早在新冠病毒到來前,非洲的剛果民主共和國(剛果(金))就已經飽受麻疹的摧殘。自2018年10月以來,這個人類熟悉的古老病毒已經奪去了當地6500多名兒童的生命,目前仍在蔓延。而新冠疫情的到來勢必給當地衛生系統帶來前所未有的打擊,讓原本就無比艱巨的麻疹控制工作雪上加霜。WHO非洲辦事處的流行病專家Balcha Masresha表示,“自2018年以來,我們一直在追蹤病毒的蔓延。這可能是自1963年出現麻疹疫苗以來,一個國家出現的最大規模的有記載的麻疹暴發事件。”

?過去40年的麻疹病例報告,2019年的預測值超過了過去20年(英文圖示)

一種用于接種麻疹疫苗的微陣列貼片
事實上,麻疹暴發不僅局限在非洲。近5年來,憑借著極強的傳染性,一度被疫苗和群體免疫壓制的麻疹病毒開始在全球多個國家頻繁出現,隱隱有卷土重來之勢。數據顯示,僅2018年一年,全球因麻疹死亡人數達14萬,報告病例相比2016年增加了58%。就連美國和意大利等富裕國家也出現了值得注意的聚集性暴發,原因是很多家長拒絕為孩子接種疫苗,曾經實現的群體免疫由于免疫人群比例下降而出現了漏洞。更別提諸如剛果(金)這樣的貧窮國家,他們因為資金不足、衛生系統糟糕等原因,更加難以獲得疫苗和醫療資源,即使在WHO等組織的幫助下采取控制措施,也很難全面阻止疫情蔓延。
目前隨著COVID-19成為全球大流行傳染病,開始在非洲傳播,并且消耗了絕大部分公共衛生資源,已有23個國家暫停了麻疹疫苗接種活動。這極有可能造成全球范圍內患病人數大幅增加,甚至達到20年以來的最高點。
在貧窮國家,麻疹病毒是不可小覷的殺手,尤其跟營養不良和維生素A缺乏癥一起出現時。據WHO不完全估算,麻疹在發展中國家的死亡率約為3%~6%左右,在最嚴重的疫情中心甚至可能高達30%。
它會導致肺炎、腹瀉和脫水等致死性并發癥。康復者也可能會出現失明、聽力受損或腦損傷等后遺癥,自身免疫系統還會在感染后數月到數年內無法正常工作,容易感染上其他疾病,對于兒童來說尤其危險。
麻疹病毒的傳染性極強,很少有未接種疫苗的人免于感染,因為病毒可以在空氣中傳播并存活數小時。我們可以用基本傳染數(RO值)橫向對比一下,同樣在非洲肆虐的埃博拉病毒RO值是1.5~2.5,COVID-19新冠病毒的公認RO值在2~3左右(尚未完全確認),而麻疹病毒的RO值高達12~18,即一個感染者平均可以傳染12個人~18個人。
通常來講,想要完全預防麻疹需要注射兩劑疫苗,少一劑就會讓保護力度大大折扣。然而貧窮國家的孩子能得到一劑就算是幸運的了。聯合國兒童基金會的研究顯示,在剛果(金),2018年只有57%的兒童接種了一劑疫苗,免疫屏障非常脆弱——面對強悍的麻疹,實現群體免疫需要92%~95%的人攜帶有效抗體——這為疫情暴發創造了理想環境。

?烏克蘭、剛果(金)、馬達加斯加和菲律賓的麻疹病例數據(英文圖示)
在其他較為富裕的國家,麻疹病例也會偶爾出現。不同于貧窮國家的快速暴發,它會慢慢從幾個零星病例,變成十幾個,再發展成千上萬個。這是因為隨著更多兒童家長拒絕接種疫苗,這些國家的群體免疫比例會逐漸下降,從95%下降到70%需要數年時間,麻疹疫情的事態也會像溫水煮青蛙一樣慢慢變糟。以烏克蘭為例。在2008年,一名兒童因其他疾病去世,但去世前接種過麻疹疫苗,因此被認為是疫苗致死。從此之后的8年之內,該國的麻疹疫苗接種率從95%急速下降到31%。隨后便在2017年出現了麻疹大暴發,至今已反反復復持續近3年,導致逾11萬個病例,41名兒童死亡。
另外在南美島國馬達加斯加,由于疫苗短缺導致的麻疹疫情已經持續2年,造成24萬多人感染,超過1000人死亡。
生活在中國的我們似乎難以理解普及疫苗的困難性,但對于剛果(金)這樣的國家來說,大規模接種疫苗是一個難以實現的夢想。
首先,大規模接種必須有充足的資金和供給,在疫苗上消耗本就不充裕的資金會讓財政狀況雪上加霜,而依賴各種國際基金會的捐贈又不具備持續性,還會招來附加的政治條件。以前曾出現過多次因政府資金不足而取消的疫苗接種計劃。
其次,大規模接種極其考驗物流運輸和物資調配能力。在運輸過程中,疫苗必須保存在2攝氏度~8攝氏度之間,這在剛果(金)頻繁的停電和炎熱的環境中是一個巨大的挑戰。很多偏遠或處于戰爭的地區必須用直升機才能運輸。即使運到了,也要考慮當地診所的儲存條件。更關鍵的是,很多偏遠地區缺乏合格的醫護人員,尤其當埃博拉、霍亂和麻疹等多種傳染病同時出現的時候。由于麻疹疫情已經趨于常態,它的處理優先級比其他疾病更低。
各種復雜情況交織在一起,導致麻疹疫情在剛果(金)等貧窮國家肆虐多年。據WHO估算,過去10年里,該國約有35萬例病例和6500人死亡。而一家巴黎無國界醫生組織則認為,該國疫情更加嚴重,因為很多人沒有辦法去醫療中心求助或看病,因此沒有統計在內。“死亡率也不可靠,因為麻疹會對康復者的免疫系統造成長久影響,更容易感染其他疾病,”流行病學家Francisco Luquero解釋稱。
事實上,針對麻疹病毒的研究從未停止過,而且不同于埃博拉等病毒,它沒有動物宿主,存在有效疫苗,所以完全根除并非無法實現。
澳大利亞生物公司Vaxxas正在研發的最新麻疹疫苗已經使用了微陣列貼片技術,上面有數百根微小針頭,每根都攜帶少量凍干疫苗,貼在皮膚上輕輕按壓就可以在5分鐘完成接種,安全高效,很適合在不發達地區使用。然而由于資金缺乏,這項研究已經陷入困境。由于研發尚未完成,原計劃于2020年底進行的臨床試驗很可能無法如期推進。
除了受COVID-19影響,像是小兒麻痹癥等疾病的研究也制約了麻疹疫苗的研究——大家都在爭奪慈善組織和基金會撥給疫苗研發領域的資金。早在2010年,WHO免疫戰略咨詢專家組(SAGE)就宣布麻疹可以且應該被徹底根除,但并未設立目標日期。自那時起,倡導者一直在游說WHO,希望可以像對待天花一樣,發起一場設立期限的全球消滅麻疹運動。
但實際情況并不樂觀,如今全球一劑麻疹疫苗的接種率只有86%,兩劑疫苗接種率不足70%,這一數據已經停滯近10年。很多國家甚至尚未開展普遍的第二劑疫苗接種運動,仍停留在推動第一劑的階段。這次的COVID-19大流行進一步打擊了麻疹控制工作。
因為各國衛生系統正忙于應對最新疫情,SAGE咨詢組已經在3月26日建議各國暫停所有預防性大規模疫苗接種活動,包括麻疹。現在有23個國家已經暫停,更多國家可能跟隨。這意味著約有7800萬兒童無法按計劃接種疫苗。值得慶幸的是,WHO公布的中國麻疹疫苗接種率(兩劑)近年來都穩定在99%以上,疫情總體控制在較低水平(2萬~10萬左右),基本不用擔心麻疹會大規模出現。
對于很多貧窮國家來說,保護弱勢人群免于COVID-19的威脅是首要工作,但暫停麻疹疫苗勢必造成危險的“免疫空白”。目前研究人員還不清楚COVID-19對麻疹控制的影響程度,沒有足夠的數據和模型可供分析,相關研究正在進行中。
可以肯定的是,很多國家必須在新冠病毒大流行結束后立刻恢復麻疹疫苗接種工作,還要做好迎接更大挑戰的準備,任務十分艱巨。(摘自美《深科技》)(編輯/諾伊克)