他克莫司對腎病綜合征型紫癜性腎炎的效果分析

吳聲

（蘇州市獨墅湖醫院 腎內科 江蘇 蘇州 215000）

過敏性紫癜（HSP）是一種表現為全身小血管炎改變的全身性疾病，兒童是主要的發病群體，病情常累及皮膚、消化道、關節、腎臟等部位。紫癜性腎炎是其嚴重并發癥之一，可繼發腎小球疾病，引發腎病綜合征，甚至引起腎衰竭[1]。腎病綜合征型是紫癜性腎炎的主要臨床分型之一，表現為腎小球基底膜通透性升高，大量蛋白質從基底膜通過，從尿液中排出，導致臨床出現低蛋白血癥、血尿、蛋白尿、水腫等癥狀。臨床研究顯示，腎臟病理分級越高，預后越差[2]。因此，臨床對Ⅲ級及以上腎病綜合征型紫癜性腎炎的治療十分重視，需采取適宜的治療方法，以抑制腎病進展，防止腎衰竭的發生。他克莫司是一種新型的免疫抑制劑，可應用于各種難治性腎病的治療，能明顯減少蛋白尿[3]。本研究進一步分析他克莫司對腎病綜合征型紫癜性腎炎的效果，現具體匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月—2019 年10 月在我院腎內科治療的86 例腎病綜合征型紫癜性腎炎患兒隨機分為兩組。觀察組43 例，男23例，女20 例，年齡2 ～12 歲，平均年齡（6.8±2.7）歲，Ⅲ級32 例、Ⅳ級10 例、Ⅴ級1 例；對照組43 例，男22 例，女21 例，年齡2 ～11 歲，平均年齡（6.4±2.5）歲，Ⅲ級32 例、Ⅳ級9 例、Ⅴ級2 例；所有患兒均在B 超引導下行腎組織活檢術確診為紫癜性腎炎，病理分級在Ⅲ～Ⅴ級，臨床分型均為腎病綜合征型；排除既往有腎病綜合征病史、用藥禁忌等；對比兩組的年齡、性別、病理分級等無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

兩組均口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司生產，國藥準字H33021207），2mg/（kg·d），待尿蛋白轉陰2 周后開始減量，每2 ～4 周減少2.5 ～5mg，直至減至0.5 ～1mg/kg，2d/次，連續治療6 個月。在此基礎上，觀察組使用他克莫司（杭州中美華東制藥有限公司生產，國藥準字H20094027），起始劑量0.10 ～0.15mg/（kg·d），于飯前1h 或飯后2h 服用，2 次/d，1 周后檢測血清藥物濃度，并根據患兒蛋白尿情況調整藥物劑量，維持血清藥物濃度在5.0 ～10.0μg/L[4]。對照組使用CTX 沖擊治療，CTX（Baxter Oncology GmbH 生產，批準文號H20160467），靜脈滴注8 ～12mg/（kg·d），開始時每15d 沖擊治療1 次，連續治療4 次后改為每1 個月沖擊治療1 次，共治療8 次，治療期間輔助水化、止吐等治療，監測肝腎功能變化。兩組均治療6 個月后評價療效。

1.3 療效判斷標準

完全緩解：治療后癥狀及體征完全消失，尿蛋白轉陰，血白蛋白正常，24h 尿常規顯示尿蛋白＜0.15g，尿紅細胞＜3 個/HP；部分緩解：治療后癥狀及體征明顯減輕，尿常規顯示尿蛋白、尿紅細胞減少超過50%，24h 尿蛋白減少超過50%；無效：治療后癥狀及體征無明顯改善，仍有明顯的血尿和蛋白尿，尿蛋白、尿紅細胞及24h 尿蛋白減少均不足50%[5]。

1.4 觀察指標

治療前后檢測尿紅細胞、BUN、Scr、24h 尿蛋白定量、血清白蛋白水平；觀察有無白細胞降低、胃腸道反應、轉氨酶升高、血壓升高等不良反應發生。

1.5 統計學方法

應用SPSS20.0 統計學軟件，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05 為有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療緩解率為90.70%，明顯高于對照組的67.44%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 兩組治療后各項指標比較

觀察組治療后尿紅細胞、24h 尿蛋白定量明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），而BUN、Scr、血清白蛋白水平無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療后各項指標比較（±s）

表2 兩組治療后各項指標比較（±s）

注：*與對照組相比，P ＜0.05。

組別 n 尿紅細胞（個/HP） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） 24h 尿蛋白定量（g） 血清白蛋白（g/L）觀察組 43 19.00±17.00* 4.46±1.21 47.83±9.24 0.46±0.39* 43.27±5.13對照組 43 35.00±31.00 4.51±1.07 46.96±10.08 0.73±0.47 43.49±4.62

2.3 兩組不良反應比較

觀察組白細胞降低、胃腸道反應、轉氨酶升高、血壓升高等不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較

3.討論

腎病綜合征型紫癜性腎炎是兒童常見腎病類型，病情輕重不一。本病的預后與腎臟受累程度密切相關，對于病理分級達Ⅲ及以上病情較重者，發展為終末期腎病的幾率較高，需要臨床及時診治，以抑制病情進展。病理研究顯示，以IgA 為主的免疫復合物沉積在腎小球系膜區和毛細血管袢，是引起腎臟免疫性損害的主要原因，炎癥、補體和血小板活化等也是重要致病因素。

他克莫司是新型強力免疫抑制劑，通過競爭性結合細胞質內結合蛋白，阻斷鈣調磷酸酶的作用，可影響IL-2 等多種細胞因子的轉錄，從而影響T 細胞功能，達到免疫抑制的效果。他克莫司的免疫抑制效果是環孢霉素的10 ～100 倍，能有效抑制蛋白尿和血尿，對于難治性腎病、狼瘡性腎炎等腎病均有良好的治療效果。國外研究也顯示，他克莫司可有效治療Ⅲ～Ⅴ級紫癜性腎炎，迅速降低蛋白尿，改善腎功能[6]。

綜上所述，他克莫司對腎病綜合征型紫癜性腎炎的效果確切，能有效降低尿蛋白和血尿，改善腎功能，且不良反應小，值得在臨床使用。