為什么長(zhǎng)時(shí)間不睡覺(jué)會(huì)被“困死”？

文/周亦川

人真的會(huì)被“困死”嗎？睡眠不足可導(dǎo)致疲勞、注意力不集中、易怒，長(zhǎng)時(shí)間睡眠剝奪可導(dǎo)致迷失方向、偏執(zhí)和幻覺(jué)——那么，睡眠嚴(yán)重不足會(huì)導(dǎo)致死亡嗎？《細(xì)胞》雜志發(fā)布的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，如果長(zhǎng)時(shí)間睡眠不足，動(dòng)物腸道內(nèi)可累積大量的活性氧，導(dǎo)致過(guò)早死亡。

英國(guó)皇家醫(yī)學(xué)科學(xué)院，布拉瓦茨尼克研究所的神經(jīng)生物學(xué)副教授Dragana Rogulja介紹，1983 年，芝加哥曾有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，完全缺乏睡眠可導(dǎo)致老鼠死亡。然而幾十年后，一個(gè)中心問(wèn)題還未解決，即“困死”的生理病理學(xué)機(jī)理。

過(guò)去，多數(shù)的研究都把“困死”的原因歸結(jié)于大腦，也就是最需要睡眠的器官，但未得出一個(gè)結(jié)論性的結(jié)果。近年來(lái)，有不少研究都認(rèn)為胃腸是“第二個(gè)大腦”，那么困死的原因也許能從腸道中找到答案。

研究人員選取了果蠅作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，它的睡眠調(diào)節(jié)基因多數(shù)與人類(lèi)相同，通過(guò)它可以尋找睡眠剝奪對(duì)全身造成損害的證據(jù)。有意思的是，果蠅在身體搖擺的過(guò)程中仍能睡眠，因此研究人員采取了更復(fù)雜的方法。他們發(fā)現(xiàn)果蠅體內(nèi)有一種熱敏蛋白，在29 攝氏度的條件下，這種蛋白可以保持神經(jīng)元持續(xù)活躍，抑制睡眠。

實(shí)驗(yàn)升溫導(dǎo)致果蠅睡眠剝奪10 天后，它們的死亡率急劇上升，到20 天左右全部死亡。相比而言，正常條件下的果蠅可以存活40 天。

研究人員選取了剝奪睡眠7～9 天的果蠅尋找細(xì)胞損傷跡象。他們發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪的果蠅與正常的果蠅大腦中的組織沒(méi)有明顯區(qū)別。但是，睡眠剝奪的果蠅的腸道內(nèi)有大量的活性氧分子，它們可大量破壞細(xì)胞DNA 和其他成分，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。活性氧的水平在睡眠剝奪后的第10 天達(dá)到高峰。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)，活性氧只會(huì)在持續(xù)剝奪睡眠的動(dòng)物腸道中積累，一旦剝奪停止，活性氧水平出現(xiàn)下降；另一方面，只有腸道會(huì)出現(xiàn)明顯的活性氧濃度的變化。研究人員還通過(guò)機(jī)械刺激對(duì)小鼠進(jìn)行5 天的睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，缺乏睡眠的小鼠大腸和小腸內(nèi)活性氧水平升高，其他器官活性氧水平未升高，與果蠅的結(jié)果一致。

活性氧是不是睡眠剝奪的致死原因？研究人員使用了11 種抗氧化特性的化合物，它們可以中和活性氧，包括褪黑素、硫辛酸、NAD 等。當(dāng)它們作為補(bǔ)充劑給藥時(shí)，睡眠剝奪的果蠅可以恢復(fù)正常或接近正常壽命。這些補(bǔ)充劑不能延長(zhǎng)對(duì)照組果蠅的壽命。由此可見(jiàn)，睡眠不足時(shí)腸道產(chǎn)生活性氧是導(dǎo)致早死的核心原因，清除活性氧可以預(yù)防睡眠剝奪導(dǎo)致的死亡。

研究人員還在實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，睡眠不足導(dǎo)致的腸道狀態(tài)變化會(huì)影響?zhàn)囸I信號(hào)通路，因此部分睡眠剝奪的果蠅全天吃的更多，然而限制食物的攝入沒(méi)有影響壽命。

Rogulja 說(shuō)，美國(guó)CDC 數(shù)據(jù)顯示，三分之一的美國(guó)成年人睡眠時(shí)間少于推薦的7 小時(shí)，睡眠不足已經(jīng)非常普遍，很多人即使知道這是個(gè)不好的習(xí)慣，但仍然不愿調(diào)整。對(duì)人類(lèi)來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期睡眠不足與心臟病、Ⅱ型糖尿病、癌癥、肥胖癥、抑郁癥和許多其他疾病有關(guān)。本項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了睡眠不足導(dǎo)致器官損害及壽命損失的重要原因，消除這個(gè)誘因就可以緩解損害，為我們找到一種預(yù)防或治療睡眠不足損害的方法提供了重要基礎(chǔ)。