窄帶成像聯合自體熒光支氣管鏡在重度吸煙人群中篩查早期中央型肺癌的研究

虞亦鳴 張巧麗 張筠

[摘要] 目的 為了提高中央型肺癌的早期檢出率改善預后，尋找一種補充檢查方案。 方法 選取我院2016年1月～2019年12月符合本研究要求的重度吸煙者1821例，使用窄帶成像聯合自體熒光支氣管鏡技術與常規低劑量CT檢查，比較兩者早期中央型肺癌的檢出率;同時比較普通白光支氣管鏡與自體熒光支氣管鏡（AFB）、窄帶成像（NBI）聯合自體熒光支氣管鏡三者間的陽性率與病理學陽性率的差別。 結果 （1）共入組患者1821例。入組患者中，胸部CT報告氣道可疑結節或占位者共69例，經氣管鏡檢查后68例未發現CT提示部位新生物，1例為氣道異物;16例病理陽性的患者，胸部CT檢查均為陰性結果。（2）入組患者中發現普通白光支氣管鏡下黏膜異常9例（0.49%），AFB異常27例（1.48%），AFB、NBI均異常19例（1.04%），病理陽性16例（0.88%）。在27例AFB異常患者中，病理陽性16例，病理陰性11例，陽性率為59.30%;在19例AFB、NBI均異常患者中，病理陽性15例，陰性4例，陽性率為78.95%，因陽性例數少，統計學未得到顯著性差異。 結論 低劑量螺旋CT對于早期中央型肺癌及癌前病變的篩查效能低，自體熒光支氣管鏡聯合窄帶成像技術應能彌補CT的不足，提高中央型肺癌的早期診斷率。

[關鍵詞] 自體熒光支氣管鏡;窄帶成像;早期中央型肺癌;癌前病變;篩查

[中圖分類號] R734.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）15-0124-03

Study of narrow band imaging combined with autofluorescence bronchoscopy in screening early central lung cancer among severe smokers

YU Yiming ? ZHANG Qiaoli ? ZHANG Yun ? ZHU Danping ? CHEN Zhongbo ? LV Dan

Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the Affiliated Hospital of Medical School of Ningbo University， Ningbo ? 315020， China

[Abstract] Objective To find a supplementary examination scheme so as to improve the early detection rate of central lung cancer and ameliorate the prognosis. Methods 1，821 heavy smokers who met the requirements of this study received by our hospital from January 2016 to December 2019 were selected， and the detection rate of early central lung cancer was compared between narrow band imaging（NBI） combined with autofluorescence bronchoscopy（AFB） and conventional low-dose CT examination. Meanwhile， the positive rate and pathological positive rate of common white light bronchoscope， AFB， and NBI combined with AFB were compared. Results （1） 1，821 patients were enrolled in the group. Among the patients in the group， chest CT reported 69 cases of suspected airway nodules or space-occupying. After tracheoscopy， 68 cases were not found any new organisms at CT-suggested sites， and 1 case was airway foreign body. Chest CT examination of 16 pathologically positive patients showed negative results. （2） Among the enrolled patients， 9 cases（0.49%） were found abnormal mucosa under ordinary white light bronchoscope， 27 cases（1.48%） were found abnormal AFB， 19 cases（1.04%） were found abnormal AFB and NBI， and 16 cases（0.88%） were found pathologically positive. Among the 27 patients with abnormal AFB， 16 were pathologically positive and 11 were pathologically negative， with a positive rate of 59.30%. Among the 19 patients with abnormal AFB and NBI， 15 were pathologically positive and 4 were pathologically negative， with a positive rate of 78.95%. Due to the small number of positive cases， there was no statistically significant difference. Conclusion Low dose spiral CT has low screening efficiency for early central lung cancer and precancerous lesions. AFB combined with NBI technology could make up for the deficiency of CT and improve the early diagnosis rate of central lung cancer.

[Key words] Autofluorescence bronchoscopy （AFB）; Narrow band imaging （NBI）; Early central lung cancer; Precancerous lesion; Screening

肺癌是目前全球頭號癌癥殺手，也是我國發病率最高的癌癥。目前的肺癌篩查主要依賴于低劑量胸部CT和胸片。胸部CT和胸片檢查的特點決定了目前的胸部影像學技術對周圍性肺癌更敏感，對于中央氣道內的早期惡性病變敏感性較差。而煙草暴露導致的恰恰是以鱗狀細胞癌為主要病理類型的中央型肺癌。為了提高中央型肺癌的早期檢出率，從而改善預后，亟需尋找一種補充檢查方案。本研究在重度吸煙者中使用窄帶成像（Narrow band imaging，NBI）聯合自體熒光支氣管鏡（Autofluorescent bronchoscopy，AFB）技術與常規低劑量CT檢查，比較兩者早期中央型肺癌的檢出率;同時比較普通白光支氣管鏡與自體熒光支氣管鏡（AFB）、窄帶成像（NBI）聯合自體熒光支氣管鏡三者間的檢出率差別，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

吸煙指數>400，伴或不伴有咳嗽、痰血等呼吸道癥狀，同意并且能耐受支氣管鏡檢查和胸部低劑量螺旋CT檢查者，簽署相關知情同意書。排除標準：肺部明確有結節團塊病灶者、轉移性肺癌者、心肺功能不足以耐受氣管鏡檢查者、精神病等不具備完全民事行為能力者。入組前簽署知情同意書。

1.2 方法

所有入組患者均進行常規白光支氣管鏡、自體熒光氣管鏡、窄帶支氣管鏡檢查。以自體熒光鏡下黏膜粉紅為陽性，黏膜綠色為陰性;窄帶成像出現血管扭曲、增粗、異常中斷、血管點狀改變為陽性[1，2]，血管走行正常為陰性。對自體熒光及窄帶成像發現黏膜異常的陽性部位進行活檢，送病理學檢查。鏡下無異常的入組者隨機取黏膜活檢。所有入組患者同期進行胸部低劑量螺旋CT檢查。將氣管鏡的異常發現、胸部CT的檢查結果與病理報告的陽性情況相對照，以病理檢查結果為金標準。

1.3 病理陽性標準

病理報告為不典型增生或癌變定義為陽性，將慢性炎癥或未見癌細胞或正常氣道上皮組織定義為陰性。為保證病理學檢查結果的正確性，由兩位病理學診斷醫師進行讀片診斷，若出現不一致的結果，由第三位診斷醫師進行讀片以確定診斷。

2 結果

2.1 研究對象

根據納入排除標準，本研究共入組患者1821例（2016年1月～2019年12月），其中男1819例，女2例，平均年齡（68.58±19.16）歲。

2.2 低劑量螺旋CT與病理結果比較

入組患者中，胸部CT報告氣道可疑結節或占位者共69例，經氣管鏡檢查后68例未發現CT提示部位新生物，考慮為黏稠痰液所致影像學異常，1例為支氣管內異物;16例病理陽性的患者，胸部CT檢查均為陰性結果，見表1。本研究中CT對氣道早期腫瘤及不典型增生的檢出率為0。

2.3 普通白光氣管鏡、AFB、AFB聯合NBI結果與病理結果比較

入組患者中共發現普通白光支氣管鏡下黏膜異常9例（0.49%），AFB異常27例（1.48%），AFB+NBI均異常19例（1.04%），病理陽性16例（0.88%）。AFB典型異常見封三圖5、封三圖6。NBI典型異常見封三圖7、封三圖8。其中，白光鏡下異常的6例及AFB聯合NBI異常的19例包含在單純AFB異常的27例中。此27例患者在胸部CT中均未發現氣道異常。在27例AFB異常患者中，病理陽性16例，病理陰性11例，陽性率為59.30%;在19例AFB+NBI均異常患者中，病理陽性15例，陰性4例，陽性率為78.95%，因陽性例數少，統計學未得到顯著性差異，見表2。入組病例中，有1例胸部CT檢查陰性的患者經AFB、NBI聯合檢查發現異常，于異常部位取活檢后確診為鱗癌，后經外科手術證實為0.3 cm小灶癌。病理報告陽性患者均建議3個月后氣管鏡復查，但因患者接受度差，未有患者再次來院復查，導致失訪。

3 討論

我國生產了全球約1/3的煙草（243.5萬噸煙葉），生產并消費了全球1/3的卷煙（1700億支）。巨大的煙草消費衍生了很多健康問題。自20世紀30年代起即有相關研究[3，4]觀察到煙草暴露可能與肺癌發病增加有關。至20世紀50年代已有明確流行病學證據證實煙草暴露量與癌癥的風險、煙草與腫瘤組織學類型之間的確切關系，我國也有相關的流行病學研究[5-7]得出類似結論。Auerbach等[8]發現吸煙和不吸煙人群的氣道異型增生的發生率有顯著差異，異型增生的患者存在進展為肺癌的高風險，而肺癌的早發現早治療是改善預后的關鍵。2011年由National Lung Screening Trial Research Team發表了著名的低劑量螺旋CT篩查早期肺癌的研究[9]，該研究入組了53 454例存在肺癌高風險的患者，發現相對于后前位胸片檢查，低劑量胸部螺旋CT檢查更為敏感，并且能降低20%的肺癌死亡率。但是閱讀文獻后發現，文中所提及的CT發現的早期肺癌主要以周圍型肺部結節為主，病理上以腺癌為主，而以鱗癌和小細胞肺癌為主要病理類型的中央型支氣管肺癌很難通過低劑量胸部螺旋CT檢查而獲得早期發現，這是目前早期肺癌篩查的一大缺陷。從納入的病例中我們發現，支氣管黏膜活檢出現病理異常的，均為氣管鏡檢查發現病例，驗證了重度吸煙者早期中央型肺癌及癌前病變在低劑量螺旋CT中無法有效發現，需要配合氣管鏡檢查以完善肺癌篩查。本研究中胸部CT發現的氣道內可疑結節或占位均為病理陰性，雖然樣本量較小，但也反映了CT對于氣道內病變的判斷易出現假陽性。重度吸煙者易患中央型肺癌，采用低劑量螺旋CT聯合氣管鏡檢查，能同時提高早期周圍型肺癌和早期中央型肺癌的準確檢出率，真正實現全面篩查，從而改善預后。

AFB檢查是利用細胞自發性熒光和電腦圖像分析技術開發的支氣管鏡技術，其能通過正常和異常黏膜膜組織熒光的不同而發現黏膜病變并且確定范圍。窄帶成像技術（Narrow band imaging，NBI）采用窄帶濾光器濾去紅光，留下中心波長為540 nm和415 nm的綠光和藍光，通過綠、藍順次成像可以得到黏膜不同層次的形態圖像，提高黏膜和黏膜下血管成像的對比度和清晰度，突出強調黏膜構造的細微改變，從而發現腫瘤性病變，這項技術在多種內鏡中均有應用[10-12]。近年來，AFB和NBI廣泛應用于支氣管鏡中，國內外已有多項研究[13-16]證實此兩項技術在發現中央型氣道黏膜病變類型及確定病變范圍中的作用優于普通的白光支氣管鏡檢查，診斷肺癌的敏感性和特異性優于傳統白光氣管鏡檢查。我科前期研究[17]發現NBI聯合AFB能夠在保證敏感性的前提下顯著提高檢查的特異性，這與國外多項研究[18-20]結果相符。

本研究發現AFB+NBI均異常的患者中，病理結果的陽性率為78.95%，而僅僅AFB異常的患者，病理結果的陽性率為59.30%，因病例數較少，統計學未出現顯著性差異，但根據文獻報道及本次研究結果可以推測，若進一步擴大樣本量，AFB+NBI、AFB兩組間的病理陽性率應可出現統計學差異。

因樣本量小所得陽性標本少，本研究未能分析比較不同吸煙指數下氣道黏膜的異常表現，可在擴大樣本量后進行進一步研究，并可進一步結合分子生物學技術，探討中央型肺癌的發生發展機制。

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