補(bǔ)腎活血方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕的療效及安全性觀察

王 威，董建華，王會軍，李書紅，婁雪玲

(1 黃河水利委員會黃河中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州 450000；2 鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院婦科，鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征作為婦科常見的內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)以閉經(jīng)、肥胖、多毛為主，不僅對患者內(nèi)分泌功能造成危害，甚至還可引起不孕不育，給患者心理、生理均帶來嚴(yán)重打擊[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[2]，育齡期女性發(fā)生多囊卵巢綜合征的概率為6%～10%，成為女性不孕的主要原因。由于疾病的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床尚無特效治療方式。既往治療以西藥為主，其中以炔雌醇環(huán)丙孕酮較為多見，雖然能夠減輕病情，但效果并不顯著，長期使用的不良反應(yīng)較多，增加對患者的傷害[3-4]。隨著中醫(yī)技術(shù)不斷進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)常規(guī)西藥聯(lián)合補(bǔ)腎活血方治療多囊卵巢綜合征的效果更為突出，不僅能夠快速改善患者性激素水平，提升成功妊娠率，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率[5-6]。因此，本研究對補(bǔ)腎活血方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕的療效及安全性進(jìn)行探索，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選我院2016年1月～2019年1月150例多囊卵巢綜合征不孕患者，根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)的計(jì)算原理，在估計(jì)樣本量時(shí)，應(yīng)首先確定主要的評價(jià)指標(biāo)；樣本量的估計(jì)和主要評價(jià)的預(yù)期水平、變異水平；指標(biāo)在分析中采用的分析方法，設(shè)定的檢驗(yàn)水準(zhǔn)和期望的檢驗(yàn)效能有關(guān)，可以通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件來實(shí)現(xiàn)。由此計(jì)算出最小樣本量為120例?？紤]到樣本的代表性，確定本次研究樣本量為150例，但研究期間脫落11例，剔除19例，完成120例；進(jìn)入FAS、PP、SS集的病例為120例，其中60例接受補(bǔ)腎活血方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療者作為研究組，另60例接受炔雌醇環(huán)丙孕酮治療者作為對照組，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過B超等檢查確診。研究組：年齡23～46歲，平均(32.48±1.24)歲；病程 1～7 年，平均(4.55±1.01)年；體重指數(shù) 21～28 kg/m2，平均(24.91±1.05)kg/m2。對照組：年齡 23～45歲，平均(32.77±1.18)歲；病程1～7年，平均(4.63±1.08)年；體重指數(shù)20～28 kg/m2，平均(25.03±1.11)kg/m2。兩組基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究均經(jīng)過本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

對照組：炔雌醇環(huán)丙孕酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065479，規(guī)格：21片/(板·盒)，月經(jīng)d 5口服，1片/次，qd。

研究組：在對照組的基礎(chǔ)上，加用補(bǔ)腎活血方(菟絲子12 g、車前子15 g、紅花10 g、巴戟天10 g、熟地黃20 g、杜仲10 g、芍藥20 g、枸杞子15 g、桃仁 15 g、當(dāng)歸12 g、甘草6 g)，加水煎煮，取汁300 ml，2次/劑，qd，非月經(jīng)期間口服。

兩組均持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究的主要療效是對用藥前后的卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌激素(E2)水平進(jìn)行評價(jià)；次要療效是頭暈、惡心嘔吐、乳房痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率，并隨訪1年記錄兩組排卵、流產(chǎn)及妊娠成功情況，對比兩組用藥結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 用藥前后性激素水平變化

用藥前，兩組的性激素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；用藥后，研究組的FSH、LH、T、E2水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組用藥前后性激素水平變化

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.67%)與對照組(10.00%)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

2.3 妊娠結(jié)局

研究組的排卵率91.67%、妊娠成功率81.67%，高于對照組(73.33%、55.00%)；研究組流產(chǎn)率(3.33%)低于對照組(16.67%，P<0.05)。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局 n(%)

3 討論

近些年，社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅猛，人們生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生較大改變，我國多囊卵巢綜合征的發(fā)生率日益提升。若未能盡早干預(yù)，患者可能出現(xiàn)不孕現(xiàn)象，不僅危害患者機(jī)體健康，同時(shí)給家庭和諧帶來巨大影響[8-9]。目前臨床治療方案較多，通常以藥物為主，但如何選擇成為難題。

臨床既往多選擇降雄激素藥物進(jìn)行干預(yù)，其中以炔雌醇環(huán)丙孕酮較為常見，具備一定的孕激素活性，并抑制LH的分泌，減少卵巢源性雄激素的分泌，從而阻斷外周靶器官對雄激素的相關(guān)反應(yīng)；同時(shí)還能夠改善血液中性激素結(jié)合蛋白，有效降低游離T水平，最終達(dá)到降低雄激素的生物效應(yīng)[10-12]。但長期使用可能產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，延長治療周期，增加患者痛苦[13]。隨著中醫(yī)技術(shù)不斷完善，臨床發(fā)現(xiàn)常用西藥聯(lián)合補(bǔ)腎活血方的治療優(yōu)勢更明顯，且安全性高[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥前兩組的性激素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但用藥后研究組的FSH、LH、T、E2水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。研究組的排卵率、妊娠成功率高于對照組，研究組流產(chǎn)率低于對照組(P<0.05)，提示研究組用藥后性激素得到改善，并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率；同時(shí)促進(jìn)排卵，提升妊娠成功率。中醫(yī)認(rèn)為多囊卵巢綜合征不孕屬于不孕、閉經(jīng)等范疇，病機(jī)以脾腎陽虛、肝氣郁結(jié)、痰濕阻滯胞宮為主。而腎作為先天之本，主藏精，而精可化血，血可化精，一旦腎虧后，精血缺乏，易使月經(jīng)稀發(fā)，甚至閉經(jīng)[15-16]。補(bǔ)腎活血方中菟絲子補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目；車前子清熱利尿，滲濕通淋；紅花活血通經(jīng)，去瘀止痛；巴戟天補(bǔ)腎助陽，祛風(fēng)除濕；熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓；杜仲補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨；芍藥養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，平抑肝陽；枸杞子滋補(bǔ)肝腎，益精明目；桃仁活血祛瘀；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛。全方可達(dá)到補(bǔ)血養(yǎng)陰、補(bǔ)腎填精、祛瘀通經(jīng)的目的，從而改善患者性激素水平，使其快速恢復(fù)正常，同時(shí)促進(jìn)受精排卵，進(jìn)一步提升妊娠成功率，值得臨床推廣使用[17-18]。

綜上，補(bǔ)腎活血方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕效果良好，可有效改善患者性激素水平，并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，可促進(jìn)排卵，提升妊娠成功率，同時(shí)預(yù)防流產(chǎn)，安全性高。