并選擇醫院同期孕檢健康孕婦200例作為對照組，年齡(27.61±3.58)歲，年齡范圍21～35歲，孕周(25.41±1.32)周。2組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)符合妊娠期糖尿病診斷標準[5]；(2)孕前無糖尿病史，腫瘤未累及臨近臟器；(3)認知功能無障礙。排除標準：(1)合并血液系統疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等；(2)患有嚴重心、肝、腎疾?。?3)合并卵巢腫瘤；(4)不能配合本次研究樣品采集。

1.2 方法與評價標準 采集所有受試者入組后第2天清晨空腹靜脈血，抗凝后離心，提取上清液冷凍備檢；酶聯免疫吸附法測定血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy水平，檢測試劑采用深圳晶美生物技術有限公司生產的配套試劑盒。

1.3 統計學處理 以SPSS 18.0軟件包處理，計量資料用均數±標準差(x±s)表示，行t檢驗，多組比較采用方差分析，相關性分析使用Pearson相關系數，并使用受試者工作特征曲線(ROC)分析血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy的診斷效能。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy、FBG水平 觀察組患者血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy、FBG水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組患者血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy、FBG水平比較(x±s)

2.2 血清PDGE-AA、Galectin-3、Hcy與FBG的相關性分析經Pearson相關分析得知，妊娠期糖尿病患者血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy與FBG的表達呈正相關(r=0.342、0.498、0.519，P<0.05)。

2.3 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy在妊娠期糖尿病患者中診斷價值分析 PDGF-AA診斷妊娠期糖尿病的曲線下面積(AUC)為0.866，95%CI為0.832～0.900；Galectin-3診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.962，95%CI為0.945～0.979；Hcy診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.999，95%CI為0.998～1.000；PDGF-AA+ Galectin-3+ Hcy診斷妊娠期糖尿病的AUC為1.000，95%CI為1.000～1.000；PDGF-AA+ Galectin-3+Hcy單獨檢測分別和聯合檢測曲線下面積比較差異均具有統計學意義(Z=7.882、4.222、3，P<0.05)；聯合檢測PDGE-AA+Galectin-3+ Hcy的特異度、準確度分別為91.85%、94.16%。具體見表2、圖1。

注：PDGF-AA為血小板衍生生長因子-AA，Galectin-3為半乳糖凝集素3，Hcy為同型半胱氨酸，ROC為受試者工作特征曲線圖1 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy單獨檢測和聯合檢測妊娠期糖尿病的ROC曲線

表2 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy單獨檢測和聯合檢測妊娠期糖尿病的診斷效能

3 討論

妊娠期糖尿病是孕婦孕期常見疾病，通常發生于妊娠中晚期，可增加母體2型糖尿病及心腦血管疾病發生的風險，影響母嬰妊娠結局[6]。由于患者在妊娠期，治療時間較為緊迫，因此早期診斷及評估對妊娠期糖尿病具有重要的意義。FBG指在隔夜空腹后、早餐前采的血，是糖尿病最常用的檢測指標，能夠反映胰島β細胞功能[7]。本研究結果顯示，妊娠期糖尿病患者FBG明顯高于正常孕婦。

有研究顯示，妊娠期糖尿病是一種血管病變，炎癥反應及血管生成均參與了疾病的發展[8]。PDGF-AA是一種重要的促間質細胞分裂增殖的調節因子，能夠刺激各種細胞分裂和增殖，引起血管強烈收縮并在體內的高表達，促使平滑肌細胞等聚集于細胞損傷部位[9]。妊娠期高血壓患者PDGF-AA表達升高可進一步損傷內皮細胞，造成胎盤血管內皮細胞功能障礙。本研究結果顯示，妊娠期糖尿病患者血清PDGF-AA明顯高于正常孕婦，且PDGF-AA與FBG的表達呈正相關，提示PDGF-AA與疾病的發生、發展密切相關。可能是因為妊娠期糖尿病患者血清PDGF-AA高表達能進一步損傷內皮細胞，造成血管內皮細胞功能障礙，誘導血管內皮細胞的產生。

Galectin-3是由巨噬細胞等免疫細胞分泌而成的，在肌肉和脂肪細胞等胰島素中與胰島素受體結合降低胰島素活性，同時對巨噬細胞等免疫細胞有趨化作用，在免疫、腫瘤的發生、發展過程有重要作用[10]。本研究結果顯示，妊娠期糖尿病患者血清Galectin-3明顯高于正常孕婦，且PDGF-AA與FBG的表達呈正相關，提示Galectin-3在妊娠期糖尿病的發生、發展中起重要作用，可作為預測妊娠期糖尿病的重要分子標志物。分析原因可能是Galectin-3能夠通過阻斷胰島素信號通路，抑制胰島素分泌，直接參與了妊娠期糖尿病的發展，但具體機制需進一步研究證實。

Hcy是蛋氨基酸代謝的中間產物，是一種血管損傷性氨基酸，能夠促進血管壁的重構，影響凝血和纖溶系統[11]。有研究顯示，高水平Hcy因自身氧化引起的氧化應激反應，對血管內皮細胞功能造成損傷，誘發血栓形成，導致微循環障礙，使組織發生缺血缺氧，從而發生血管病變[12]。本研究結果顯示，妊娠期糖尿病患者血清Hcy明顯高于正常孕婦，且Hcy與FBG的表達呈正相關，提示Hcy與妊娠期糖尿病關系密切，是早期預測妊娠期糖尿病的重要指標。分析其原因可能是妊娠期糖尿病患者胎盤及母體胰島素分泌增加，導致患者排尿過度，增大葉酸等丟失，導致患者血糖水平增加，進而引起Hcy水平升高。此外，研究結果還顯示，聯合檢測妊娠期糖尿病的AUC=1.000，95%CI為1.000～1.000，與各指標單獨診斷妊娠期糖尿病的AUB比較均具有顯著差異，且特異度、準確度分別為0.918、0.942，明顯高于各指標單獨檢測，顯示出聯合檢測在診斷妊娠期糖尿病上具有更高的價值。但本次研究樣本較少，且未分析治療前后各項指標的變化，今后仍需擴大樣本量，延長實驗時間進一步深入研究。