帕羅西汀聯合小劑量阿米替林治療抑郁性睡眠障礙的臨床觀察

黃飛 李娜

摘要 目的：探究抑郁性睡眠障礙（DSD）患者應用帕羅西汀聯合小劑量阿米替林治療的治療效果以及用藥安全性。方法：選取2017年6月至2019年6月青島市精神衛生中心收治的DSD患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組與觀察組，每組50例，對照組用帕羅西汀治療，觀察組采用帕羅西汀+小劑量阿米替林治療，比較2組患者療效與不良反應發生率。結果：觀察組睡眠良好率（84.00%）高于對照組（66.00%），差異有統計學意義（P<0.05）;2組患者抑郁總有效率、不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：DSD患者應用帕羅西汀聯合小劑量阿米替林治療可明顯改善患者的睡眠障礙，其不良反應較小，不影響治療，值得推廣。

關鍵詞 抑郁性睡眠障礙;帕羅西汀;阿米替林

Abstract Objective：To explore the therapeutic effect sparoxatin treatment with paroxetine combined with small doses of amitin and the safety of medication in patients with depressive sleep disorder（DSD）.Methods：A total of 100 patients with DSD from June 2017 to June 2019 were randomly divided into 50 cases in the control group（paroxetine）and the observation group（Paroxetine and small dose of aminetrilin），comparing the incidence of efficacy and adverse reactions in both groups.Results：The observed group had a better sleep rate（84.00%）than the control group（66.00%），and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of DSD patients with paroxetine combined with small dose amoemine can obviously improve the sleep disorder in the patient，the adverse reaction is small，does not affect the treatment，is worth promoting.

Keywords Depressed sleep disorder; Paroxitin; Amitin

中圖分類號：R749.4+1;R338.63 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2020.05.012

抑郁性睡眠障礙（Depressive Sleep Disorde，DSD）的臨床治療是臨床難題之一，給予5-HT再攝取抑制劑、苯二氮艸卓類藥物治療或聯合使用的臨床療效均不顯著，常規劑量的阿米替林用藥后不良反應較多，患者難以耐受，因此難以取得理想的治療效果[1-2]。我們將帕羅西汀與小劑量阿米替林聯合使用應用于DSD患者的臨床治療，取得了較單獨使用帕羅西汀更明顯的改善睡眠障礙的效果，安全性良好，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年6月青島市精神衛生中心收治的DSD患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組與觀察組，每組50例，對照組中男24例，女26例，年齡23～60歲，平均年齡（37.595.50）歲。觀察組中男22例，女18例，年齡24～58歲，平均年齡（37.365.42）歲;2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 患者的SDS標準分超過50分，HAMD量表超過18分;睡眠障礙病程超過6個月;與抑郁癥的診斷標準相符合;專科醫生復查確認[3]。

1.3 排除標準 嚴重自殺傾向;藥物濫用。

1.4 治療方法 所有患者進行研究前，均接受藥物清洗14 d。對照組患者給予鹽酸帕羅西汀片（浙江尖峰藥業有限公司，國藥準字H20040533）20 mg每日早晨口服;觀察組患者在此基礎上給予鹽酸阿米替林片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H32023764）初始劑量6.25 mg睡前1 h口服，維持劑量25 mg。2組患者持續治療

1.5 觀察指標 觀察2組患者抑郁治療效果，睡眠質量和2組患者不良反應發生率。

1.6 療效判定標準 采用HAMD量表減分率計算，減分率不超過25%時提示無效;減分率25% ～49%為有效;50% ～74%為顯效;≥75%時為痊愈[4]。根據顯效與痊愈例數計算總有效率。觀察2組患者睡眠感，差：入睡時間在1 h以上，多夢，可回憶，容易驚醒，醒后入睡難，日間疲乏無力，頭昏腦脹;良：入睡時間在1 h以內，少夢，少回憶，白日體力充沛，頭腦清爽;一般：介于差與良之間。

1.7 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料用例（%）表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 抑郁療效 2組患者抑郁療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 睡眠感比較 觀察組的睡眠感良好率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應比較 治療期間，對照組患者出現失眠3例、焦慮4例，隨治療進行自行消失，未作特殊處理，不良反應率14.00%（7/50）;觀察初期出現無力1例、嗜睡3例、延遲排尿2例、便秘1例、勃起功能障礙2例，自行緩解，不良反應率18.00%（9/50），2組患者不良反應率比較，差異無統計學意義（χ2=0.298，P=0.585>0.05）。

3 討論

抑郁癥患者時常伴有睡眠障礙，患者難以入睡，入睡時間超過30 min，癥狀嚴重的患者需要數小時入睡甚至無法入睡，患者容易早醒，長期睡眠障礙造成患者反應遲鈍、處理事物能力、工作能力均明顯下降，心力憔悴，嚴重影響患者的生命質量。當前尚不明確DSD的發病機制，有研究者認為抑郁癥與睡眠障礙存在相同的致病原因，DSD的發生可能與增強的膽堿能神經遞質傳遞、去甲腎上腺素傳遞減少存在密切關系[5]。

DSD患者的藥物治療一直是臨床醫生面臨的難題之一。5-羥色胺（5-TH）再攝取抑制劑、苯二氮艸卓類藥物時較為常用的治療方案，但是苯二氮艸卓類藥物帶來的睡眠結構與自然的睡眠結構存在較大差距，其增加S2相睡眠，抑制快速眼動睡眠相與慢波睡眠相;且長期應用苯二氮艸卓類藥物會形成藥物依賴，停止用藥后患者出現戒斷反應。阿米替林為三環類抗抑郁藥物，其抗膽堿能作用較強，當前較少使用三環類藥物，而是采用5-HT再攝取抑制劑（SSRI）治療抑郁癥;但是其抗膽堿能作用使其應用于DSD具有一定應用價值，其增加快速眼動睡眠相密度，對其阻斷5-HT2受體、組胺H1受體，從而發揮較為理想的鎮靜作用，同時具有抗抑郁、改善睡眠的作用。帕羅西汀為常用SSRI，其用藥后升高突觸間隙5-HT濃度，治療抑郁癥的效果顯著，但是對睡眠障礙的改善作用不顯著。使用小劑量阿米替林輔助帕羅西汀治療，通過激動5-HT1受體、阻斷5-HT2受體的作用增強了抗抑郁的作用，也減少了帕羅西汀對5-HT2受體的激活作用造成的失眠、焦慮、興奮等，提高了患者的耐受性。阿米替林增加S3、S4期睡眠，其帶來的睡眠結構與自然睡眠類似，因此患者睡眠感良好，其腦力、體力恢復良好。

從本次研究的結果上看來，DSD患者經帕羅西汀聯合小劑量阿米替林治在改善抑郁癥狀方面的作用相仿，但是對睡眠障礙的改善作用明顯更強，這說明該用藥方案能明顯改DSD患者的睡眠障礙;治療期間，2組患者不良反應率比較，差異有統計學意義（P>0.05），說明該用藥方案的安全性良好，患者耐受性強。但是需要注意的是，帕羅西汀、阿米替林均具有抑制5-HT再攝取的作用，因此聯合用藥時需要注意5-HT綜合征的發生。聯合用藥后患者出現延遲排尿、勃起功能障礙的不良反應，這些也需要引起充分的注意。

綜上所述，DSD患者應用帕羅西汀聯合小劑量阿米替林治療可明顯改善患者的睡眠障礙，其不良反應較小，不影響治療，值得推廣。

參考文獻

[1]李雪麗，張斌.睡眠障礙與焦慮抑郁障礙的聯系[J].中國臨床醫生雜志，2018，46（2）：131-133.

[2]范桂梅，芮漢臣，李廣從，等.偏頭痛伴發焦慮、抑郁和睡眠障礙的臨床研究[J].解放軍醫藥雜志，2019，31（8）：79-81.

[3]焦傳安，張自學，吳本波，等.睡眠障礙與腦卒中患者抑郁的相關性研究[J].中國現代醫學雜志，2019，29（10）：86-90.

[4]高巖，趙亞明，付曉華，等.放松訓練聯合帕羅西汀用于腦卒中后焦慮抑郁合并失眠患者的療效[J].國際精神病學雜志，2018，45（2）：330-333.

[5]張連軍.抑郁相關性失眠的藥物治療研究進展[J].臨床醫藥實踐，2017，26（9）：678-681.