磷酸吡哆醛的合成工藝

宣良明，胡 旭，馮權(quán)武，盧 偉，尹傳奇*

1.武漢工程大學化學與環(huán)境工程學院，湖北 武漢430205；

2.湖北惠生藥業(yè)有限公司，湖北 咸寧437000

磷酸吡哆醛，化學名稱為2-甲基-3-羥基-5-（磷酰氧基）甲基-4-吡啶甲醛，是一種重要的維生素B6族化合物［1-2］，不僅是氨基酸代謝中的轉(zhuǎn)氨酶及脫羧酶的輔酶［3］，還能促進谷氨酸脫羧［4］，增進γ-氨基丁酸生成［5］。磷酸吡哆醛還大量應用在合成β-羰基酰胺類藥物、生物活性研究等領(lǐng)域［6］，如在臨床上主要用于治療帕金森綜合癥［7］，促進轉(zhuǎn)氨酶進行轉(zhuǎn)氨作用提高體內(nèi)多巴胺的含量［8］。

磷酸吡哆醛一般以鹽酸吡哆醇（Vitamin B6，VB6）為原料合成。王淑美［9］用二氧化錳將VB6氧化后與二氯化鎳反應制得吡哆醛螯合物，該螯合物磷酸化后通過陽離子交換樹脂生成磷酸吡哆醛。該方法反應時間長，二氧化錳大大過量，分離方法不利于工業(yè)化生產(chǎn)［10］。黃金龍［11］等先用二氧化錳氧化VB6得到鹽酸吡哆醛，后者與胺反應生成吡哆醛席夫堿。將席夫堿用多聚磷酸酯化后水解得到磷酸吡哆醛。該方法在氧化VB6過程中，需用濃硫酸調(diào)節(jié)反應體系的pH值，操作繁瑣；吡哆醛席夫堿用多聚磷酸酯化，攪拌困難；席夫堿磷酸酯水解后，磷酸吡哆醛很難從水溶液中結(jié)晶。曹一丁等［6］利用一種化學與生物聯(lián)合催化的方法將鹽酸吡哆醇轉(zhuǎn)化為磷酸吡哆醛，該方法環(huán)保，成本低廉，但總收率僅為20%左右。陳明等［12］通過二氧化錳氧化VB6生成醛，經(jīng)席夫堿合成和磷酸酯化后水解得到磷酸吡哆醛，工業(yè)化前景值得探討。

本……