自身免疫性肝炎治療后應答不佳的影響因素分析

郭風彩 吳劍明 衛崢

自身免疫性肝炎(AIH)是自身免疫介導攻擊肝膽系統，使肝膽系統受損而形成的一種疾病[1-2]。既往AIH多出現在歐美等發達國家，我國發病率較低，近年隨著免疫、生化等醫療技術的快速發展AIH的檢出率明顯增高[3-4]。大多數患者入院后經積極的治療臨床癥狀均能有效的緩解，但仍有少部分患者療效不佳，癥狀及體征無法得到改善，往往需要改變治療策略。因此有必要對治療后應答不佳患者的影響因素進行分析，以便于及時采取相應的干預措施。

資料與方法

一、一般資料

本研究為回顧性分析，納入78例AIH患者，納入時間為2012年1月至2019年10月，78例患者均在治療后依據應答情況分為應答良好組54例與應答不佳組24例。本研究在開展之初上報至醫院倫理委員會，經開會研究后同意開展。

二、納入與排除標準

(一)納入標準：①通過《自身免疫性肝炎診斷和治療共識》[5]中關于AIH的診斷標準確診為AIH，其中應答良好組2～3年后臨床癥狀、體征等恢復正常，應答不佳組癥狀、體征等得到改善但未恢復正常；②18～85歲；③入院后行常規治療，即潑尼松單藥或聯合硫唑嘌呤，治療時間2～3年。

(二)排除標準：①伴有大量頑固性腹水或肝硬化；②伴有心腦血管疾病或惡性腫瘤；③特殊人群，如精神異常、妊娠或哺乳期婦女；④基礎資料、實驗室檢查指標等資料缺乏者。

三、臨床信息統計

兩組患者入院后由肝病科的護理人員統計性別、年齡、臨床癥狀(是否存在乏力、惡心、黃疸、納差、腹痛)各項信息。

四、實驗室檢查

兩組患者入院后于治療前檢查血清抗核抗體(ANA)、抗線粒體抗體(AMA)、ALT、AST、總膽紅素(TBil)、堿性磷酸酶(ALP)；其中ANA、AMA使用間接免疫熒光技術檢查，試劑盒產自德國歐蒙公司，ANA≥1∶100判定為陽性，AMA≥25R U/mL判定為陽性；ALT、AST、TBil、ALP均使用DPP型全自動生物化學分析儀及配套試劑盒檢查，儀器及試劑盒由瑞士羅氏公司提供。

五、統計學方法

結 果

一、AIH治療后應答不佳的單因素分析

應答不佳組患者乏力、惡心、黃疸，ANA陽性、AMA陽性顯著多于應答良好組，而應答不佳組ALP水平顯著高于應答良好組(均P<0.05)。見表1。

表1 AIH治療后應答不佳的單因素分析

續表1

二、AIH治療后應答不佳的多因素logistic回歸分析

通過多因素logistic回歸分析證實，AIH患者存在乏力、惡心、黃疸癥狀和ALP高表達是治療后應答不佳的危險因素(均P<0.05)。見表2。

表2 AIH治療后應答不佳的多因素logistic回歸分析

討 論

AIH是自身免疫應答失控，造成自身組織損傷而形成的器官病變疾病，發病后部分患者可見乏力、納差等癥狀，有少部分患者無明顯臨床癥狀[6-7]。發病后會對患者自身的免疫耐受機制產生不良影響，若治療不及時或治療不當則可能引起肝纖維化、肝硬化甚至肝功能衰竭，嚴重影響患者的健康及正常生活。潑尼松單藥或聯合硫唑嘌呤是治療AIH的首選藥物，然而仍有部分患者在藥物治療后存在應答不佳的現象，對疾病緩解及患者日常生活帶來負面影響[8-9]。

本研究結果顯示AIH應答不佳患者多存在乏力、惡心、黃疸癥狀，且血清ANA、AMA抗體為陽性，ALP水平升高，可能是AIH應答不佳的危險因素，經多因素logistic回歸分析發現，AIH患者存在乏力、惡心、黃疸癥狀，ALP是治療后應答不佳的危險因素。張洪文等[10]觀察AIH患者的臨床特點后指出，AIH應答不佳患者血清ALP明顯增高，是影響AIH治療的危險因素，與本研究結果相同。AIH發病后會導致患者肝功能出現異常，此時血清標志物ALT、AST、TBil、ALP會顯著上升，能夠用于觀察肝細胞的損傷程度[11-13]，而應答不佳患者中ALP水平明顯高于應答良好的患者，可見應答不佳患者肝細胞損傷更嚴重，增加了AIH應答不佳的風險[14-15]；存在乏力、惡心、黃疸癥狀為應答不佳的危險因素，可能是部分AIH患者無臨床癥狀，而存在乏力、惡心、黃疸癥狀患者的病情較嚴重增加了應答不佳的風險，目前關于癥狀與應答不佳間關系的研究較少，對兩者間的具體作用、機制等尚不清晰，仍有待探討。