是否經歷生命早期應激的首發成年男性精神分裂癥患者的療效對比及免疫指標探討

李思友

[摘要] 目的 探討是否經歷生命早期應激的首發成年男性精神分裂癥患者的療效對比及免疫指標情況。方法 方便選取該院2016年9月—2019年8月期間收治的60例首發成年男性精神分裂癥患者作為研究對象，依據是否經歷生命早期應激將其分為對照組（n=30）與研究組（n=30），對照組為未經歷生命早期應激的成年男性首發精神分裂癥患者，研究組為經歷生命早期應激的成年男性首發精神分裂癥患者，使用奧氮平片進行系統抗精神病治療，對患者治療前、治療4周后的TNF-α、IL-6、IL-1β進行觀察，同時觀察兩組患者治療2周后、治療4周后的PANSS氏量表評分減分率情況。結果 治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-1β差異無統計學意義（t=0.001、0.009、0.541，P>0.05）;治療4周后，對照組的TNF-a、IL-6、IL-1β分別為（97.65±19.47）pg/mL、（125.39±10.28）pg/mL、（113.48±12.97）pg/mL，明顯低于研究組的（142.35±13.42）pg/mL、（178.49±15.06）pg/mL、（224.81±16.07）pg/mL，差異有統計學意義（t=10.354、15.950、29.528，P<0.05）;并且對照組的臨床治療總有效率為93.33%，明顯高于研究組的70.00%，與研究組相比差異有統計學意義（χ2=5.455，P<0.05）;治療2周后、治療4周后研究組的PANSS氏量表評分減分率明顯較低，與對照組相比差異有統計學意義（t=10.991、18.931，P<0.05）。結論 相比于未經過生命早期應激的成年男性首發精神分裂癥的患者而言，經歷生命早期應激的首發成年男性精神分裂癥患者的PANSS氏量表評分減分率明顯較低，臨床治療效果較差，并且TNF-a、IL-6、IL-1β等指標值均較高。

[關鍵詞] 經歷生命早期應激;首發成年男性精神分裂癥;免疫指標

[Abstract] Objective To investigate the efficacy comparison and immune index of first adult male schizophrenia patients who experienced early life stress. Methods Sixty patients with first-onset male schizophrenia who were treated in thehospital from September 2016 to August 2019 were convenient selection taken as the research objects. They were divided into control group （n=30） and study group（n=30） based on whether they experienced early life stress， the control group was adult male patients with schizophrenia who did not experience early life stress， and the research group was adult male patients with schizophrenia who experienced early life stress， using olanzapine for systemic antipsychotic treatment， to observe the TNF-a， IL-6 and IL-1β of the patients before and after 4 weeks of treatment， and to observe the reduction rate of the PANSS scale score after 2 weeks and 4 weeks of treatment in the two groups of patients. Results Before treatment， there was no statistically significant difference in TNF-α， IL-6， and IL-1β between the two groups of patients （t=0.001， 0.009， 0.541， P>0.05）. After 4 weeks of treatment， TNF-α， IL-6 and IL-1β were （97.65±19.47） pg/mL， （125.39±10.28） pg/mL， and （113.48±12.97） pg/mL， which were significantly lower than the study group's （142.35±13.42） pg/mL，（178.49±15.06） pg/mL， （224.81±16.07） pg/mL，and the difference was statistically significant（t=10.354， 15.950， 29.528， P<0.05）; and the total effective rate of clinical treatment in the control group 93.33%， significantly higher than the 70.00% of the study group， with statistically significant difference compared with the study group（χ2=5.455， P<0.05）; after 2 weeks and 4 weeks of treatment， the PANSS scale score reduction rate in the study group was significant Lower， compared with the control group（t=10.991， 18.931， P<0.05）. Conclusion Compared with patients with first-onset schizophrenia who have not undergone early life stress， the first adult male with schizophrenia who has experienced early-life stress has a significantly lower PANSS scale score reduction rate and clinical treatment. The effect is poor， and the values of TNF-a， IL-6， IL-1β and other indicators are higher.

[Key words] Experience early life stress; First adult male schizophrenia; Immune indicators

生命早期應激也被稱作早期應激或早期創傷[1]。研究中有關精神障礙的病因學研究一直沒有定論，遺傳學也難以解釋所有問題，基因與環境因素的相互作用更容易闡述精神病理學，許多學者把目光投向環境因素[2]。生命早期應激一直是眾多研究的焦點，它與成人精神疾病密切相關，生命早期應激可能誘發精神障礙，加重精神癥狀及增加疾病復發率[3]。生命早期應激是人類成年后多種精神障礙的易感因素[4]。生命早期應激，可能通過基因環境相互作用及表觀遺傳調控影響神經發育，導致成年后的精神障礙[5]。該文方便選取該院2016年9月—2019年8月期間收治的60例首發成年男性精神分裂癥患者作為研究對象，將探討是否經歷生命早期應激的首發成年男性精神分裂癥患者的療效對比及免疫指標情況，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便抽取該院收治的60例首發成年男性精神分裂癥者，經調查后依據是否經歷生命早期應激將其分為對照組與研究組。經童年創傷問卷篩查對照組30例，年齡為37～58歲，平均年齡為（47.5±4.9）歲;研究組30例，年齡為38～58歲，平均年齡為（47.9±5.1）歲。患者之間的線性資料差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 首發定義

既往未發生過精神障礙或相關正規治療史[6]。

1.3? 納入標準

①符合精神分裂癥的臨床診斷標準;②家屬簽署知情同意書，并且均在醫院倫理委員會的批準下進行該研究;③具有良好的閱讀能力。

1.4? 排除標準

①患有嚴重的器質性精神障礙、精神活性物質所致精神障礙、情感障礙、焦慮抑郁恐懼癥等其他疾病;②無法積極配合完成實驗過程。

1.5? 方法

患者入院后為其使用奧氮平（國藥準字H20010799，10 mg）系統抗精神病藥物治療，起始劑量為1次/d，10 mg/次，之后依據患者的實際情況將劑量調整為5～20 mg/d，加藥間隔不少于24 h，若需要停用奧氮平，則應逐漸減少劑量。在患者入院2周及4周時使用PANSS氏量表減分率評定精神分裂癥患者不同階段的療效。綜合臨床檢查和知情人提供的有關信息評定，前1周內的量表全部信息，整個評定約需要30～50 min。

分別于患者入院之日及治療4周后抽取患者4 mL靜脈血，使用ELISA測對樣本中的TNF-α、IL-6、IL-1β水平進行測量，并嚴格記錄檢測結果。

1.6? 觀察指標

①兩組患者的臨床治療效果，評價標準：顯效，臨床不良癥狀消失，神經系統恢復正常功能，4周內未出現復發情況;有效，臨床不良癥狀有所緩解，神經系統基本恢復正常功能，4周內未出現復發情況;無效，臨床不良癥狀未緩解，神經系統未恢復正常功能，出現較為嚴重發的復發情況。

②兩組患者治療前、治療4周后的TNF-α、IL-6、IL-1β含量變化情況。

③兩組患者治療2周后、治療4周后的PANSS氏量表[7]評分減分率情況。

1.7? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 臨床治療效果

對照組的臨床治療總有效率明顯較高，與研究組相比差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 治療前、治療4周后的TNF-a、IL-6、IL-1β含量

與治療前相比，對照組的TNF-a、IL-6、IL-1β含量明顯較低，與研究組相比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 治療2周后、治療4周后的PANSS氏量表評分減分率

研究組的PANSS氏量表評分減分率明顯較低，與對照組相比差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

通過越來越多的證據顯示，免疫系統異常是精神障礙的易感因素。生命早期應激可能通過激活大腦小膠質細胞，干擾神經元發展，從而形成精神障礙的易感因素[8]，如成年后再次經歷內分泌變化、壓力或感染等因素，即可進一步激活小膠質細胞，導致精神障礙。依據相關的研究發現[9]，108個位點上發現了128個與疾病易感性相關的獨立基因變異，其中83個位點是全新的。許多位點集中在免疫系統，特別是B淋巴細胞中，第一次證實了關于精神分裂癥與獲得性免疫失調相關的猜測[10]。

外周生物學相關指標的變化可提供一些研究支持。外周免疫系統的改變與精神疾病如精神分裂癥的病理學密切相關，如經歷生命早期應激的精神分裂癥患者較對照組外周血IL-6和腫瘤壞死因子α明顯升高，導致成年后促炎癥改變[11-12]。

依據該研究數據顯示，與治療前（185.36±35.69）pg/mL、（308.52±20.47）pg/mL、（298.57±22.21）pg/mL相比，治療4周后，對照組的TNF-α、IL-6、IL-1β含量分別為（97.65±19.47）pg/mL、（125.39±10.28）pg/mL、（113.48±12.97）pg/mL，明顯較低，與研究組（142.35±13.42）pg/mL、（178.49±15.06）pg/mL、（224.81±16.07）pg/mL相比差異有統計學意義（P<0.05）;治療2周、4周后研究組的PANSS氏量表評分減分率分別為（24.53±6.09）%、（30.61±5.74）%明顯低于對照組（42.07±6.27）%、（57.52±5.26）%，組間相比差異有統計學意義（P<0.05），即相比于未經過生命早期應激的成年男性首發精神分裂癥的患者而言，經歷生命早期應激的首發成年男性精神分裂癥患者的臨床治療效果較差，其主要原因在于童年創傷經歷可導致過度分泌神經免疫因子，從而介導了神經損傷，形成了成年后的易感因素。依據銀賀等人[12]的研究顯示，奧氮平組治療首發精神分裂癥的總有效率為80.00%，與該研究的研究結果相近，說明奧氮平組治療首發精神分裂癥具有良好的效果。

綜上所述，該研究認為為有效降低精神分裂癥的發生，提升患者的臨床治療效果，童年時期需要盡量的避免使其受到創傷，從而降低神經免疫因子的過度分泌，最終盡可能地確保患者的精神障礙的安全健康。

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[12]? 銀賀，余愛花.阿立哌唑和奧氮平治療首發精神分裂癥的療效對比及對患者認知功能和血漿NPY、LP的影響[J].現代診斷與治療，2018，29（22）：3607-3609.

（收稿日期：2020-02-24）