血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP和ET-1水平對妊高征急性腎損傷的預測價值

肖琛

山東中醫藥大學第二附屬醫院，濟南250001

妊娠高血壓綜合征簡稱妊高征，是孕產婦特有的一種全身性疾病，多發生于妊娠20周以后至產后2周。妊高征臨床表現以高血壓、蛋白尿、水腫等為主，嚴重者可出現抽搐、昏迷，甚至威脅孕婦和胎兒的生命安全[1，2]。腎臟屬于高灌注器官，對機體缺血、缺氧十分敏感，因此在妊高征中往往最先受累。研究發現，急性腎損傷初期如能早期診斷并得到有效治療，腎功能往往能夠逆轉，甚至恢復正常[3]。妊高征急性腎損傷患者如果不及時有效治療，有可能導致流產、早產及胎兒發育遲緩甚至死亡[4]。目前，臨床診斷妊高征急性腎損傷主要通過血肌酐、尿素、尿酸等腎功能檢查。但這些常規腎功能檢查指標極易受到蛋白攝入量的干擾。此外，人體腎臟具有強大的代償功能。因此，常規腎功能檢查往往不能反映妊高征患者腎損傷的真實情況，從而延誤了最佳診療時機。研究證實，胱抑素C(Cys C)、N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、C反應蛋白(CRP)、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)、視黃醇結合蛋白(RBP)、內皮素1(ET-1)等血清生物學指標與腎功能有關，臨床上常被作為評估腎功能的重要依據[5]。但這些血清指標用于預測妊高征急性腎損傷的報道相對較少。為此，本研究觀察了妊高征急性腎損傷患者血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平變化，并探討其對妊高征急性腎損傷的預測價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月～2019年8月山東中醫藥大學第二附屬醫院收治的妊高征患者80例(觀察組)，年齡(28.33±3.31)歲，孕周(35.77±2.87)周。納入標準：①符合《婦產科學》第八版中關于妊高征的診斷標準(妊娠期高血壓指妊娠20周以后首次出現血壓≥140/90 mmHg，蛋白尿陰性，并于產后12周內恢復正常；子癇前期指妊娠20周以后出現血壓≥140/90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24 h，或隨機尿蛋白陽性)；②初產，單胎妊娠；③孕周32～39周；④入院前未服用降壓藥物；⑤臨床病歷資料完整。排除標準：①合并惡性腫瘤、心腦血管疾病者；②合并內分泌代謝性疾病、血液系統疾病者；③合并原發性泌尿系統疾病者。KDIGO關于急性腎損傷的診斷標準：48 h內血肌酐升高≥26.5 μmol/L，或血肌酐升高≥基礎值的1.5～1.9倍且明確或經推斷其發生在之前7 d內，或持續6 h尿量<0.5 mL/(kg·h)。根據此標準，80例妊高征患者中合并急性腎損傷者38例、未合并急性腎損傷者42例。其中，合并急性腎損傷者年齡(28.34±3.04)歲，孕周(35.88±2.47)周；未合并急性腎損傷者年齡(28.17±3.91)歲，孕周(35.74±2.39)周。同期選擇在山東中醫藥大學第二附屬醫院產檢的正常單胎妊娠孕婦80例(對照組)，年齡(29.21±3.22)歲，孕周(35.98±2.71)周。觀察組與對照組、合并急性腎損傷者與未合并急性腎損傷者年齡、孕周具有可比性。本研究經山東中醫藥大學第二附屬醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象知情同意。

1.2 血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1檢測 所有研究對象入組后采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于抗凝管中，室溫靜置1 h，3 500 r/min離心10 min，留取上層血清，-80 ℃保存。采用酶標儀、免疫比濁法檢測血清Cys C、CRP、RBP，采用全自動生化分析儀、ELISA法檢測血清NT-proBNP、NGAL、ET-1。試劑盒均購自上海捷門生物技術合作公司。所有操作嚴格按試劑盒說明進行。

2 結果

2.1 兩組血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平比較 見表1。

表1 兩組血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平比較

2.2 血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平對妊高征急性腎損傷的預測價值分析 ROC曲線分析顯示，血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平均能在一定程度上預測妊高征急性腎損傷，其預測效能Cys C>ET-1>NT-proBNP>RBP>CRP>NGAL。見表2。

表2 血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平預測妊高征急性腎損傷的ROC曲線分析結果

3 討論

妊高征是妊娠期特有的一類疾病，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇等。國外報道，妊高征的發病率為7%～12%，我國的發病率約為9%[1]。妊高征的發病機制尚不完全清楚，可能與遺傳因素、免疫機制、氧化應激、胰島素抵抗、血管內皮細胞損傷、滋養層細胞異常侵入等有關。妊高征基本的病理生理變化是全身細小動脈痙攣和水鈉潴留，這些變化會大幅降低機體重要臟器的血液供應[1]。腎臟屬于高灌注器官，對機體缺血、缺氧十分敏感，故在妊高征中往往最先受累。有研究報道，妊高征患者急性腎損傷的發生率高達3%，且其腎功能損傷不會因為妊娠終止而結束。因此，部分妊高征患者產后腎功能急劇惡化，最終可能演變為腎衰竭[3]。目前，臨床診斷妊高征急性腎損傷主要通過血肌酐、尿素、尿酸等腎功能檢查。但這些常規腎功能檢查指標極易受到蛋白攝入量的干擾，往往不能反映妊高征患者腎損傷的真實情況，從而延誤了最佳診療時機[6]。

前期我們通過查閱大量文獻發現，Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1等血清生物學指標變化與腎功能損傷有關。Cys C是一種堿性非糖化分泌性蛋白質，機體內產率相當恒定，不受性別、年齡、飲食習慣等因素影響[7]。研究發現，Cys C是由CST3基因編碼的一種蛋白質，只在腎臟中代謝，是反映腎小球濾過率的理想指標[8]。正常情況下，Cys C在近曲小管被重新吸收，重吸收后被完全代謝分解，不返回血液[9]。當腎功能損傷時，近曲小管的重吸收和代謝功能受到阻礙，導致Cys C大量積聚。因此，Cys C可作為評價腎功能的血清生物學指標[10]。沈志穎[11]研究發現，血清Cys C可作為判斷妊高征腎功能損傷的有效指標。NT-proBNP是主要由心室肌細胞分泌的一種肽類神經激素，對血壓和血容量有一定的調節和平衡作用。機體血清NT-proBNP水平比較穩定，腎小球濾過是其清除的唯一途徑[12]。當腎功能損傷時，心肌細胞為緩解機體增加的容量負荷，會增加NT-proBNP的分泌量，血清NT-proBNP水平會明顯升高[13]。因此，血清NT-proBNP水平對判斷腎功能損傷具有重要的指導作用。CRP是肝細胞合成的一種急性時相反應蛋白，可作為機體急性炎癥反應的有效標志物[14]。妊高征患者血管會產生一系列的炎癥反應，因而其血清CRP水平會急劇升高。Zhang等[14]研究發現，血清CRP水平升高有可能促進妊高征患者腎損傷。因此，血清CRP可作為妊高征急性腎損傷的生物標志物。NGAL是一種由中性粒細胞和腎小管細胞等合成的急性期蛋白，具有腎臟保護功能，能夠被腎小球自由濾過。正常情況下，機體血清NGAL水平較低；腎功能異常時，會引起腎小管上皮細胞損傷，分泌大量的NGAL，并釋放到尿液和血液中。Hutanu等[15]研究發現，妊高征腎損傷患者血清NGAL水平明顯上升且與炎癥因子水平呈線性相關。李平華等[16]報道，妊娠期急性腎損傷孕婦血清NGAL水平較健康孕婦明顯升高，可作為妊娠期急性腎損傷的診斷依據。RBP是由肝細胞分泌的一種小分子蛋白，能夠與視黃醇特異性結合，然后從肝細胞轉移到上皮細胞。有研究發現，血液中的RBP常與甲狀腺轉運蛋白結合，很難被腎小球濾過，但少部分游離的RBP可被腎小管重吸收。如果血清RBP水平升高，則表明腎小管出現損傷[17]。因此，RBP能夠作為妊高征急性腎損傷的診斷依據。ET-1是由內皮細胞合成的一種內源性活性物質，在心血管系統中分布較為廣泛。機體正常狀態下血清ET-1會維持在一個較低水平，當腎損傷時，在應激反應的作用下，血清ET-1水平會逐漸升高[13]。蔡靜等[18]研究認為，血清ET-1水平對妊高征腎損傷具有較高的診斷價值。但這些血清學指標用于預測妊高征急性腎損傷尚缺少相應的臨床證據。

本研究結果顯示，觀察組血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平均高于對照組；妊高征合并急性腎損傷者血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平均高于妊高征未合并急性腎損傷者。ROC曲線分析顯示，血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平預測妊高征急性腎損傷的曲線下面積分別為0.980、0.851、0.810、0.802、0.822、0.876，其預測效能Cys C>ET-1>NT-proBNP>RBP>CRP>NGAL。結果表明血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平可作為預測妊高征急性腎損傷的生物學指標。

綜上所述，血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP、ET-1水平均能在一定程度上預測妊高征急性腎損傷。