清肺化痰湯加減聯合穴位敷貼治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察

楊 燕 姚冬娟

（南京中醫藥大學第二附屬醫院，江蘇 南京 210017）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為國內常見呼吸系統疾病，發病率約為0.59%～5.27%，且呈逐年上升趨勢［1］。COPD病因相關研究尚未明晰，不過諸多學說指出，COPD主因炎癥反應機制、免疫功能失衡等因素影響［2-3］，導致呼吸道氣流持續性受限，且病情遷延難愈。當前西醫方案對早期、中期COPD的治療有良好的控制效果［4］，但COPD高復發風險特性及西藥耐性、毒副反應等因素，導致單純西醫無法遏制COPD急性加重期（AECOPD）癥狀，增加患者并發慢性呼吸衰減風險。對此怎樣治療防控AECOPD，降低死亡率成為業界關注熱點。本研究收集2017年9月至2019年3月收治的AECOPD（痰熱郁肺證）患者資料，行前瞻性對照研究，探析清肺化痰湯加減聯合穴位敷貼治療AECOPD（痰熱郁肺證）療效及對患者肺功能、炎癥因子的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理與預防全球策略（2018年版）》AECOPD診斷標準［5］；符合文獻［6］痰熱郁肺證診斷標準；知情同意，醫學倫理委員會討論批準。排除標準：COPD穩定期者；本次用藥過敏者；惡性腫瘤者；免疫系統疾病者；心肝腎功能不全者；結核、硅肺、支氣管擴張、哮喘等引發慢性咳嗽喘息者；血液系統疾病者；感染性休克及器官功能衰竭者。

1.2 臨床資料 收集本院2017年9月至2019年3月收治的AECOPD患者177例。采用單盲法隨機分為對照組88例與觀察組89例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 對照組入院均行平喘、解痙攣、止咳、化痰、糾正內環境紊亂狀態等對癥干預，1～2 L/min持續低流量氧吸入；頭孢唑肟鈉（深圳致君制藥，國藥準字H44022961）每次3 g，每日2次靜脈注射，口服茶堿緩釋片，每次0.1 g，每日2次；羧甲司坦口服溶液，每次10 mL，每日3次；無創正壓通氣（S/T模式），維持血氧飽和度（SaO2）達到90%以上，每次2 h，每日3～5次。觀察組在西醫常規干預基礎上配合清肺化痰湯加減加穴位敷貼治療。清肺化痰湯組方：黃芩10 g，川貝母15 g，炙紫菀10 g，紫蘇子10 g，魚腥草 20 g，桑白皮10 g，杏仁10 g，瓜蔞皮15 g，陳皮10 g，瓜蔞仁6 g，茯苓6 g。隨癥加減：伴痰黃內盛者加用薏苡仁20 g，海蛤殼15 g，行理肺化痰之效；伴便秘者加用制大黃15 g，葶藶子15 g，達泄熱通腑之功；痰熱傷津者加用天花粉15 g，南沙參10 g，奏潤燥滋陰效用等。文火慢熬，100 mL/袋，早晚各口服1次（每次1袋）。穴位敷貼：兩組穴位交替貼敷，一組取穴腎俞、肺俞、大椎、定喘；另一組取穴膏肓俞、膻中、腎俞、天突。中藥敷料為黃芪9 g，炙麻黃6 g，杏仁6 g，川貝母6 g，桑白皮3 g，細辛3 g。由醫院中藥房研粉，配以姜汁調成糊狀，以40 mm×40 mm脫敏膠布敷貼于穴位，觀察30 min，無過敏，于敷貼4 h后取下，每日1次。兩組均持續用藥14 d。

1.4 觀察指標 1）于治療前后檢測兩組肺功能。MD-Diffusion型肺功能儀監測最大呼氣流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC比值。2）炎癥因子。于治療前、治療14 d后取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），免疫發光法檢測降鈣素原（PCT）。3）中醫癥狀積分。于治療前后觀察患者咳嗽、咯痰、胸悶等中醫癥狀積分，無癥狀為0分，輕度為1～2分，中度為3～4分，重度為5～6分。分值越低則表示癥狀緩解程度越好。4）記錄兩組用藥不良反應。5）隨訪6個月，統計患者因AECOPD再次入院率。

1.5 療效標準 參考《中醫新藥臨床指導研究原則》［6］COPD證候評分標準評估療效。顯效：癥狀積分較治療前降低≥70%。有效：癥狀積分較治療前降低≥30%，＜70%。無效：癥狀積分較治療前降低率＜30%。

1.6 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后肺功能指標比較 見表2。治療后，兩組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均較治療前顯著改善（P＜0.05）；觀察組PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC改善幅度顯著優于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀察組（n=89）對照組（n=88）時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.56±0.36 2.38±0.49*△1.53±0.35 2.07±0.42*PEF（L/s）2.08±0.37 2.96±0.74*△2.12±0.41 2.45±0.81*FVC（L）2.53±0.55 3.36±0.61*△2.59±0.61 2.98±0.57*FEV1/FVC（%）50.28±5.27 62.85±6.08*△50.39±5.12 57.05±5.36*

2.2 兩組治療前后炎癥因子指標比較 見表3。治療后，兩組TNF-α、PCT、IL-6、IL-8水平均較治療前降低（P＜0.05）；觀察組TNF-α、PCT、IL-6、IL-8降低幅度顯著優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥因子指標比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子指標比較（±s）

組別觀察組（n=89）對照組（n=88）時間治療前治療后治療前治療后TNF-α（g/L）5.79±0.91 1.12±0.13*△5.73±0.95 1.47±0.18*PCT（ng/mL）0.46±0.21 0.17±0.09*△0.45±0.23 0.24±0.13*IL-6（ng/L）175.38±15.34 109.85±12.07*△178.04±16.82 128.75±13.49*IL-8（ng/L）0.75±0.23 0.34±0.11*△0.74±0.21 0.49±0.12*

2.3 兩組治療前后中醫癥狀積分比較 見表4。治療后，兩組咳嗽、咯痰、胸悶等中醫癥狀積分均明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組咳嗽、咯痰、胸悶等中醫癥狀積分降低幅度顯著優于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后中醫癥狀積分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后中醫癥狀積分比較（分，±s）

組別觀察組（n=89）對照組（n=88）時間治療前治療后治療前治療后咳嗽4.09±0.73 1.15±0.39*△4.11±0.68 1.73±0.45*咯痰3.63±0.79 1.01±0.33*△3.61±0.82 1.52±0.41*胸悶3.55±0.62 0.97±0.25*△3.52±0.59 1.42±0.28*

2.4 兩組臨床療效比較 見表5。觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組臨床療效比較（n）

2.5 兩組用藥安全性比較 兩組用藥期均未發生嚴重不良反應。

3 討論

AECOPD患者因急性發病造成呼吸系統迅速惡化，超過60%患者合并氣道嚴重阻塞，嚴重影響肺功能［7］，AECOPD若治療不及時可進展惡化致呼吸衰竭。國內專家共識認為，直至2020年AECOPD致死因素可位居全球死亡因素第3位［8］。多項研究發現［9-10］，西醫常規藥物治療AECOPD短期效果較佳，但隨西藥持續應用將發生耐藥征，影響AECOPD患者病情持續控制質量。因此，西藥對AECOPD病情控制效果仍顯不足，亦無法逆轉COPD病情。

現代中醫學發展，眾多學者證實［11-12］，中醫治療COPD更具優勢，中醫將COPD納入“咳嗽”“喘證”“肺脹”范疇，病機關鍵為肺腎兩虛，因外邪侵入至肺氣不宣，引咳喘之癥。痰熱郁肺證為AECOPD典型證型，以實為主，肺氣虛可積痰濕，邪郁化熱，灼燒肺津，痰瘀互阻，即為病因亦為表現。故中醫治療AECOPD以止咳宣肺、清熱化痰為關鍵。本院基于AECOPD病情特點及中醫辨證施治、整體治療理念，組方清肺化痰湯加減，方中黃芩補肺衛之氣，川貝母止咳潤肺，紫菀、陳皮祛痰止咳，魚腥草解毒清熱，桑白皮利水平喘，瓜蔞皮化痰利濕，杏仁、紫蘇子降氣消痰，諸藥調和，共奏清肺、降逆、祛痰、平喘、止咳之效，隨癥加減，鞏固效果。配合穴位敷貼療法，讓中藥經腎、肺俞穴、孔竅脈絡慢慢滲透，逐步作用于病灶。本研究證實，清肺化痰湯聯合穴位敷貼治療的AECOPD（痰熱郁肺證）患者好轉率明顯優于西醫常規治療者，表明清肺化痰湯聯合穴位敷貼對AECOPD患者癥狀改善效果顯著，化痰清熱，平喘潤肺，且配合穴位敷貼協同共奏清熱宣肺之效。

研究證實［13］，肺功能與AECOPD患者病情惡化程度有明顯相關性，受AECOPD病情進展可致肺功能不完全可逆性損傷。因此AECOPD的治療需重視肺功能狀況的調節。本研究中，兩組AECOPD患者治療14 d后，PEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標均明顯改善，表明及時有效治療AECOPD可改善患者肺功能，這一結果與周衛軍等［14］研究相符。分析結果可能與中藥整體治療相關，諸味中藥可有效改善AECOPD患者氣道阻力，促進支氣管擴張，提示清肺化痰湯加減聯合穴位敷貼方案對AECOPD患者肺功能改善程度更具優勢。

AECOPD病因關鍵為感染。多項研究認為［15-16］，各類炎癥介質及炎性因子在AECOPD肺部炎癥反應中有著關鍵作用［17-19］。PCT則是細菌感染重要指標，亦為AECOPD抗菌治療過程極具指導價值的標志物。本研究發現清肺化痰湯聯合穴位敷貼治療AECOPD后，患者TNF-α、PCT、IL-6、IL-8等炎癥指標均顯著低于常規西醫治療者，表明清肺化痰湯加減聯合穴位敷貼可有效調節AECOPD患者血清炎癥因子釋放，緩解炎癥反應，改善癥狀。結合現代藥理學可知，中藥組方內瓜蔞有抗菌、抗潰瘍的作用；魚腥草抗炎效果較佳，黃芩有消炎抗菌，淫羊藿降血糖、調節機體免疫功能，川貝母抗炎，改善肺部炎癥［20］。

綜上所述，清肺化痰湯加減聯合穴位敷貼治療AECOPD（痰熱郁肺證）效果良好，改善肺功能，調節機體免疫，減輕炎癥因子，且中醫藥整體、綜合的治療方式對患者全身多系統調理，減少AECOPD再發風險。