腦脈利顆粒治療不同亞型急性腦梗死的臨床療效觀察

張 茗 ，孫 潔，郭翃江 ，嚴(yán)之紅 ，紀(jì) 紅

急性腦梗死為臨床常見病，發(fā)病率、致殘率較高，嚴(yán)重影響患者日常生活能力，是導(dǎo)致中老年人死亡與殘疾的主要疾病之一。腦脈利顆粒由益母草、三七、黃芪等十一味中藥組成，具有活血化瘀，益氣通脈的功效，能顯著改善微循環(huán)，增加腦血流儲(chǔ)備能力，改善神經(jīng)功能缺損程度[1]。急性腦梗死的治療效果和結(jié)局因病因和發(fā)病機(jī)制的不同而不同，本研究根據(jù)腦梗死TOAST分型研究腦脈利顆粒的治療效果及安全性，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 收集2019年6月-2019年12月本院收治的急性腦梗死患者122例，年齡51～82歲，平均(62.5±4.8)歲，其中男74例，女48例。診斷均符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014版中的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT 和(或)MR 證實(shí)。

入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～85歲，意識(shí)清楚，發(fā)病2 w內(nèi)入院，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病后昏迷；(2)合并上消化道出血；(3)現(xiàn)患有或以往患有腦出血、腦腫瘤、腦外傷及其他腦部病變者；(4)過敏體質(zhì)；(5)癡呆及精神病患者；(6)重要器官功能衰竭或系統(tǒng)感染。

1.2 方法 122例患者隨機(jī)分為觀察組66例和對(duì)照組56例，兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。兩組均給予相同缺血性卒中的基本藥物治療(包括口服抗血小板聚集藥物，進(jìn)行血壓、血糖、血脂控制)，同時(shí)給予患者低鹽低脂飲食，戒煙、限酒、控制體重。觀察組在上述基本治療基礎(chǔ)上給予腦脈利顆粒(南京柯菲平盛有限公司)1次10 g，1日3次，21 d 為1個(gè)療程，治療時(shí)間為1個(gè)療程。對(duì)照組在上述基本治療基礎(chǔ)上給予安慰劑用法、用量、治療時(shí)間與觀察組相符。

缺血性卒中病因分型按照TOAST 亞型，分別為大動(dòng)脈粥樣硬化型(large-artery therosclerosis，LAA)、心源性栓塞型(cardioembolism，CE)、小血管閉塞型(small-artery occlusion，SAO)、其他明確原因型(otherdetermined cause，OD)、不明原因型(undetermined cause，UND)[3]。

所有入選患者分別于治療前、治療21 d記錄美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、Barthel指數(shù)(BI)評(píng)分，并記錄不良反應(yīng)事件。NIHSS評(píng)分評(píng)定神經(jīng)功能缺損程度，NIHSS評(píng)分越低，神經(jīng)功能損傷越輕；Barthel指數(shù)評(píng)分評(píng)價(jià)日常生活能力，BI評(píng)分越高，日常生活能力越好[4，5]。盲法和質(zhì)量控制：本試驗(yàn)患者家屬均簽署知情同意書，告知患者可能被選中兩方案中的一種治療。本試驗(yàn)由取得主治醫(yī)師資格以上的醫(yī)師完成，在試驗(yàn)實(shí)施過程中定期對(duì)臨床研究者進(jìn)行一致性測(cè)評(píng)，盡量避免結(jié)果發(fā)生偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 基線情況 對(duì)照組和觀察組的治療前基線情況(性別、年齡、病程和既往史)、TOAST分型、NIHSS 評(píng)分以及Barthel指數(shù)評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1 2組基線資料比較

2.2 治療前后神經(jīng)功能及日常生活能力評(píng)分的比較 觀察組治療后NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組；Barthel指數(shù)評(píng)分明顯高于對(duì)照組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分比較分)

2.3 不同TOAST分型NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分的變化 觀察組LAA、SAO、OD、UND亞型的NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組相同分型的改善(P<0.05)，其中LAA亞型的評(píng)分改善更優(yōu)于其他分型(P<0.05)；CE亞型的評(píng)分改善在治療組和對(duì)照組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3、表4)。

表4 2組治療前后不同TOST亞型Barthel指數(shù)評(píng)分比較分)

表3 2組治療前后不同TOST亞型NIHSS評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng) 觀察組中有2例患者服藥早期出現(xiàn)大便次數(shù)增多，其中1例伴有惡心，但可耐受，服藥1 w后不適癥狀逐漸緩解。除此消化道癥狀外，未發(fā)現(xiàn)腦脈利顆粒有其它可肯定的嚴(yán)重不良事件和不良反應(yīng)，兩組對(duì)肝腎功能、血尿糞常規(guī)、心電圖均無(wú)明顯影響。

3 討 論

腦脈利顆粒是由益母草、當(dāng)歸、三七、姜黃、丹參、黃芪等組成，其主要藥效學(xué)研究結(jié)果證實(shí)，本品具有改善腦缺血、抑制血栓形成、增加腦血流量、降低血小板聚集、增加纖溶活性、改善微循環(huán)、改善血液流變等作用[6]。

TOAST分型是腦梗死常用的分型標(biāo)準(zhǔn)，也是急性缺血性腦卒中診治指南中推薦的首選分型方法。不同亞型的腦梗死有不同的發(fā)病機(jī)制，查閱相關(guān)文獻(xiàn)尚無(wú)報(bào)道腦脈利顆粒在腦梗死各個(gè)亞型中的療效是否存在差異。本研究旨在探討腦脈利顆粒在急性腦梗死TOAST分型中對(duì)不同亞型患者的療效。

本研究顯示，觀察組患者口服腦脈利顆粒治療21 d后與對(duì)照組比較，NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)評(píng)分明顯改善，提示腦脈利顆粒對(duì)改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)以及提高日常生活能力有效。觀察組LAA、SAO、OD、UND亞型的NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組相同分型者，各病因分型間比較，LAA亞型改善情況明顯優(yōu)于其他病因分型。LAA 是急性腦梗死最常見病因，此類患者多合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等危險(xiǎn)因素，造成大動(dòng)脈粥樣硬化形成[7]。有研究顯示腦脈利顆粒在調(diào)節(jié)脂代謝異常方面療效顯著[8]，推測(cè)腦脈利顆粒可能通過參與脂代謝改善動(dòng)脈粥樣硬化。另一項(xiàng)研究顯示腦脈利顆粒有顯著的血管新生促進(jìn)作用，且高劑量腦脈利顆粒對(duì)花生四烯酸誘導(dǎo)的血栓形成有預(yù)防作用[9]。因此，推測(cè)腦脈利顆粒通過影響血小板聚集、脂質(zhì)代謝以及促進(jìn)血管新生等多種機(jī)制改善大動(dòng)脈粥樣硬化。與張敏等研究結(jié)果不同[10]，本研究顯示CE亞型的評(píng)分變化在對(duì)照組與觀察組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其原因可能是 CE亞型較多地累及頸內(nèi)動(dòng)脈主干、大腦中動(dòng)脈主干、基底動(dòng)脈主干，缺血梗死面積大有關(guān)，故神經(jīng)系統(tǒng)損害明顯且容易進(jìn)展，易出現(xiàn)明顯的腦水腫和意識(shí)障礙[11]，本研究入組病例排除了發(fā)病后昏迷、合并上消化道出血、癡呆等嚴(yán)重病例，故入組病例的NIHSS評(píng)分較張敏等入組的評(píng)分低。此外，CE亞型易發(fā)生多種并發(fā)癥，治療及康復(fù)周期長(zhǎng)，但本研究觀察周期僅21 d。故需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)觀察周期以評(píng)價(jià)腦脈利顆粒對(duì)CE型腦梗死的治療效果。

已有研究證實(shí)腦脈利顆粒治療缺血性腦卒中是安全的[12]，我們?cè)谥委熤袃H發(fā)現(xiàn)2例患者服藥初期出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為腹瀉、惡心等消化道癥狀，無(wú)特殊處理經(jīng)1 w后逐漸緩解，無(wú)其他不良反應(yīng)，與以往的研究結(jié)果一致[12]，說明腦脈利顆粒是比較安全的。

本研究尚存在以下不足：第一、本研究樣本量較少、且為單中心、非雙盲的隨機(jī)對(duì)照研究；第二、觀察周期較短；第三、本研究是以醫(yī)院為基礎(chǔ)，那些病變輕微未入院治療或發(fā)病后出現(xiàn)意識(shí)障礙等較重的患者沒有納入，存在一定的選擇偏倚。有待今后進(jìn)一步研究。盡管如此，作為一項(xiàng)首次觀察腦脈利顆粒對(duì)腦梗死患者不同病因預(yù)后和不良反應(yīng)進(jìn)行分析的探索性研究，我們發(fā)現(xiàn)腦脈利顆粒能有效改善缺血性卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者日常生活能力，且不良反應(yīng)少。因此為中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死提供有效依據(jù)。