甲潑尼龍聯合艾拉莫德治療原發性干燥綜合征療效及對免疫球蛋白水平的影響

李蓉蓉，龍紅

云南省滇南中心醫院（紅河州第一人民醫院）風濕免疫科，云南紅河 661199

原發性干燥綜合征屬于一種自身免疫系統疾病，疾病發展的話會對人體內的肺、腎、消化系統以及神經系統等多臟器系統產生較大的影響， 最終會導致全身器官受累的情況，患者主要表現為全身酸痛、胸悶、肌肉無力、干咳、軟癱、癲癇、慢性腹瀉等情況[1]。 原發性干燥綜合征常發生在老年以及絕經以后婦女身上， 患者所表現出來的臨床癥狀比較復雜多樣，而且早期臨床癥狀不明顯，在診斷過程中容易出現誤診和漏診的情況[2]。 另外對原發性干燥綜合征的研究發現，相關的發病機制并不明確，但是可以確認的是患者原發性干燥綜合征所表現的多種自身抗體、免疫球蛋白增多的原因是B 細胞多克隆性免疫增生。根據臨床對疾病的研究可以證明，通過甲潑尼龍、硫酸羥氯喹治療的臨床效果比較明顯，但是長期的藥效不顯著，因此臨床需要提高對治療方式的進一步研究[3]。 目前應用在類風濕關節炎治療的艾拉莫德藥物， 通過研究發現也具有抑制B 細胞多克隆性免疫增生的作用。 該次研究針對甲潑尼龍聯合艾拉莫德治療2018 年4 月—2019 年9月期間收治的46 例原發性干燥綜合征患者的療效及對免疫球蛋白水平的影響進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究進行的時候一共選擇該院收治的46 例原發性干燥綜合征患者，給予患者兩種不同的治療方式，研究對象的選擇是按照患者原發性干燥綜合征疾病臨床癥狀進行的，所有患者自愿簽署了相關同意書。 按照不同的治療方式將患者分成觀察組和對照組。 其中觀察組中有最小年齡為23 歲，最大年齡為75 歲，平均（46.29±1.24）歲。 對照組中最小年齡為25 歲，最大年齡為77 歲，平均（46.38±1.37）歲，所有患者的性別均為女性。 對比患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

對照組患者進行甲潑尼龍和硫酸羥氯喹治療， 其中甲潑尼龍片（BH20020037）1 次/d，8 mg/次，在起床后服用，用藥時間為12 周。硫酸羥氯喹片（國藥準字H19990263）2次/d，0.2 g/次。 觀察組在此基礎上聯合艾拉莫德片（國藥準字H20110084）治療，2 次/d，25 mg/次，治療時間為12周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的治療效果、唾液流速率、報告指數評分（ESSPRI）等治療前后預后指標、胃腸道不適、肝功能異常、 皮疹等不良反應發生率以及治療前后的IgG、ESR 等血清指標情況.療效評估指標按照顯效、有效和無效進行評價。

1.4 統計方法

根據SPSS 17.0 統計學軟件分析數據， 計量資料用（±s）表示，行t檢驗，資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

經過對比，發現觀察組的總治療效果要高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較（±s）Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients（±s）

表1 兩組患者治療效果比較（±s）Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients（±s）

組別 治療前唾液流速率治療后唾液流速率治療前報告指數評分（分）治療后報告指數評分（分）觀察組（n=23）對照組（n=23）t 值P 值0.52±0.14 0.51±0.13 0.251＞0.05 1.57±0.42 1.02±0.24 5.453＜0.05 7.23±1.01 7.34±1.02 0.368＞0.05 2.73±0.72 5.21±0.87 10.532＜0.05

2.2 治療前后預后指標

觀察組的唾液流速率、報告指數評分（ESSPRI）等治療前后預后指標均優于對照組， 特別是治療后差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后預后指標比較[n(%)]Table 2 Comparison of prognostic indicators before and after treatment between the two groups of patients[n(%)]

2.3 不良反應發生率

觀察組的胃腸道不適、肝功能異常、皮疹等不良反應發生率要低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients

2.4 治療前后血清指標

觀察組的治療前后的IgG、ESR 等血清指標情況均要優于對照組，治療后差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清指標比較（±s）Table 4 Comparison of serum indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

表4 兩組患者治療前后血清指標比較（±s）Table 4 Comparison of serum indicators before and after treatment in the two groups of patients（±s）

組別 治療前IgG（mg/mL）治療后IgG（mg/mL）治療前ESR（min/1 h）治療后ESR（min/1 h）觀察組（n=23）對照組（n=23）t 值P 值23.47±2.68 23.97±2.71 0.629＞0.05 13.25±1.02 16.56±1.45 8.954＜0.05 53.22±11.35 54.37±11.41 0.343＞0.05 16.35±6.54 22.67±8.26 2.877＜0.05

3 討論

原發性干燥綜合征屬于一種自身免疫系統疾病，對患者的身體危害較大， 經過研究發現該疾病的危害性僅次于系統性紅斑狼瘡的結締組織疾病對患者的影響，對患者的生活質量和身體健康均產生了巨大的威脅。 一般來說，原發性干燥綜合征主要表現為淚腺及唾液腺受累，主要發病的基礎為患者人體內的漿細胞及淋巴細胞浸潤，所以自身的免疫機制收到了一定的損傷，從而對外分泌腺也產生了一定的影響， 導致炎性細胞因子干擾信號傳導，導致腺體分泌不足[4]。 原發性干燥綜合征在發展的過程中很容易導致多腺體、多臟器受累發病，而且還會不斷出現B 細胞多克隆性免疫增生的情況， 與類風濕關節炎患者以及系統性紅斑狼瘡患者相比， 原發性干燥綜合征患者的血清中免疫球蛋白水平明顯增高， 所以也具有更高的患有淋巴癌患病風險[5]。 根據相關研究表明，原發性干燥綜合征患者患有淋巴癌患病風險比健康人群高5～16 倍[6]，所以必須要通過早期的診斷和治療。 臨床上比較常見的藥物為羥氯喹和甲潑尼龍， 能夠改善患者出現的口眼干燥、關節和肌肉痛等癥狀，但是經過長期的使用和研究發現，以上兩種藥物的臨床效果不夠高，患者仍然存在一定的不良反應，癥狀也沒有得到明顯的緩解。 所以近些年對治療原發性干燥綜合征的新藥物進行了研究，最終發現治療類風濕關節炎療效顯著的藥物艾拉莫德應用在原發性干燥綜合征治療效果也比較高[7]。

艾拉莫德藥物的主要作用就是能夠抑制環氧合酶-2，從而能夠發揮減少炎性組織中前列腺素的產生，減少緩激肽的釋放， 也能夠對單核細胞中產生炎性因子表達情況以及抗原特異性T 細胞的增殖， 同時能夠減少B 淋巴細胞活化的產生，針對降低血清中的IgG 水平有著較高的效果[8]。 另外通過抑制B 細胞免疫球蛋白也能夠降低RF 水平。 另外，艾拉莫德還能夠利用T 淋巴細胞或巨噬細胞作為間接導向物質直接對原發性干燥綜合征患者的T 淋巴細胞和B 淋巴細胞進行作用，可以有效地提高臨床治療效果[9]。 另外艾拉莫德藥物對于抑制腺體膽堿酶活性也有著一定的作用，從而改善患者的涎腺外分泌功能，進一步減少淚腺及唾液腺受累的情況發生， 增加唾液和淚腺分泌，對于患者出現的臨床癥狀也有著一定的作用，還能夠有效的降低原發性干燥綜合征患者的血清IgG、ESR水平，不僅可以提高患者的臨床治療效果，還能夠改善患者的預后效果。 另外，通過艾拉莫德聯合甲潑尼龍治療原發性干燥綜合征并沒有出現過多的不良反應， 所以也具有一定的安全性，臨床整體效果較高[10]。

在該次研究中，觀察組的治療效果（88.24%）高于對照組（67.56%）（P＜0.05）。 觀察組在唾液流速率、報告指數評分等治療前后預后指標情況（0.52±0.14）分、（1.57±0.42）分、（7.23±1.01）分、（2.73±0.72）分均要優于對照組，治療后差異顯著，唾液流速率高于對照組，報告指數評分低于對照組。 觀察組在胃腸道不適、肝功能異常、皮疹等不良反應發生率（13.04%）低于對照組（43.48%）（P＜0.05）。觀察組在治療前后的IgG、ESR 等血清指標情況（23.47±2.68）mg/mL、（13.25±1.02）mg/mL、（53.22±11.35）mm/h、（16.35±6.54）mm/h 均要優于對照組，特別是治療后數據對比（P＜0.05）。在李傳靜的研究中[10]，觀察組的治療前后唾液流速率、報告指數評分分別為（0.50±0.14）分、（1.56±0.41）分、（7.33±1.01）分、（2.74±0.71）分，均優于對照組，治療后對比（P＜0.05）。 觀察組的治療效果為，高于對照組的（P＜0.05）。 觀察組發生不良反應率為26.47%， 低于對照組的29.41%。與該次研究結果一致。

綜上所述， 甲潑尼龍聯合艾拉莫德治療原發性干燥綜合征療效及對免疫球蛋白水平的影響作用顯著， 大大降低了炎性分子的發展，阻止疾病的進一步發展，可以有效提高臨床效果， 同時兩種藥物聯合使用的不良反應較低，具有較高的安全性，在臨床上的應用價值較高。