基于多數據庫分析ANK3 在腎透明細胞癌中的作用

張大軍 葉向東

（順德和平外科醫院泌尿外科 廣東 佛山 528300）

腎透明細胞癌（Clear cell renal cell carcinoma， ccRCC）是腎癌的最常見類型，起源于腎小管上皮細胞[1]，部分ccRCC 患者早期起病隱匿，錯過手術時機，且ccRCC 對放化療不敏感[2]，靶向治療非常重要，因此ccRCC 的早期診斷和治療靶點的研究非常重要。

錨蛋白重復序列3(ANK3），又被稱為MRT37。目前ANK3 的研究集中在精神疾病[3]。其與前列腺癌[4]、膀胱癌[5]有關，在腎癌中尚無報道。本研究通過數據分析，探索ANK3 在ccRCC 中的表達及對臨床、預后的影響。

1.資料與方法

1.1 在Oncomine 數據庫中分析ANK3 在ccRCC 中的表達差異。從TCGA 數據庫下載ccRCC 患者臨床、預后及轉錄組數據，以 ANK3 表達中位數分為高低表達組，比較組間臨床指標差異，并進行生存分析。

1.2 統計學方法

使用R 軟件進行分析。組間比較采用χ2檢驗，生存分析采用KM 法。P＜0.05 為差異存在統計學意義。

2.結果

2.1 Oncomine 數據庫有9 項關于ANK3 在ccRCC 中表達差異的研究（表1）。薈萃分析這9 項研究，提示ANK3 在ccRCC 中表達量下降(P=2.59×10-7)。

表1 ANK3 在ccRCC 中的表達差異研究

2.2 TCGA 數據庫有537 例ccRCC 樣本，比較臨床指標的組間差異（表2）。提示ANK3 表達量與淋巴侵犯無關，但低表達與患者男性、年齡大、分期晚、遠處轉移、低分化及血小板升高有關。

表2 ANK3 與ccRCC 臨床信息關系

2.3 生存分析結果提示，ANK3表達量可影響患者總體生存率，高表達患者總體生存率更高（n=537， Logrank P=5.7×10-11）。

3.討論

ccRCC 是腎實質來源的惡性腫瘤，缺乏早期診斷標志，從基因層面研究有助于發現早期診斷指標、治療靶點。關于ANK3 的研究集中在精神疾病領域。有研究報道ANK3 與肺、結腸、乳腺、膀胱及前列腺腫瘤有關，但在腎癌中尚未見報道。

ANK3 在ccRCC 中表達量更低，這種表達下調與患者年齡大、分期晚、低分化、合并遠處轉移以及血小板升高等惡性表現有關，低表達組患者總體生存期更短。總之，ANK3 在ccRCC 中表達下調，這種下調與多種惡性表型相關，低表達患者的預后更差。我們認為ANK3 可能是ccRCC 的抑癌基因中的一種，這需要更多研究來證實。

ANK3 對細胞生物學影響及其分子機制尚不清楚，我們需要更多的研究來明確ANK3 在腫瘤中扮演的角色，為造福更多的腎癌患者提供依據。